Yhdistelmähoidon käytön testaus potilailla, joilla on jatkuva matalatasoinen akuutti myelooinen leukemia (AML) aloitushoidon jälkeen (ERASE)

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaan tulee olla ≥ 18 ja ≤ 59 vuotta vanha.
• Potilaan ECOG-suorituskykytilan on oltava 0-2
• Potilaalla on oltava morfologisesti dokumentoitu AML tai sekundaarinen AML [aiheisista tiloista, kuten myelodysplastisesta oireyhtymästä (MDS), myeloproliferatiivisesta kasvaimesta (MPN)] tai hoitoon liittyvästä AML:stä (t-AML), Maailman terveysjärjestön (WHO) kriteerien mukaisesti
• Potilaan on oltava suorittanut induktiokemoterapia myeloMATCH Young Adult Tier-1 -protokollan mukaisesti. Potilas on saattanut aiemmin saada hypometylointiaineita (HMA). Potilas on saattanut aiemmin saada atsasitidiinia + venetoklaksia.
• MyeloMATCH MSRP/MATCHBOX/ on täytynyt määrittää potilaalle tähän protokollaan. Näin määrätyt potilaat ovat saavuttaneet täydellisen remission (CR) tai CR:n osittaisella hematologisella paranemisella (CRh) (määritelty CR:ksi, jossa (ANC) ≥ 500/mcL ja/tai verihiutaleet > 50/mcL) ja MRD on havaittavissa määrityshetkellä. MRD määritellään >0,1 % virtaussytometriana luuytimen (BM) biopsiassa MDNetin arvioituna. CR tai CRh voidaan määrittää ± 2 viikon kuluttua BM-biopsiasta
• Potilaalla tulee olla kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja. Potilaat, joilla on heikentynyt päätöksentekokyky (IDMC), joilla on laillisesti valtuutettu edustaja (LAR) tai hoitaja ja/tai perheenjäsen, katsotaan myös kelpoisiksi.
• Potilaan on täytynyt olla toipunut (eli parantunut < asteeseen 2) aiempaan syövänvastaiseen hoitoon liittyvistä haittatapahtumista satunnaistamisen aikana, lukuun ottamatta hiustenlähtöä
• Potilaalla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta alla määritellyllä tavalla (nämä laboratoriot on hankittava ≤ 7 päivää ennen protokollan satunnaistamista):

Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 500/mcL ANC:__________ Testin päivämäärä:__________ Verihiutaleet ≥ 50 000/mcL Verihiutaleet:__________ Testin päivämäärä:__________ Kokonaisbilirubiini ≤ 2 x laitoksen normaalin yläraja (ULN) Kokonaisbilirubiini:__________ :_____________ Testin päivämäärä:__________ AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 × laitoksen ULN AST:_______ Laitos ULN:_________ Testin päivämäärä:_______ ALT: ___Laitoksen ULN:______ Kreatiniini ≤ ________ kreatiniini _____D ULN ________ TAI

≥ 50 ml/min/1,73 m2

• Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektoituneet potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joiden viruskuormitusta ei havaita 6 kuukauden kuluessa satunnaistamisesta, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.
• Jos potilaalla on merkkejä kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV), HBV-viruskuormaa ei voida havaita estävällä hoidolla, jos se on aiheellista.
• Potilaiden, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Tällä hetkellä hoidossa olevat HCV-infektiota sairastavat potilaat ovat kelvollisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma
• Tähän tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi vaikuttaa tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointiin.
• Potilaiden on kyettävä nielemään suun kautta otettavat tabletit ja heillä ei ole ruoansulatuskanavan imeytymisongelmia.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilas ei saa olla raskaana tai imettää, koska se voi aiheuttaa haittaa syntymättömälle sikiölle ja mahdollisten haittatapahtumien riskiä imetettäville imeväisille käytettävien hoito-ohjelmien yhteydessä.

Kaikille hedelmällisessä iässä oleville potilaille on tehtävä verikoe tai virtsatutkimus 14 päivän kuluessa ennen satunnaistamista raskauden poissulkemiseksi.

Hedelmällisessä iässä oleva potilas määritellään seksuaalisesta suuntautumisesta tai munanjohtimien sidonnasta riippumatta jokaiselle, joka täyttää seuraavat kriteerit: 1) jolla on jossain vaiheessa kuukautiset, 2) ei ole tehty kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston; tai 3) ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa (syöpähoidon jälkeinen amenorrea ei sulje pois hedelmällisyyttä) vähintään 24 peräkkäiseen kuukauteen (eli kuukautiset on ollut milloin tahansa edellisen 24 peräkkäisen kuukauden aikana).

Hedelmällisessä iässä oleva potilas? ______ (Kyllä tai Ei) Verikokeen tai virtsatutkimuksen päivämäärä: _______________

• Hedelmällisessä iässä olevat ja/tai seksuaalisesti aktiiviset potilaat eivät saa odottaa tulevansa raskaaksi tai synnyttävänsä lapsia käyttämällä hyväksyttyjä ja tehokkaita ehkäisymenetelmiä tai pidättäytymällä seksuaalisesta kanssakäymisestä koko tutkimukseen osallistumisensa ajan ja jatkavansa 6 kuukautta viimeisen daunorubisiinin + sytrarabiiniliposomin annoksen jälkeen, 6 kuukautta viimeisen atsasitidiiniannoksen jälkeen hedelmällisessä iässä oleville potilaille, 3 kuukautta viimeisen atsasitidiiniannoksen jälkeen miespotilaille ja 30 päivää viimeisen venetoklax-annoksen jälkeen. Potilaan on myös pidättäydyttävä imettämästä vauvaa 2 viikon ajan viimeisen daunorubisiinin + sytrarabiiniliposomin annoksen jälkeen ja 1 viikon ajan viimeisen atsasitidiiniannoksen jälkeen.
• Potilailla ei saa olla FLT3 TKD- tai ITD-mutaatiota. Potilaat, joilla on tämä mutaatio, suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska myeloMATCH suunnittelee erilliset tutkimukset tasolle 2 näille potilaille
• Potilas ei saa saada muita tutkimusaineita satunnaistamisen aikana.
• Potilaalla ei saa olla aiemmin esiintynyt allergisia reaktioita, jotka johtuvat sytarabiinin, atsasitidiinin, venetoklaksin tai daunorubisiinin ja sytarabiiniliposomin kemiallisen tai biologisen koostumuksen samankaltaisista yhdisteistä
• Potilailla ei saa olla hallitsemattomia sairauksia, mukaan lukien meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai vakava krooninen maha-suolikanavan sairaus, johon liittyy ripuli.