Test af brugen af ​​kombinationsterapi hos patienter med vedvarende lavt niveau af akut myeloid leukæmi (AML) efter indledende behandling (ERASE)

Inklusionskriterier:

• Patienten skal være ≥ 18 og ≤ 59 år.
• Patienten skal have ECOG-ydelsesstatus 0-2
• Patienten skal have morfologisk dokumenteret AML eller sekundær AML [fra tidligere tilstande såsom myelodysplastisk syndrom (MDS), myeloproliferativ neoplasma (MPN)] eller terapirelateret AML (t-AML), som defineret af Verdenssundhedsorganisationens (WHO) kriterier
• Patienten skal have gennemført induktionskemoterapi i en myeloMATCH Young Adult Tier-1-protokol. Patienten kan tidligere have modtaget hypomethylerende midler (HMA'er). Patienten kan tidligere have modtaget azacitidin + venetoclax.
• Patienten skal være blevet tildelt denne protokol af myeloMATCH MSRP/MATCHBOX/. Patienter, der dermed tildeles, vil have opnået fuldstændig remission (CR) eller CR med partiel hæmatologisk genopretning (CRh) (defineret som CR med (ANC) ≥ 500/mcL og/eller blodplader > 50/mcL) med påviselig MRD på tildelingstidspunktet. MRD er defineret som >0,1 % flowcytometri på knoglemarvsbiopsi (BM) som vurderet af MDNet. Definitionen af ​​CR eller CRh kan foretages ± 2 uger fra BM biopsi
• Patienten skal have evnen til at forstå og være villig til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument. Patienter med nedsat beslutningsevne (IDMC), som har en juridisk autoriseret repræsentant (LAR) eller omsorgsperson og/eller familiemedlem til rådighed, vil også blive betragtet som kvalificerede.
• Patienten skal være kommet sig (dvs.: forsvundet til < grad 2) fra bivirkninger relateret til tidligere anti-cancerbehandling på tidspunktet for randomiseringen med undtagelse af alopeci
• Patienten skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor (disse laboratorier skal indhentes ≤ 7 dage før protokolrandomisering):

Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 500/mcL ANC:__________ Dato for test:__________ Blodplader ≥ 50.000/mcL Blodplader:__________ Dato for test:__________ Total bilirubin ≤ 2 x institutionel øvre normalgrænse (ULN) Total institutionel bilirubin: ULN_____ :_________ Dato for test:__________ AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 × institutionel ULN AST:_______ Institutionel ULN:_________ Dato for test:_______ ALT: _______Institutionel ULN:_________ Kreatinin ≤ 1,5 x institutionel ULN for _________ Oprettelse af test: ________ ELLER

≥ 50 ml/min/1,73 m2

• Human immundefektvirus (HIV)-inficerede patienter i effektiv antiretroviral behandling med upåviselig viral belastning inden for 6 måneder efter randomisering er kvalificerede til dette forsøg.
• For patienter med tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion skal HBV-virusmængden være uopdagelig ved suppressiv behandling, hvis indiceret.
• Patienter med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal være blevet behandlet og helbredt. For patienter med HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling, er de berettigede, hvis de har en upåviselig HCV-virusbelastning
• Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, er kvalificerede til dette forsøg.
• Patienter skal være i stand til at sluge orale tabletter og være fri for problemer med GI-absorption.

Ekskluderingskriterier:

• Patienten må ikke være gravid eller ammende på grund af den potentielle skade på et ufødt foster og mulig risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn med de behandlingsregimer, der anvendes.

Alle patienter i den fødedygtige alder skal have en blodprøve eller urinundersøgelse inden for 14 dage før randomisering for at udelukke graviditet.

En patient i den fødedygtige alder er defineret som enhver, uanset seksuel orientering eller om de har gennemgået tubal ligering, der opfylder følgende kriterier: 1) har opnået menarche på et tidspunkt, 2) ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller 3) ikke har været naturligt postmenopausal (amenoré efter cancerterapi udelukker ikke den fødedygtige alder) i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder).

Patient i den fødedygtige alder? ______ (Ja eller Nej) Dato for blodprøve eller urinundersøgelse: ___________

• Patienter i den fødedygtige alder og/eller seksuelt aktive patienter må ikke forvente at blive gravide eller få børn ved at bruge en(t) accepteret og effektiv præventionsmetode(r) eller ved at afholde sig fra samleje i løbet af deres deltagelse i undersøgelsen og fortsætte i 6 måneder efter den sidste dosis af daunorubicin + cytrarabin liposom, 6 måneder efter den sidste dosis af azacitidin til patienter i den fødedygtige alder, 3 måneder efter den sidste dosis af azacitidin til mandlige patienter, og i 30 dage efter den sidste dosis af venetoclax. Patienten skal også afstå fra at amme et spædbarn i 2 uger efter den sidste dosis af daunorubicin + cytrarabin liposom og i 1 uge efter den sidste dosis af azacitidin.
• Patienter må ikke have FLT3 TKD eller ITD mutation. Patienter med denne mutation vil blive udelukket fra denne undersøgelse, fordi myeloMATCH planlægger separate undersøgelser i tier-2 for disse patienter
• Patienten må ikke modtage andre forsøgsmidler på randomiseringstidspunktet.
• Patienten må ikke have allergiske reaktioner i anamnesen, som kan tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som cytarabin, azacitidin, venetoclax eller Daunorubicin og Cytarabin liposom
• Patienter må ikke have ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris eller alvorlige kroniske gastrointestinale tilstande forbundet med diarré