Testowanie stosowania terapii skojarzonej u pacjentów z przewlekłą ostrą białaczką szpikową (AML) o niskim stopniu nasilenia po leczeniu wstępnym (ERASE)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent musi mieć ≥ 18 i ≤ 59 lat.
• Pacjent musi mieć stan sprawności ECOG 0-2
• Pacjent musi mieć udokumentowaną morfologicznie AML lub wtórną AML [z wcześniejszych schorzeń, takich jak zespół mielodysplastyczny (MDS), nowotwór mieloproliferacyjny (MPN)] lub AML związaną z terapią (t-AML), zgodnie z kryteriami Światowej Organizacji Zdrowia (WHO)
• Pacjent musi mieć ukończoną chemioterapię indukcyjną w protokole mieloMATCH Young Adult Tier-1. Pacjent mógł otrzymać wcześniej środki hipometylujące (HMA). Pacjent mógł otrzymać wcześniej azacytydynę + wenetoklaks.
• Pacjent musi być przypisany do tego protokołu przez myeloMATCH MSRP/MATCHBOX/. Pacjenci przydzieleni w ten sposób osiągną całkowitą remisję (CR) lub CR z częściową poprawą hematologiczną (CRh) (zdefiniowaną jako CR z (ANC) ≥ 500/mcL i/lub płytkami krwi > 50/mcL) z wykrywalnym MRD w momencie przydziału. MRD definiuje się jako >0,1% cytometrii przepływowej w biopsji szpiku kostnego (BM) ocenianej przez MDNet. Definicję CR lub CRh można ustalić ± 2 tygodnie od biopsji szpiku kostnego
• Pacjent musi być w stanie zrozumieć i chcieć podpisać pisemny dokument świadomej zgody. Pacjenci z upośledzoną zdolnością podejmowania decyzji (IDMC), którzy mają prawnie upoważnionego przedstawiciela (LAR) lub opiekuna i/lub członka rodziny, również zostaną uznani za kwalifikujących się.
• Pacjent musiał wyzdrowieć (tj. ustąpić do stopnia <2) po zdarzeniach niepożądanych związanych z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową w momencie randomizacji, z wyjątkiem łysienia
• Pacjent musi mieć odpowiednią funkcję narządu i szpiku, jak zdefiniowano poniżej (te badania laboratoryjne należy wykonać ≤ 7 dni przed randomizacją do protokołu):

Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 500/ml ANC:__________ Data badania:__________ Płytki krwi ≥ 50 000/ml Płytki krwi:__________ Data badania:__________ Bilirubina całkowita ≤ 2 x górna granica normy (GGN) Bilirubina całkowita:__________ GGN instytucji :_________ Data badania:__________ AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 × ULN w placówce AspAT:_______ GGN w placówce:__________ Data badania:________ ALT: ________GGN w placówce:_________ Kreatynina ≤ 1,5 x GGN kreatyniny w placówce ______________Data badania: ________ LUB

≥ 50 ml/min/1,73 m2

• Do tego badania kwalifikują się pacjenci zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) poddawani skutecznej terapii przeciwretrowirusowej z niewykrywalnym mianem wirusa w ciągu 6 miesięcy od randomizacji.
• W przypadku pacjentów z objawami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) miano wirusa HBV musi być niewykrywalne podczas leczenia supresyjnego, jeśli jest to wskazane.
• Pacjenci z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) w wywiadzie musieli być leczeni i wyleczeni. Pacjenci z zakażeniem HCV, którzy są obecnie w trakcie leczenia, kwalifikują się, jeśli mają niewykrywalne miano wirusa HCV
• Do tego badania kwalifikują się pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których naturalna historia lub leczenie nie może wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności eksperymentalnego schematu leczenia.
• Pacjenci muszą być w stanie połykać tabletki doustne i być wolni od problemów z wchłanianiem z przewodu pokarmowego.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjentka nie może być w ciąży ani karmić piersią ze względu na potencjalne zagrożenie dla nienarodzonego płodu i możliwe ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią przy stosowanych schematach leczenia.

U wszystkich pacjentek w wieku rozrodczym należy wykonać badanie krwi lub moczu w ciągu 14 dni przed randomizacją w celu wykluczenia ciąży.

Pacjentką zdolną do zajścia w ciążę jest każda osoba, bez względu na orientację seksualną i wykonanie podwiązania jajowodów, która spełnia następujące kryteria: 1) wystąpiła w pewnym momencie pierwsza miesiączka, 2) nie została poddana histerektomii ani obustronnemu wycięciu jajników; lub 3) nie była naturalnie po menopauzie (brak miesiączki po leczeniu przeciwnowotworowym nie wyklucza możliwości zajścia w ciążę) przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu poprzedzających 24 kolejnych miesięcy).

Pacjentka w wieku rozrodczym? ______ (tak lub nie) Data badania krwi lub moczu: ___________

• Pacjenci w wieku rozrodczym i/lub pacjenci aktywni seksualnie nie mogą spodziewać się poczęcia lub spłodzenia dzieci poprzez stosowanie zaakceptowanych i skutecznych metod antykoncepcji lub poprzez powstrzymanie się od współżycia seksualnego na czas udziału w badaniu i kontynuować przez 6 miesięcy po ostatniej dawce daunorubicyny + liposom cytrarabiny, 6 miesięcy po ostatniej dawce azacytydyny u pacjentów w wieku rozrodczym, 3 miesiące po ostatniej dawce azacytydyny u mężczyzn i przez 30 dni po ostatniej dawce wenetoklaksu. Pacjentka musi również powstrzymać się od karmienia piersią przez 2 tygodnie po ostatniej dawce daunorubicyny + liposom cytrarabiny i przez 1 tydzień po ostatniej dawce azacytydyny.
• Pacjenci nie mogą mieć mutacji FLT3 TKD ani ITD. Pacjenci z tą mutacją zostaną wykluczeni z tego badania, ponieważ myeloMATCH planuje osobne badania poziomu 2 dla tych pacjentów
• W czasie randomizacji pacjent nie może otrzymywać żadnych innych środków badawczych.
• Pacjent nie może mieć historii reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do cytarabiny, azacytydyny, wenetoklaksu lub daunorubicyny i liposomu cytarabiny
• Pacjenci nie mogą cierpieć na niekontrolowane współistniejące choroby, w tym między innymi trwającą lub aktywną infekcję, objawową zastoinową niewydolność serca, niestabilną dusznicę bolesną lub poważne przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe związane z biegunką