Тестирование использования комбинированной терапии у пациентов с персистирующим низким уровнем острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) после первоначального лечения (ERASE)

Критерии включения:

• Возраст пациента должен быть ≥ 18 и ≤ 59 лет.
• Пациент должен иметь рабочий статус ECOG 0-2.
• У пациента должен быть морфологически подтвержденный ОМЛ или вторичный ОМЛ [от предшествующих состояний, таких как миелодиспластический синдром (МДС), миелопролиферативное новообразование (МПН)] или ОМЛ, связанный с терапией (t-ОМЛ), как это определено критериями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ).
• Пациент должен пройти индукционную химиотерапию по протоколу myeloMATCH Young Adult Tier-1. Пациент, возможно, ранее получал гипометилирующие агенты (ГМА). Пациент, возможно, ранее получал азацитидин + венетоклакс.
• Пациент должен быть назначен этому протоколу myeloMATCH MSRP/MATCHBOX/. Назначенные таким образом пациенты должны достичь полной ремиссии (CR) или CR с частичным гематологическим восстановлением (CRh) (определяется как CR с (ANC) ≥ 500/мкл и/или тромбоцитами > 50/мкл) с обнаруживаемой MRD на момент назначения. MRD определяется как > 0,1% проточной цитометрии при биопсии костного мозга (BM) по оценке MDNet. Определение CR или CRh может быть сделано через ± 2 недели после биопсии костного мозга.
• Пациент должен иметь возможность понимать и быть готовым подписать письменный документ информированного согласия. Пациенты с нарушением способности принимать решения (IDMC), у которых есть законный уполномоченный представитель (LAR) или опекун и/или член семьи, также будут считаться подходящими.
• Пациент должен выздороветь (т.е. решиться до степени <2) от нежелательных явлений, связанных с предшествующей противораковой терапией на момент рандомизации, за исключением алопеции.
• Пациент должен иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как определено ниже (эти лабораторные исследования должны быть получены ≤ 7 дней до рандомизации по протоколу):

Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥ 500/мкл ANC:__________ Дата исследования: __________ Тромбоциты ≥ 50 000/мкл Тромбоциты: __________ Дата исследования: __________ Общий билирубин ≤ 2 x верхняя граница нормы (ВГН) в учреждении Общий билирубин: __________ ВГН учреждения :_________ Дата исследования: __________ АСТ(SGOT)/АЛТ(SGPT) ≤ 3,0 × ВГН учреждения AST:_______ ВГН учреждения:_________ Дата исследования:_______ ALT: _______ ВГН учреждения:_________ Креатинин ≤ 1,5 x ВГН учреждения Креатинин ______________ Дата исследования: ________ ИЛИ ЖЕ

≥ 50 мл/мин/1,73 м2

• Пациенты, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев после рандомизации, имеют право на участие в этом испытании.
• У пациентов с признаками хронического гепатита В (ВГВ) вирусная нагрузка ВГВ должна быть неопределяемой при супрессивной терапии, если она показана.
• Пациенты с инфекцией вируса гепатита С (ВГС) в анамнезе должны пройти лечение и вылечиться. Для пациентов с ВГС-инфекцией, которые в настоящее время проходят лечение, они имеют право на участие, если у них неопределяемая вирусная нагрузка ВГС.
• Пациенты с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, чье естественное течение или лечение не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима, имеют право на участие в этом испытании.
• Пациенты должны иметь возможность проглатывать таблетки для приема внутрь и не иметь проблем с всасыванием в желудочно-кишечном тракте.

Критерий исключения:

• Пациент не должен быть беременным или кормящим грудью из-за потенциального вреда для неродившегося плода и возможного риска побочных эффектов у грудных детей при использовании схем лечения.

Все пациентки детородного возраста должны пройти анализ крови или мочи в течение 14 дней до рандомизации, чтобы исключить беременность.

Пациентка детородного возраста определяется как любое лицо, независимо от сексуальной ориентации или перевязки маточных труб, отвечающее следующим критериям: 1) достигшее менархе в какой-то момент, 2) не подвергшееся гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; или 3) не было естественной постменопаузы (аменорея после противораковой терапии не исключает возможности деторождения) в течение как минимум 24 месяцев подряд (т. е. у нее были менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд).

Пациент с детородным потенциалом? ______ (Да или Нет) Дата анализа крови или мочи: ___________

• Пациенты детородного возраста и/или сексуально активные пациенты не должны ожидать зачатия или отцовства детей при использовании общепринятых и эффективных методов контрацепции или воздержании от половых контактов на время их участия в исследовании и продолжаются в течение 6 месяцев. после последней дозы даунорубицина + липосомы цитрарабина, через 6 месяцев после последней дозы азацитидина для пациентов детородного возраста, через 3 месяца после последней дозы азацитидина для пациентов мужского пола и в течение 30 дней после последней дозы венетоклакса. Пациент также должен воздерживаться от грудного вскармливания в течение 2 недель после последней дозы липосомы даунорубицин + цитрарабин и в течение 1 недели после последней дозы азацитидина.
• У пациентов не должно быть мутаций FLT3 TKD или ITD. Пациенты с этой мутацией будут исключены из этого исследования, поскольку myeloMATCH планирует отдельные исследования уровня 2 для этих пациентов.
• Пациент не должен получать какие-либо другие исследуемые агенты во время рандомизации.
• У пациента не должно быть в анамнезе аллергических реакций, связанных с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с цитарабином, азацитидином, венетоклаксом или даунорубицином и липосомами цитарабина.
• У пациентов не должно быть неконтролируемых интеркуррентных заболеваний, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или серьезные хронические желудочно-кишечные заболевания, связанные с диареей.