Testando o uso da terapia combinada em pacientes com leucemia mielóide aguda (LMA) persistente de baixo nível após o tratamento inicial (ERASE)

Critério de inclusão:

• O paciente deve ter ≥ 18 e ≤ 59 anos de idade.
• O paciente deve ter status de desempenho ECOG 0-2
• O paciente deve ter LMA morfologicamente documentada ou LMA secundária [de condições anteriores, como síndrome mielodisplásica (SMD), neoplasia mieloproliferativa (MPN)] ou LMA relacionada à terapia (t-AML), conforme definido pelos critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS)
• O paciente deve ter concluído a quimioterapia de indução em um protocolo myeloMATCH Young Adult Tier-1. O paciente pode ter recebido anteriormente agentes hipometilantes (HMAs). O paciente pode ter recebido previamente azacitidina + venetoclax.
• O paciente deve ter sido atribuído a este protocolo pelo myeloMATCH MSRP/MATCHBOX/. Os pacientes assim designados terão alcançado remissão completa (CR) ou CR com recuperação hematológica parcial (CRh) (definido como CR com (ANC) ≥ 500/mcL e/ou plaquetas > 50/mcL) com MRD detectável no momento da atribuição. MRD é definido como >0,1% de citometria de fluxo na biópsia de medula óssea (BM), conforme avaliado pelo MDNet. A definição de CR ou CRh pode ser feita ± 2 semanas a partir da biópsia da MO
• O paciente deve ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito. Também serão considerados elegíveis os pacientes com capacidade de decisão prejudicada (IDMC) que tenham um representante legalmente autorizado (LAR) ou cuidador e/ou familiar disponível.
• O paciente deve ter se recuperado (ou seja: resolvido para <grau 2) de eventos adversos relacionados à terapia anticancerígena anterior no momento da randomização, com exceção da alopecia
• O paciente deve ter função adequada de órgão e medula conforme definido abaixo (estes exames devem ser obtidos ≤ 7 dias antes da randomização do protocolo):

Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 500/mcL ANC:__________ Data do teste:__________ Plaquetas ≥ 50.000/mcL Plaquetas:__________ Data do teste:__________ Bilirrubina total ≤ 2 x limite superior normal institucional (LSN) Bilirrubina total:__________ LSN institucional :_________ Data do teste:__________ AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 × LSN institucional AST:_______ LSN institucional:_________ Data do teste:_______ ALT: _______ULN institucional:_________ Creatinina ≤ 1,5 x LSN institucional Creatinina ______________Data do teste: ________ OU

≥ 50 mL/min/1,73 m2

• Pacientes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia anti-retroviral eficaz com carga viral indetectável dentro de 6 meses após a randomização são elegíveis para este estudo.
• Para pacientes com evidência de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV), a carga viral do HBV deve ser indetectável na terapia supressiva, se indicada.
• Pacientes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) devem ter sido tratados e curados. Para pacientes com infecção por HCV que estão atualmente em tratamento, eles são elegíveis se tiverem uma carga viral de HCV indetectável
• Pacientes com malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tem o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental são elegíveis para este estudo.
• Os pacientes devem ser capazes de engolir comprimidos orais e estar livres de problemas de absorção GI.

Critério de exclusão:

• A paciente não deve estar grávida ou amamentando devido ao potencial dano ao feto e possível risco de eventos adversos em lactentes com os regimes de tratamento em uso.

Todas as pacientes com potencial para engravidar devem fazer um exame de sangue ou estudo de urina dentro de 14 dias antes da randomização para descartar a gravidez.

Uma paciente com potencial para engravidar é definida como qualquer pessoa, independentemente da orientação sexual ou se foi submetida à laqueadura tubária, que atende aos seguintes critérios: 1) já teve menarca em algum momento, 2) não foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou 3) não tenha estado naturalmente na pós-menopausa (a amenorréia após a terapia do câncer não exclui o potencial para engravidar) por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 24 meses consecutivos anteriores).

Paciente com potencial para engravidar? ______ (Sim ou Não) Data do exame de sangue ou exame de urina: ___________

• Pacientes com potencial para engravidar e/ou pacientes sexualmente ativos não devem esperar conceber ou ter filhos usando métodos contraceptivos aceitos e eficazes ou abstendo-se de relações sexuais durante a duração de sua participação no estudo e continuar por 6 meses após a última dose de daunorrubicina + lipossoma de citrarabina, 6 meses após a última dose de azacitidina para pacientes com potencial para engravidar, 3 meses após a última dose de azacitidina para pacientes do sexo masculino e por 30 dias após a última dose de venetoclax. O paciente também deve se abster de amamentar uma criança por 2 semanas após a última dose de daunorrubicina + citrarabina lipossoma e por 1 semana após a última dose de azacitidina.
• Os pacientes não devem ter FLT3 TKD ou mutação ITD. Os pacientes com esta mutação serão excluídos deste estudo porque o myeloMATCH planeja estudos separados no nível 2 para esses pacientes
• O paciente não deve estar recebendo nenhum outro agente experimental no momento da randomização.
• O paciente não deve ter histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à citarabina, azacitidina, venetoclax ou Daunorrubicina e Citarabina lipossômica
• Os pacientes não devem ter doença intercorrente descontrolada, incluindo, entre outros, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável ou condições gastrointestinais crônicas graves associadas a diarreia