Testing av bruken av kombinasjonsterapi hos pasienter med vedvarende lavt nivå akutt myeloid leukemi (AML) etter innledende behandling (ERASE)

Inklusjonskriterier:

• Pasienten må være ≥ 18 og ≤ 59 år.
• Pasienten må ha ECOG-ytelsesstatus 0-2
• Pasienten må ha morfologisk dokumentert AML eller sekundær AML [fra tidligere tilstander som myelodysplastisk syndrom (MDS), myeloproliferativ neoplasma (MPN)] eller terapirelatert AML (t-AML), som definert av Verdens helseorganisasjons (WHO) kriterier
• Pasienten må ha fullført induksjonskjemoterapi i en myeloMATCH Young Adult Tier-1-protokoll. Pasienten kan tidligere ha fått hypometylerende midler (HMA). Pasienten kan ha fått azacitidin + venetoklaks tidligere.
• Pasienten må ha blitt tildelt denne protokollen av myeloMATCH MSRP/MATCHBOX/. Pasienter som dermed blir tildelt vil ha oppnådd fullstendig remisjon (CR) eller CR med partiell hematologisk utvinning (CRh) (definert som CR med (ANC) ≥ 500/mcL og/eller blodplater > 50/mcL) med påvisbar MRD ved tildelingstidspunktet. MRD er definert som >0,1 % flowcytometri på benmargsbiopsi (BM) vurdert av MDNet. Definisjonen av CR eller CRh kan gjøres ± 2 uker fra BM-biopsi
• Pasienten må ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument. Pasienter med nedsatt beslutningsevne (IDMC) som har en juridisk autorisert representant (LAR) eller omsorgsperson og/eller familiemedlem tilgjengelig vil også bli vurdert som kvalifisert.
• Pasienten må ha kommet seg (dvs.: restituert til < grad 2) fra uønskede hendelser relatert til tidligere anti-kreftbehandling ved randomiseringstidspunktet, med unntak av alopecia
• Pasienten må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor (disse laboratoriene må innhentes ≤ 7 dager før protokollrandomisering):

Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 500/mcL ANC:__________ Dato for test:__________ Blodplater ≥ 50 000/mcL Blodplater:__________ Dato for test:__________ Total bilirubin ≤ 2 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) Total institusjonell ULN__________ :_________ Dato for test:__________ AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 × institusjonell ULN AST:_______ Institusjonell ULN:_________ Dato for test:_______ ALT: _______Institusjonell ULN:_________ Kreatinin ≤ 1,5 x institusjonell ULN for _________e opprettet: ________ ELLER

≥ 50 mL/min/1,73 m2

• Humant immunsviktvirus (HIV)-infiserte pasienter på effektiv antiretroviral terapi med upåviselig viral belastning innen 6 måneder etter randomisering er kvalifisert for denne studien.
• For pasienter med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden være uoppdagelig ved suppressiv terapi, hvis indisert.
• Pasienter med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. For pasienter med HCV-infeksjon som for tiden er på behandling, er de kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde
• Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er kvalifisert for denne studien.
• Pasienter må kunne svelge orale tabletter og være fri for GI-absorpsjonsproblemer.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienten må ikke være gravid eller ammende på grunn av potensiell skade på et ufødt foster og mulig risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn med behandlingsregimene som brukes.

Alle pasienter i fertil alder må ha en blodprøve eller urinstudie innen 14 dager før randomisering for å utelukke graviditet.

En pasient i fertil alder er definert som alle, uavhengig av seksuell legning eller om de har gjennomgått tubal ligering, som oppfyller følgende kriterier: 1) har oppnådd menarche på et tidspunkt, 2) har ikke gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 3) ikke har vært naturlig postmenopausal (amenoré etter kreftbehandling utelukker ikke fruktbarhet) i minst 24 påfølgende måneder (dvs. har hatt menstruasjon på noe tidspunkt i de foregående 24 påfølgende månedene).

Pasient med fruktbar potensial? ______ (Ja eller Nei) Dato for blodprøve eller urinstudie: ___________

• Pasienter i fertil alder og/eller seksuelt aktive pasienter må ikke forvente å bli gravide eller få barn ved å bruke en(e) akseptert og effektiv prevensjonsmetode(r) eller ved å avstå fra samleie så lenge de deltar i studien og fortsette i 6 måneder. etter den siste dosen av daunorubicin + cytrarabinliposomet, 6 måneder etter den siste dosen av azacitidin for pasienter i fertil alder, 3 måneder etter den siste dosen av azacitidin for mannlige pasienter, og i 30 dager etter den siste dosen av venetoclax. Pasienten må også avstå fra å amme et spedbarn i 2 uker etter siste dose daunorubicin + cytrarabin liposom og i 1 uke etter siste dose azacitidin.
• Pasienter må ikke ha FLT3 TKD eller ITD mutasjon. Pasienter med denne mutasjonen vil bli ekskludert fra denne studien fordi myeloMATCH planlegger separate studier i tier-2 for disse pasientene
• Pasienten må ikke få andre undersøkelsesmidler på tidspunktet for randomisering.
• Pasienten må ikke ha allergiske reaksjoner i anamnesen tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som cytarabin, azacitidin, venetoclax eller Daunorubicin og Cytarabin-liposomet
• Pasienter må ikke ha ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris eller alvorlige kroniske gastrointestinale tilstander assosiert med diaré