Testen der Verwendung einer Kombinationstherapie bei Patienten mit anhaltender akuter myeloischer Leukämie (AML) auf niedrigem Niveau nach der Erstbehandlung (ERASE)

Einschlusskriterien:

• Der Patient muss ≥ 18 und ≤ 59 Jahre alt sein.
• Der Patient muss einen ECOG-Leistungsstatus von 0-2 haben
• Der Patient muss eine morphologisch dokumentierte AML oder sekundäre AML [aus früheren Erkrankungen wie myelodysplastisches Syndrom (MDS), myeloproliferative Neoplasie (MPN)] oder therapiebedingte AML (t-AML) haben, wie von den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) definiert
• Der Patient muss eine Induktionschemotherapie gemäß einem myeloMATCH Tier-1-Protokoll für junge Erwachsene abgeschlossen haben. Der Patient hat möglicherweise zuvor hypomethylierende Mittel (HMAs) erhalten. Der Patient hat möglicherweise zuvor Azacitidin + Venetoclax erhalten.
• Der Patient muss diesem Protokoll von myeloMATCH MSRP/MATCHBOX/ zugewiesen worden sein. Die so zugewiesenen Patienten haben zum Zeitpunkt der Zuweisung eine vollständige Remission (CR) oder CR mit partieller hämatologischer Erholung (CRh) (definiert als CR mit (ANC) ≥ 500/mcL und/oder Thrombozyten > 50/mcL) mit nachweisbarer MRD erreicht. MRD ist definiert als >0,1 % Durchflusszytometrie bei Knochenmark (BM)-Biopsie, wie von MDNet bewertet. Die Definition von CR oder CRh kann ± 2 Wochen nach der BM-Biopsie erfolgen
• Der Patient muss in der Lage sein zu verstehen und bereit sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen. Patienten mit eingeschränkter Entscheidungsfähigkeit (IDMC), die einen gesetzlich bevollmächtigten Vertreter (LAR) oder eine Pflegekraft und/oder ein Familienmitglied zur Verfügung haben, gelten ebenfalls als förderfähig.
• Der Patient muss sich zum Zeitpunkt der Randomisierung von unerwünschten Ereignissen im Zusammenhang mit einer früheren Krebstherapie mit Ausnahme von Alopezie erholt haben (d. h. auf < Grad 2 abgeklungen sein).
• Der Patient muss eine angemessene Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert (diese Laborwerte müssen ≤ 7 Tage vor der Randomisierung des Protokolls erhalten werden):

Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 500/mcL ANC:__________ Testdatum:__________ Thrombozyten ≥ 50.000/mcL Thrombozyten:__________ Testdatum:__________ Gesamtbilirubin ≤ 2 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) Gesamtbilirubin:__________ Institutionelle ULN :_________ Testdatum:__________ AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 × ULN der Institution AST:_______ ULN der Institution:_________ Testdatum:_______ ALT: _______ ULN der Institution:_________ Kreatinin ≤ 1,5 x ULN der Institution Kreatinin _____________Datum des Tests: ________ ODER

≥ 50 ml/min/1,73 m2

• Patienten, die mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) infiziert sind und eine wirksame antiretrovirale Therapie erhalten und innerhalb von 6 Monaten nach der Randomisierung eine nicht nachweisbare Viruslast aufweisen, sind für diese Studie geeignet.
• Bei Patienten mit Anzeichen einer chronischen Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) darf die HBV-Viruslast bei einer gegebenenfalls angezeigten Suppressionstherapie nicht nachweisbar sein.
• Patienten mit einer Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) in der Vorgeschichte müssen behandelt und geheilt worden sein. Patienten mit HCV-Infektion, die sich derzeit in Behandlung befinden, sind berechtigt, wenn sie eine nicht nachweisbare HCV-Viruslast haben
• Patienten mit einer vorangegangenen oder gleichzeitig bestehenden bösartigen Erkrankung, deren Vorgeschichte oder Behandlung die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbeurteilung des Prüfschemas nicht beeinträchtigen können, sind für diese Studie geeignet.
• Die Patienten müssen in der Lage sein, orale Tabletten zu schlucken und frei von gastrointestinalen Absorptionsproblemen sein.

Ausschlusskriterien:

• Die Patientin darf aufgrund der möglichen Schädigung eines ungeborenen Fötus und des möglichen Risikos unerwünschter Ereignisse bei gestillten Säuglingen mit den verwendeten Behandlungsschemata nicht schwanger sein oder stillen.

Bei allen Patientinnen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung ein Bluttest oder eine Urinuntersuchung durchgeführt werden, um eine Schwangerschaft auszuschließen.

Eine Patientin im gebärfähigen Alter ist definiert als jede Person, unabhängig von ihrer sexuellen Orientierung oder ob sie sich einer Eileiterunterbindung unterzogen hat und die die folgenden Kriterien erfüllt: 1) hat irgendwann die Menarche erreicht, 2) hat sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen; oder 3) für mindestens 24 aufeinanderfolgende Monate nicht auf natürliche Weise postmenopausal war (Amenorrhoe nach einer Krebstherapie schließt ein gebärfähiges Potenzial nicht aus) (d. h. hatte zu irgendeinem Zeitpunkt in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten eine Menstruation).

Patient im gebärfähigen Alter? ______ (Ja oder Nein) Datum der Blutuntersuchung oder Urinuntersuchung: ___________

• Patientinnen im gebärfähigen Alter und/oder sexuell aktive Patientinnen dürfen nicht damit rechnen, Kinder zu empfangen oder zu zeugen, indem sie für die Dauer ihrer Teilnahme an der Studie und für 6 Monate eine anerkannte und wirksame Verhütungsmethode(n) anwenden oder auf Geschlechtsverkehr verzichten nach der letzten Dosis Daunorubicin + Cytrarabin-Liposomen, 6 Monate nach der letzten Dosis Azacitidin bei Patienten im gebärfähigen Alter, 3 Monate nach der letzten Dosis Azacitidin bei männlichen Patienten und 30 Tage nach der letzten Dosis Venetoclax. Die Patientin darf außerdem 2 Wochen nach der letzten Daunorubicin + Cytrarabin-Liposomen-Dosis und 1 Woche nach der letzten Azacitidin-Dosis keinen Säugling stillen.
• Die Patienten dürfen keine FLT3-TKD- oder ITD-Mutation aufweisen. Patienten mit dieser Mutation werden von dieser Studie ausgeschlossen, da myeloMATCH separate Tier-2-Studien für diese Patienten plant
• Der Patient darf zum Zeitpunkt der Randomisierung keine anderen Prüfpräparate erhalten.
• Der Patient darf keine allergischen Reaktionen in der Vorgeschichte haben, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Cytarabin, Azacitidin, Venetoclax oder Daunorubicin und Cytarabin-Liposom zurückzuführen sind
• Die Patienten dürfen keine unkontrollierten interkurrenten Erkrankungen haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris oder schwere chronische Magen-Darm-Erkrankungen im Zusammenhang mit Durchfall