Test de l'utilisation de la thérapie combinée chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) persistante de faible niveau après le traitement initial (ERASE)

Critère d'intégration:

• Le patient doit avoir ≥ 18 ans et ≤ 59 ans.
• Le patient doit avoir un statut de performance ECOG 0-2
• Le patient doit avoir une LAM morphologiquement documentée ou une LAM secondaire [provenant d'affections antérieures telles que le syndrome myélodysplasique (SMD), le néoplasme myéloprolifératif (MPN)] ou une LAM liée au traitement (t-AML), telle que définie par les critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS)
• Le patient doit avoir terminé la chimiothérapie d'induction dans un protocole myeloMATCH Young Adult Tier-1. Le patient peut avoir déjà reçu des agents hypométhylants (HMA). Le patient peut avoir reçu auparavant de l'azacitidine + vénétoclax.
• Le patient doit avoir été affecté à ce protocole par myeloMATCH MSRP/MATCHBOX/. Les patients ainsi affectés auront atteint une rémission complète (RC) ou une RC avec récupération hématologique partielle (RCh) (définie comme une RC avec (ANC) ≥ 500/mcL et/ou plaquettes > 50/mcL) avec MRD détectable au moment de l'affectation. La MRD est définie comme une cytométrie en flux > 0,1 % sur une biopsie de la moelle osseuse (MO) telle qu'évaluée par MDNet. La définition de CR ou CRh peut être faite ± 2 semaines à partir de la biopsie BM
• Le patient doit avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un document écrit de consentement éclairé. Les patients ayant une capacité de prise de décision altérée (IDMC) qui ont un représentant légal autorisé (LAR) ou un soignant et/ou un membre de la famille disponible seront également considérés comme éligibles.
• Le patient doit s'être rétabli (c'est-à-dire : résolu à < grade 2) des événements indésirables liés à un traitement anticancéreux antérieur au moment de la randomisation, à l'exception de l'alopécie
• Le patient doit avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous (ces analyses doivent être obtenues ≤ 7 jours avant la randomisation du protocole) :

Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 500/mcL ANC :__________ Date du test :__________ Plaquettes ≥ 50 000/mcL Plaquettes :__________ Date du test :__________ Bilirubine totale ≤ 2 x la limite supérieure de la normale (LSN) institutionnelle Bilirubine totale :__________ LSN institutionnelle :_________ Date du test :__________ AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 × LSN institutionnelle AST :_______ LSN institutionnelle :_________ Date du test :_______ ALT : _______LSN institutionnelle :_________ Créatinine ≤ 1,5 x LSN institutionnelle Créatinine ______________Date du test : ________ OU ALORS

≥ 50 mL/min/1,73 m2

• Les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois suivant la randomisation sont éligibles pour cet essai.
• Pour les patients présentant des signes d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), la charge virale du VHB doit être indétectable sous traitement suppressif, si indiqué.
• Les patients ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) doivent avoir été traités et guéris. Pour les patients infectés par le VHC qui sont actuellement sous traitement, ils sont éligibles s'ils ont une charge virale en VHC indétectable
• Les patients atteints d'une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement n'a pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental sont éligibles pour cet essai.
• Les patients doivent être capables d'avaler des comprimés oraux et ne pas avoir de problèmes d'absorption gastro-intestinale.

Critère d'exclusion:

• La patiente ne doit pas être enceinte ou allaiter en raison du risque potentiel pour un fœtus à naître et du risque possible d'effets indésirables chez les nourrissons avec les schémas thérapeutiques utilisés.

Tous les patients en âge de procréer doivent subir un test sanguin ou une étude d'urine dans les 14 jours précédant la randomisation pour exclure une grossesse.

Une patiente en âge de procréer est définie comme toute personne, quelle que soit son orientation sexuelle ou si elle a subi une ligature des trompes, qui répond aux critères suivants : 1) a eu ses premières règles à un moment donné, 2) n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ; ou 3) n'a pas été naturellement ménopausée (l'aménorrhée consécutive à un traitement anticancéreux n'exclut pas le potentiel de procréer) pendant au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire qu'elle a eu ses règles à tout moment au cours des 24 mois consécutifs précédents).

Patiente en âge de procréer ? ______ (Oui ou Non) Date du test sanguin ou de l'étude d'urine : ___________

• Les patients en âge de procréer et/ou les patients sexuellement actifs ne doivent pas s'attendre à concevoir ou engendrer des enfants en utilisant une ou plusieurs méthodes de contraception acceptées et efficaces ou en s'abstenant de rapports sexuels pendant la durée de leur participation à l'étude et continuer pendant 6 mois après la dernière dose de daunorubicine + cytrarabine liposome, 6 mois après la dernière dose d'azacitidine pour les patients en âge de procréer, 3 mois après la dernière dose d'azacitidine pour les hommes et pendant 30 jours après la dernière dose de vénétoclax. Le patient doit également s'abstenir d'allaiter un nourrisson pendant 2 semaines après la dernière dose de daunorubicine + liposome de cytrarabine et pendant 1 semaine après la dernière dose d'azacitidine.
• Les patients ne doivent pas avoir de mutation FLT3 TKD ou ITD. Les patients porteurs de cette mutation seront exclus de cette étude car myeloMATCH prévoit des études séparées au niveau 2 pour ces patients
• Le patient ne doit pas recevoir d'autres agents expérimentaux au moment de la randomisation.
• Le patient ne doit pas avoir d'antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à la cytarabine, l'azacitidine, le vénétoclax ou la daunorubicine et le liposome de cytarabine
• Les patients ne doivent pas avoir de maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable ou de graves affections gastro-intestinales chroniques associées à une diarrhée