Testa användningen av kombinationsterapi hos patienter med långvarig lågnivå akut myeloid leukemi (AML) efter inledande behandling (ERASE)

Inklusionskriterier:

• Patienten måste vara ≥ 18 och ≤ 59 år.
• Patienten måste ha ECOG-prestandastatus 0-2
• Patienten måste ha morfologiskt dokumenterad AML eller sekundär AML [från tidigare tillstånd som myelodysplastiskt syndrom (MDS), myeloproliferativ neoplasm (MPN)] eller terapirelaterad AML (t-AML), enligt definitionen av Världshälsoorganisationens (WHO) kriterier
• Patienten måste ha avslutat induktionskemoterapi i ett myeloMATCH Young Adult Tier-1-protokoll. Patienten kan tidigare ha fått hypometylerande medel (HMA). Patienten kan ha fått azacitidin + venetoclax tidigare.
• Patienten måste ha tilldelats detta protokoll av myeloMATCH MSRP/MATCHBOX/. Patienter som därmed tilldelas kommer att ha uppnått fullständig remission (CR) eller CR med partiell hematologisk återhämtning (CRh) (definierad som CR med (ANC) ≥ 500/mcL och/eller trombocyter > 50/mcL) med detekterbar MRD vid tidpunkten för tilldelningen. MRD definieras som >0,1 % flödescytometri på benmärgsbiopsi (BM) enligt bedömning av MDNet. Definitionen av CR eller CRh kan göras ± 2 veckor från BM-biopsi
• Patienten måste ha förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke. Patienter med nedsatt beslutsförmåga (IDMC) som har en juridiskt auktoriserad representant (LAR) eller vårdgivare och/eller familjemedlem tillgänglig kommer också att anses vara behöriga.
• Patienten måste ha återhämtat sig (dvs.: återhämtat sig till < grad 2) från biverkningar relaterade till tidigare anti-cancerterapi vid tidpunkten för randomiseringen med undantag för alopeci
• Patienten måste ha adekvat organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan (dessa laborationer måste erhållas ≤ 7 dagar före protokollsrandomisering):

Absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 500/mcL ANC:__________ Testdatum:__________ Trombocyter ≥ 50 000/mcL Trombocyter:__________ Testdatum:__________ Totalt bilirubin ≤ 2 x institutionell övre normalgräns (ULN) Totalt institutionellt bilirubin:__________ :_________ Datum för test:__________ AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 × institutionell ULN AST:_______ Institutionell ULN:_________ Datum för test:_______ ALT: _______Institutionell ULN:_________ Kreatinin ≤ 1,5 x institutionell ULN:_________ Datum för test:_________ ________ ELLER

≥ 50 mL/min/1,73 m2

• Humant immunbristvirus (HIV)-infekterade patienter på effektiv antiretroviral terapi med odetekterbar virusmängd inom 6 månader efter randomisering är kvalificerade för denna studie.
• För patienter med tecken på kronisk hepatit B-virus (HBV)-infektion måste HBV-virusmängden vara omöjlig att upptäcka vid suppressiv terapi, om indicerat.
• Patienter med en historia av hepatit C-virus (HCV)-infektion måste ha behandlats och botats. För patienter med HCV-infektion som för närvarande behandlas, är de berättigade om de har en odetekterbar HCV-virusmängd
• Patienter med en tidigare eller samtidig malignitet vars naturliga historia eller behandling inte har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av undersökningsregimen är kvalificerade för denna prövning.
• Patienterna måste kunna svälja orala tabletter och vara fria från GI-absorptionsproblem.

Exklusions kriterier:

• Patienten får inte vara gravid eller amma på grund av potentiell skada på ett ofött foster och möjlig risk för biverkningar hos ammande spädbarn med de behandlingsregimer som används.

Alla fertila patienter måste genomgå ett blodprov eller en urinstudie inom 14 dagar före randomisering för att utesluta graviditet.

En patient i fertil ålder definieras som vem som helst, oavsett sexuell läggning eller om de har genomgått tubal ligering, som uppfyller följande kriterier: 1) har uppnått menarche någon gång, 2) inte har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 3) inte har varit naturligt postmenopausal (amenorré efter cancerterapi utesluter inte fertilitet) under minst 24 månader i följd (dvs. har haft mens någon gång under de föregående 24 månaderna i följd).

Fertila patient? ______ (Ja eller Nej) Datum för blodprov eller urinstudie: ___________

• Patienter i fertil ålder och/eller sexuellt aktiva patienter får inte förvänta sig att bli gravida eller skaffa barn genom att använda en eller flera godkända och effektiva preventivmetoder eller genom att avstå från samlag under den tid de deltar i studien och fortsätta i 6 månader efter den sista dosen av daunorubicin + cytrarabinliposom, 6 månader efter den sista dosen av azacitidin för fertila patienter, 3 månader efter den sista dosen av azacitidin för manliga patienter och i 30 dagar efter den sista dosen av venetoclax. Patienten måste också avstå från att amma ett spädbarn i 2 veckor efter den sista dosen av daunorubicin + cytrarabinliposom och i 1 vecka efter den sista dosen av azacitidin.
• Patienter får inte ha FLT3 TKD eller ITD mutation. Patienter med denna mutation kommer att uteslutas från denna studie eftersom myeloMATCH planerar separata studier i nivå 2 för dessa patienter
• Patienten får inte få några andra undersökningsmedel vid tidpunkten för randomiseringen.
• Patienten får inte ha allergiska reaktioner i anamnesen tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som cytarabin, azacitidin, venetoclax eller Daunorubicin och Cytarabin-liposomer
• Patienter får inte ha okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris eller allvarliga kroniska gastrointestinala tillstånd associerade med diarré