Testare l'uso della terapia di combinazione in pazienti con leucemia mieloide acuta persistente di basso livello (AML) dopo il trattamento iniziale (ERASE)

Criterio di inclusione:

• Il paziente deve avere un'età ≥ 18 e ≤ 59 anni.
• Il paziente deve avere un performance status ECOG 0-2
• Il paziente deve avere una LMA morfologicamente documentata o una LMA secondaria [da condizioni precedenti come sindrome mielodisplastica (MDS), neoplasia mieloproliferativa (MPN)] o una LMA correlata alla terapia (t-AML), come definito dai criteri dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS)
• Il paziente deve aver completato la chemioterapia di induzione in un protocollo myeloMATCH Young Adult Tier-1. Il paziente potrebbe aver ricevuto in precedenza agenti ipometilanti (HMA). Il paziente potrebbe aver ricevuto in precedenza azacitidina + venetoclax.
• Il paziente deve essere stato assegnato a questo protocollo da myeloMATCH MSRP/MATCHBOX/. I pazienti così assegnati avranno raggiunto la remissione completa (CR) o la CR con recupero ematologico parziale (CRh) (definito come CR con (ANC) ≥ 500/mcL e/o piastrine > 50/mcL) con MRD rilevabile al momento dell'assegnazione. La MRD è definita come citometria a flusso >0,1% sulla biopsia del midollo osseo (BM) valutata da MDNet. La definizione di CR o CRh può essere effettuata ± 2 settimane dalla biopsia del midollo osseo
• Il paziente deve avere la capacità di comprendere e la disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto. Saranno considerati idonei anche i pazienti con ridotta capacità decisionale (IDMC) che hanno a disposizione un rappresentante legalmente autorizzato (LAR) o un caregiver e/o un familiare.
• Il paziente deve essersi ripreso (ovvero: risolto a <grado 2) da eventi avversi correlati alla precedente terapia antitumorale al momento della randomizzazione, ad eccezione dell'alopecia
• Il paziente deve avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito (questi laboratori devono essere ottenuti ≤ 7 giorni prima della randomizzazione del protocollo):

Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 500/mcL ANC:__________ Data del test:__________ Piastrine ≥ 50.000/mcL Piastrine:__________ Data del test:__________ Bilirubina totale ≤ 2 x limite superiore normale istituzionale (ULN) Bilirubina totale:__________ ULN istituzionale :_________ Data del test:__________ AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 × ULN istituzionale AST:_______ ULN istituzionale:_________ Data del test:_______ ALT: _______ ULN istituzionale:_________ Creatinina ≤ 1,5 x ULN istituzionale Creatinina ______________Data del test: ________ O

≥ 50 ml/min/1,73 m2

• I pazienti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile entro 6 mesi dalla randomizzazione sono eleggibili per questo studio.
• Per i pazienti con evidenza di infezione da virus dell'epatite B cronica (HBV), la carica virale dell'HBV non deve essere rilevabile con la terapia soppressiva, se indicata.
• I pazienti con una storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) devono essere stati trattati e curati. Per i pazienti con infezione da HCV che sono attualmente in trattamento, sono idonei se hanno una carica virale HCV non rilevabile
• I pazienti con un tumore maligno precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento non hanno il potenziale per interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale sono eleggibili per questo studio.
• I pazienti devono essere in grado di deglutire compresse orali ed essere liberi da problemi di assorbimento gastrointestinale.

Criteri di esclusione:

• La paziente non deve essere incinta o in allattamento a causa del potenziale danno al feto e del possibile rischio di eventi avversi nei lattanti con i regimi di trattamento utilizzati.

Tutte le pazienti in età fertile devono sottoporsi a un esame del sangue o uno studio delle urine entro 14 giorni prima della randomizzazione per escludere la gravidanza.

Un paziente potenzialmente fertile è definito come chiunque, indipendentemente dall'orientamento sessuale o dal fatto che sia stato sottoposto a legatura delle tube, che soddisfi i seguenti criteri: 1) abbia raggiunto il menarca ad un certo punto, 2) non sia stato sottoposto a isterectomia o ovariectomia bilaterale; o 3) non è stata naturalmente in postmenopausa (l'amenorrea che segue la terapia del cancro non esclude il potenziale fertile) per almeno 24 mesi consecutivi (cioè, ha avuto le mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 24 mesi consecutivi).

Paziente potenzialmente fertile? ______ (Sì o No) Data dell'esame del sangue o dello studio delle urine: ___________

• I pazienti potenzialmente fertili e/o i pazienti sessualmente attivi non devono aspettarsi di concepire o generare figli utilizzando uno o più metodi contraccettivi accettati ed efficaci o astenendosi da rapporti sessuali per la durata della loro partecipazione allo studio e continuare per 6 mesi dopo l'ultima dose di daunorubicina + citrarabina liposoma, 6 mesi dopo l'ultima dose di azacitidina per i pazienti in età fertile, 3 mesi dopo l'ultima dose di azacitidina per i pazienti di sesso maschile e per 30 giorni dopo l'ultima dose di venetoclax. Il paziente deve inoltre astenersi dall'allattare un neonato per 2 settimane dopo l'ultima dose di daunorubicina + citrarabina liposoma e per 1 settimana dopo l'ultima dose di azacitidina.
• I pazienti non devono avere mutazioni FLT3 TKD o ITD. I pazienti con questa mutazione saranno esclusi da questo studio perché myeloMATCH pianifica studi separati nel livello 2 per quei pazienti
• Il paziente non deve ricevere altri agenti sperimentali al momento della randomizzazione.
• Il paziente non deve avere una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a citarabina, azacitidina, venetoclax o daunorubicina e liposoma di citarabina
• I pazienti non devono avere malattie intercorrenti incontrollate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile o gravi condizioni gastrointestinali croniche associate a diarrea