Dupilumabin käyttö kutisevien geneettisten tulehduksellisten ihosairauksien hoitoon: yhden paikan pilottitutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies tai nainen > 6 kuukauden ikäinen seulontakäynnillä
2. Geneettisen ihosairauden kliininen diagnoosi seulontakäynnillä, mieluiten geneettisellä tai histologisella vahvistuksella.
3. Geenillä on täytynyt olla genotyypityksen avulla tunnistettu yksi tai useampi muunnelma. Jos genotyyppiä ei ole tehty tai sitä ei ole tehty CLIA:n hyväksymässä laboratoriossa, ole valmis toimittamaan näyte (sylki, poskipuikko, veri) geneettistä testausta varten ennen dupilumabin aloittamista.
4. Keskimääräinen kutinan numeerinen arviointiasteikko (NRS) ≥ 4 ja pahin kutina NRS vähintään 5 edellisten 7 päivän aikana (itseraportoitu, jos yli 8-vuotias; välitysraportti, jos alle 8-vuotias)
5. On oltava valmis antamaan viikoittain tietoja keskimääräisestä ja pahimmasta kutinasta/itse- tai välityspalvelimen arvioidusta vaikeusasteesta ja käytettävä anturilaitetta kutinaa ja unta viikoittain kokeen ensimmäisen 24 viikon ajan (osat A ja B).
6. Hänen on oltava halukas ja kyettävä noudattamaan tässä pöytäkirjassa määriteltyjä kieltoja ja rajoituksia.
7. Tutkittava, vanhempi/hoitaja tai lailliset huoltajat pystyvät ymmärtämään ja täyttämään tutkimusvaatimukset ja tutkimukseen liittyvät kyselylomakkeet

Poissulkemiskriteerit:

1. Alle 6 kuukauden ikäiset seulontakäynnillä.
2. Ei pysty antamaan tietoon perustuvaa suostumusta tai suostumusta (tai joilla ei ole lupaa laillisesti valtuutetulta edustajalta, jos < 18 vuotta).
3. Ichthyosis vulgaris -diagnoosi ainoana perinnöllisenä sairautena
4. Käytetty dupilumabia 5 lääkkeen puoliintumisajan (105 päivää) sisällä lähtötilanteesta

5. Potilaat, jotka ovat käyttäneet mitä tahansa seuraavista hoidoista 4 viikon sisällä tai ajanjaksona, joka vastaa 5 kertaa lääkkeen puoliintumisaikaa, ennen lähtökohtaista käyntiä sen mukaan, kumpi on pidempi:

   1. Immunosuppressiiviset/immunomoduloivat lääkkeet (esim. systeemiset kortikosteroidit, syklosporiini, mykofenolaattimofetiili, IFN-y, Januskinaasin estäjät, atsatiopriini, metotreksaatti jne.), systeemiset tulehduskipulääkkeet tai valohoito
   2. Muut biologiset aineet: 5 puoliintumisajan sisällä (jos tiedossa) tai 16 viikon sisällä sen mukaan, kumpi on pidempi
6. Paikallisten tai systeemisten retinoidien, paikallisten keratolyyttien tai paikallisten tulehduskipulääkkeiden aloitus 4 viikon sisällä ennen tutkimuksen aloittamista/osa A (systeemisiä retinoideja ja paikallisia lääkkeitä/pehmittäviä aineita voidaan käyttää kokeen aikana, jos aloitus on vähintään 4 viikkoa ennen tarkkailujaksoa ja jatkui läpi osien A ja B). Huomautus: Pelastushoito taudin pahenemisen tai paikallisen infektion varalta sallitaan tutkijan harkinnan mukaan, mutta sen kesto ei saa ylittää 1 viikko minkä tahansa 4 viikon ajanjakson aikana, ja jos se on paikallinen, siihen kuuluu annostelu alle 10 % BSA:lle.
7. Potilaat, joilla on aktiivisia infektioita tai joilla on äskettäin ollut vakavia infektioita, pahanlaatuisia kasvaimia tai aiemmin pahanlaatuisia kasvaimia tai mikä tahansa vakava, etenevä tai hallitsematon munuaisten, maksan, hematologinen, endokriininen, keuhko-, sydän-, neurologinen tai psykiatrinen aivosairaus tai niiden merkkejä tai oireita. Tiedetään, että iktyoosipotilailla voi olla niveltulehdus, kun taas potilailla, joilla on nivelperäinen tai dystrofinen EB, voi olla erilaisia ​​​​ongelmia (esim. ravitsemus, anemia jne.). Päätös sisällyttämisestä perustuu tutkijan harkintaan, mutta sen on heijastettava vakaan taudin todennäköisyyttä ja sitä, ettei kutinan arvioinnissa ole odotettavissa häiriöitä.
8. Hoito elävällä (heikennetyllä) rokotteella 4 viikon sisällä ennen viikon 0 käyntiä, kun dupilumabi aloitetaan; rokotuksen käyttö tutkimuksen aikana edellyttää kuulemista tutkimuksen tutkijan ja perusterveydenhuollon tarjoajan kanssa.
9. Aktiivinen akuutti tai krooninen infektio, joka vaatii hoitoa systeemisillä antibiooteilla/viruslääkkeillä/sienilääkkeillä 2 viikon sisällä ennen dupilumabihoidon aloittamista (dupilumabin hoidon aloitus voi viivästyä). Tutkija määrittää aloituksen viivästymisen, joka johtuu paikalliselle pinnalliselle alueelle annettavasta paikallisesta mikrobilääkkeestä.