Genanvendelse af Dupilumab til behandling af kløende genetiske inflammatoriske hudsygdomme: en enkelt-site pilotundersøgelse

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde > 6 måneder ved screeningsbesøg
2. Klinisk diagnose af en genetisk hudlidelse ved screeningsbesøget, ideelt set med genetisk eller histologisk bekræftelse.
3. Skal have haft genet med en eller flere varianter identificeret ved genotypebestemmelse. Hvis genotypen ikke er blevet udført eller ikke er blevet udført på et CLIA-godkendt laboratorium, skal du være villig til at give en prøve (spyt, mundkurv, blod) til genetisk testning, før du påbegynder dupilumab.
4. Gennemsnitlig kløe numerisk vurderingsskala (NRS) ≥ 4 og værste kløe NRS på mindst 5 i løbet af de foregående 7 dage (selvrapporteret hvis >8 år gammel; proxy rapporteret hvis under 8 år)
5. Skal være villig til at give oplysninger ugentligt om gennemsnitlig og værste kløe/selv- eller proxy-vurderet sværhedsgrad og bære sensorenheden til at spore kløe og sove ugentligt i løbet af de første 24 uger af forsøget (del A og B).
6. Skal være villig og i stand til at overholde de forbud og begrænsninger, der er specificeret i denne protokol.
7. Forsøgsperson, forældre/plejer eller juridiske værger, alt efter hvad der er relevant, er i stand til at forstå og udfylde undersøgelseskravene og undersøgelsesrelaterede spørgeskemaer

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersoner < 6 måneder ved screeningsbesøg.
2. Ude af stand til at give informeret samtykke eller samtykke (eller som ikke har samtykke fra en juridisk autoriseret repræsentant, hvis < 18 år).
3. Diagnose af ichthyosis vulgaris som den eneste arvelige lidelse
4. Brugt af dupilumab inden for 5 lægemiddelhalveringstider (105 dage) efter baseline besøg

5. Forsøgspersoner, der har brugt en af ​​følgende behandlinger inden for 4 uger eller inden for en periode svarende til 5 gange lægemidlets halveringstid, før baseline-besøget, alt efter hvad der er længst:

   1. Immunsuppressive/immunmodulerende lægemidler (f.eks. systemiske kortikosteroider, cyclosporin, mycophenolat-mofetil, IFN-γ, Janus kinasehæmmere, azathioprin, methotrexat osv.), systemisk antiinflammatorisk medicin eller fototerapi
   2. Andre biologiske lægemidler: inden for 5 halveringstider (hvis kendt) eller 16 uger, alt efter hvad der er længst
6. Påbegyndelse af topiske eller systemiske retinoider, topiske keratolytika eller topiske antiinflammatoriske midler inden for 4 uger før studiestart/Del A (systemiske retinoider og topiske lægemidler/blødgørende midler kan anvendes under forsøget, hvis det påbegyndes mindst 4 uger før observationsperioden og fortsatte i del A og B). Bemærk: Redningsterapi for opblussen af ​​sygdom eller lokal infektion vil være tilladt efter investigatorens skøn, men må ikke vare mere end i alt 1 uge i en 4-ugers periode og, hvis topisk, involvere påføring på mindre end 10 % BSA.
7. Personer med aktive infektioner eller nyere historie med alvorlige infektioner, maligniteter eller historie med maligniteter, eller enhver alvorlig, progressiv eller ukontrolleret nyre-, lever-, hæmatologisk, endokrin, pulmonal, hjerte-, neurologisk eller psykiatrisk cerebral sygdom eller tegn eller symptomer derpå. Det er anerkendt, at patienter med ikthyose kan have arthritis, mens patienter med junctional eller dystrofisk EB kan have en række associerede problemer (f.eks. ernæring, anæmi osv.). Beslutningen om at inkludere vil være baseret på efterforskerens skøn, men skal afspejle sandsynligheden for stabil sygdom og mangel på forventet interferens med vurdering af kløe.
8. Behandling med en levende (svækket) vaccine inden for 4 uger før uge 0-besøget, når dupilumab påbegyndes; brug af vaccination under undersøgelsen kræver konsultation med undersøgelsens investigator og den primære sundhedsudbyder.
9. Aktiv akut eller kronisk infektion, der kræver behandling med systemiske antibiotika/antivirale midler/svampemidler inden for 2 uger før påbegyndelse af dupilumab (start af dupilumab kan forsinkes). Forsinket påbegyndelse på grund af behandling med et topisk antimikrobielt middel til et lokaliseret overfladisk sted vil blive bestemt af investigator.