Réorientation du dupilumab pour la prise en charge des troubles cutanés inflammatoires génétiques prurigineux : une étude pilote à site unique

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme âgé de plus de 6 mois lors de la visite de dépistage
2. Diagnostic clinique d'une maladie génétique de la peau lors de la visite de dépistage, idéalement avec confirmation génétique ou histologique.
3. Doit avoir eu le gène avec une ou plusieurs variantes identifiées par génotypage. Si le génotype n'a pas été effectué ou n'a pas été effectué dans un laboratoire agréé CLIA, soyez prêt à fournir un échantillon (salive, écouvillon buccal, sang) pour les tests génétiques avant de commencer le dupilumab.
4. Échelle d'évaluation numérique des démangeaisons moyennes (NRS) ≥ 4 et pire NRS des démangeaisons d'au moins 5 au cours des 7 jours précédents (autodéclaré si > 8 ans ; proxy signalé si moins de 8 ans)
5. Doit être prêt à fournir des informations hebdomadaires sur la gravité moyenne et pire des démangeaisons/auto-évaluée ou par procuration et porter le dispositif de capteur pour suivre les démangeaisons et dormir chaque semaine tout au long des 24 premières semaines de l'essai (parties A et B).
6. Doit être disposé et capable de respecter les interdictions et les restrictions spécifiées dans ce protocole.
7. Le sujet, le parent / tuteur ou les tuteurs légaux, selon le cas, sont capables de comprendre et de remplir les exigences de l'étude et les questionnaires liés à l'étude

Critère d'exclusion:

1. Sujets âgés de moins de 6 mois lors de la visite de sélection.
2. Incapable de fournir un consentement éclairé ou un assentiment (ou qui n'a pas le consentement d'un représentant légalement autorisé si < 18 ans).
3. Diagnostic de l'ichtyose vulgaire comme seule maladie héréditaire
4. Utilisation du dupilumab dans les 5 demi-vies du médicament (105 jours) suivant la visite initiale

5. Sujets qui ont utilisé l'un des traitements suivants dans les 4 semaines, ou dans une période égale à 5 fois la demi-vie du médicament, avant la visite de référence, selon la plus longue :

   1. Médicaments immunosuppresseurs/immunomodulateurs (p. ex., corticostéroïdes systémiques, cyclosporine, mycophénolate-mofétil, IFN-γ, inhibiteurs de Janus kinase, azathioprine, méthotrexate, etc.), médicaments anti-inflammatoires systémiques ou photothérapie
   2. Autres produits biologiques : dans les 5 demi-vies (si connues) ou 16 semaines, selon la période la plus longue
6. Initiation de rétinoïdes topiques ou systémiques, de kératolytiques topiques ou d'agents anti-inflammatoires topiques dans les 4 semaines précédant le début de l'étude/Partie A (les rétinoïdes systémiques et les médicaments/émollients topiques peuvent être utilisés pendant l'essai s'ils ont commencé au moins 4 semaines avant la période d'observation et continué tout au long des parties A et B). Remarque : Le traitement de secours pour les poussées de maladie ou les infections locales sera autorisé à la discrétion de l'investigateur, mais ne doit pas durer plus d'une semaine au total pendant toute période de 4 semaines et, s'il est topique, impliquer une application à moins de 10 % de BSA.
7. Sujets présentant des infections actives ou des antécédents récents d'infections graves, de tumeurs malignes ou des antécédents de tumeurs malignes, ou toute maladie rénale, hépatique, hématologique, endocrinienne, pulmonaire, cardiaque, neurologique ou psychiatrique grave, progressive ou incontrôlée, ou des signes ou symptômes de celle-ci. Il est reconnu que les patients atteints d'ichtyose peuvent souffrir d'arthrite, tandis que les patients atteints d'EB jonctionnelle ou dystrophique peuvent avoir divers problèmes associés (par exemple nutritionnels, anémie, etc.). La décision d'inclure sera basée sur la discrétion de l'investigateur mais doit refléter la probabilité d'une maladie stable et l'absence d'interférence anticipée avec l'évaluation des démangeaisons.
8. Traitement avec un vaccin vivant (atténué) dans les 4 semaines précédant la visite de la semaine 0 lorsque le dupilumab est initié ; l'utilisation de la vaccination pendant l'étude nécessite une consultation avec l'investigateur de l'étude et le prestataire de soins primaires.
9. Infection aiguë ou chronique active nécessitant un traitement par antibiotiques/antiviraux/antifongiques systémiques dans les 2 semaines précédant le début du dupilumab (le début du dupilumab peut être retardé). Le retard d'initiation en raison d'un traitement avec un antimicrobien topique sur un site superficiel localisé sera déterminé par l'investigateur.