Změna použití dupilumabu pro léčbu svědivých genetických zánětlivých kožních poruch: pilotní studie na jednom místě

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku > 6 měsíců při screeningové návštěvě
2. Klinická diagnóza genetické kožní poruchy při screeningové návštěvě, ideálně s genetickým nebo histologickým potvrzením.
3. Musel mít gen s jednou nebo více variantami identifikovanými genotypizací. Pokud genotyp nebyl proveden nebo nebyl proveden v laboratoři schválené CLIA, buďte ochotni poskytnout vzorek (sliny, bukální stěr, krev) pro genetické vyšetření před zahájením léčby dupilumabem.
4. Průměrná numerická hodnotící stupnice svědění (NRS) ≥ 4 a nejhorší svědění NRS alespoň 5 během předchozích 7 dnů (uvedeno samo, pokud je starší 8 let; hlášení proxy, pokud je mladší 8 let)
5. Musí být ochoten poskytovat týdenní informace o průměrném a nejhorším svědění/závažnosti hodnocené vlastní osobou nebo proxy a nosit senzorové zařízení ke sledování svědění a spánku týdně po dobu prvních 24 týdnů studie (části A a B).
6. Musí být ochoten a schopen dodržovat zákazy a omezení uvedené v tomto protokolu.
7. Subjekt, rodič/pečovatel nebo zákonní zástupci, podle potřeby, jsou schopni porozumět požadavkům studie a dotazníkům souvisejícím se studiem a vyplnit je

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty ve věku < 6 měsíců při screeningové návštěvě.
2. Neschopný poskytnout informovaný souhlas nebo souhlas (nebo kdo nemá souhlas od zákonně oprávněného zástupce, pokud je < 18 let).
3. Diagnóza ichthyosis vulgaris jako jediné dědičné poruchy
4. Použito dupilumab během 5 poločasů (105 dnů) od výchozí návštěvy

5. Jedinci, kteří před základní návštěvou užívali kteroukoli z následujících léčebných postupů během 4 týdnů nebo v období rovném 5násobku poločasu léčiva, podle toho, co je delší:

   1. Imunosupresivní/imunomodulační léky (např. systémové kortikosteroidy, cyklosporin, mykofenolát-mofetil, IFN-γ, inhibitory Janus kinázy, azathioprin, methotrexát atd.), systémové protizánětlivé léky nebo fototerapie
   2. Jiné biologické látky: do 5 poločasů (pokud jsou známy) nebo 16 týdnů, podle toho, co je delší
6. Zahájení lokálních nebo systémových retinoidů, topických keratolytik nebo topických protizánětlivých látek během 4 týdnů před zahájením studie/část A (systémové retinoidy a topické léky/změkčovadla mohou být použity během studie, pokud byly zahájeny alespoň 4 týdny před obdobím pozorování a pokračování v částech A a B). Poznámka: Záchranná terapie pro vzplanutí onemocnění nebo lokální infekce bude povolena podle uvážení zkoušejícího, ale nesmí trvat déle než celkem 1 týden během jakéhokoli 4týdenního období, a pokud je aktuální, zahrnovat aplikaci na méně než 10 % BSA.
7. Subjekty s aktivními infekcemi nebo nedávnou anamnézou závažných infekcí, malignit nebo malignit v anamnéze, nebo jakýmkoli závažným, progresivním nebo nekontrolovaným ledvinovým, jaterním, hematologickým, endokrinním, plicním, srdečním, neurologickým nebo psychiatrickým mozkovým onemocněním nebo jejich příznaky nebo symptomy. Je známo, že pacienti s ichtyózou mohou mít artritidu, zatímco pacienti s junkční nebo dystrofickou EB mohou mít různé související problémy (např. nutriční, anémie atd.). Rozhodnutí o zařazení bude založeno na uvážení zkoušejícího, ale musí odrážet pravděpodobnost stabilního onemocnění a nedostatek předpokládané interference s hodnocením svědění.
8. Léčba živou (oslabenou) vakcínou během 4 týdnů před návštěvou v týdnu 0, kdy je zahájena léčba dupilumabem; použití očkování během studie vyžaduje konzultaci se zkoušejícím studie a poskytovatelem primární péče.
9. Aktivní akutní nebo chronická infekce vyžadující léčbu systémovými antibiotiky/antivirotiky/antimykotiky během 2 týdnů před zahájením léčby dupilumabem (zahájení léčby dupilumabem může být odloženo). Zpoždění zahájení z důvodu léčby lokálním antimikrobiálním prostředkem na lokalizované povrchové místo určí zkoušející.