Использование дупилумаба для лечения зудящих генетических воспалительных заболеваний кожи: одноцентровое пилотное исследование

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина старше 6 месяцев на момент скринингового визита
2. Клинический диагноз генетического заболевания кожи во время скринингового визита, в идеале с генетическим или гистологическим подтверждением.
3. Должен иметь ген с одним или несколькими вариантами, идентифицированными генотипированием. Если определение генотипа не проводилось или не проводилось в лаборатории, одобренной CLIA, будьте готовы предоставить образец (слюну, буккальный мазок, кровь) для генетического тестирования перед началом введения дупилумаба.
4. Средняя числовая шкала оценки зуда (NRS) ≥ 4 и наихудшая NRS зуда не менее 5 в течение предыдущих 7 дней (самооценка, если старше 8 лет; доверенное лицо, если младше 8 лет)
5. Должен быть готов еженедельно предоставлять информацию о средней и наибольшей степени зуда/тяжести, которую оценивают самостоятельно или по доверенности, и еженедельно носить сенсорное устройство для отслеживания зуда и сна в течение первых 24 недель испытания (части A и B).
6. Должен быть готов и способен соблюдать запреты и ограничения, указанные в настоящем протоколе.
7. Субъект, родитель/опекун или законные опекуны, в зависимости от обстоятельств, способны понимать и заполнять требования исследования и анкеты, связанные с исследованием.

Критерий исключения:

1. Субъекты в возрасте < 6 месяцев на скрининговом визите.
2. Неспособный предоставить информированное согласие или согласие (или у которых нет согласия от законно уполномоченного представителя, если < 18 лет).
3. Диагностика вульгарного ихтиоза как единственного наследственного заболевания
4. Использование дупилумаба в течение 5 периодов полувыведения препарата (105 дней) после исходного визита

5. Субъекты, которые использовали любой из следующих методов лечения в течение 4 недель или в течение периода, равного 5-кратному периоду полувыведения препарата, до исходного визита, в зависимости от того, что дольше:

   1. Иммуносупрессивные/иммуномодулирующие препараты (например, системные кортикостероиды, циклоспорин, микофенолат-мофетил, IFN-γ, ингибиторы янус-киназы, азатиоприн, метотрексат и т. д.), системные противовоспалительные препараты или фототерапия
   2. Другие биологические препараты: в течение 5 периодов полувыведения (если известно) или 16 недель, в зависимости от того, что дольше
6. Начало применения местных или системных ретиноидов, местных кератолитиков или местных противовоспалительных средств в течение 4 недель до начала исследования/Часть A (во время исследования можно использовать системные ретиноиды и местные лекарства/смягчающие средства, если они начаты не менее чем за 4 недели до периода наблюдения и продолжение в Частях A и B). Примечание. Спасательная терапия при вспышках болезни или местной инфекции будет разрешена по усмотрению исследователя, но должна длиться не более 1 недели в течение любого 4-недельного периода и, если актуально, включать применение до менее чем 10% BSA.
7. Субъекты с активными инфекциями или недавней историей серьезных инфекций, злокачественными новообразованиями или злокачественными новообразованиями в анамнезе, или любыми тяжелыми, прогрессирующими или неконтролируемыми почечными, печеночными, гематологическими, эндокринными, легочными, сердечными, неврологическими или психиатрическими церебральными заболеваниями или их признаками или симптомами. Признано, что у пациентов с ихтиозом может быть артрит, тогда как у пациентов с узловым или дистрофическим БЭ могут быть различные сопутствующие проблемы (например, нарушение питания, анемия и т. д.). Решение о включении будет основываться на усмотрении исследователя, но должно отражать вероятность стабильного заболевания и отсутствие ожидаемого вмешательства в оценку зуда.
8. Лечение живой (аттенуированной) вакциной в течение 4 недель до визита на неделе 0, когда начато лечение дупилумабом; использование вакцинации во время исследования требует консультации с исследователем исследования и лечащим врачом.
9. Активная острая или хроническая инфекция, требующая лечения системными антибиотиками/противовирусными/противогрибковыми препаратами в течение 2 недель до начала лечения дупилумабом (начало приема дупилумаба может быть отложено). Задержка в начале из-за лечения местным противомикробным препаратом локализованного поверхностного участка определяется исследователем.