Riutilizzo di Dupilumab per la gestione dei disturbi cutanei infiammatori genetici pruriginosi: uno studio pilota in un unico sito

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina > 6 mesi di età alla visita di screening
2. Diagnosi clinica di una malattia genetica della pelle alla visita di screening, idealmente con conferma genetica o istologica.
3. Deve aver avuto il gene con una o più varianti identificate mediante genotipizzazione. Se il genotipo non è stato eseguito o non è stato eseguito presso un laboratorio approvato CLIA, essere disposti a fornire un campione (saliva, tampone buccale, sangue) per il test genetico prima di iniziare il dupilumab.
4. Scala di valutazione numerica del prurito medio (NRS) ≥ 4 e NRS del prurito peggiore di almeno 5 durante i 7 giorni precedenti (auto-dichiarato se >8 anni; proxy segnalato se inferiore a 8 anni)
5. Deve essere disposto a fornire informazioni settimanalmente sulla gravità media e peggiore del prurito / autovalutata o proxy e indossare il dispositivo del sensore per monitorare il prurito e dormire settimanalmente durante le prime 24 settimane della prova (Parti A e B).
6. Deve essere disposto e in grado di aderire ai divieti e alle restrizioni specificate in questo protocollo.
7. Soggetto, genitore/tutore o tutore legale, a seconda dei casi, sono in grado di comprendere e completare i requisiti dello studio e i questionari relativi allo studio

Criteri di esclusione:

1. Soggetti <6 mesi di età alla visita di screening.
2. Non in grado di fornire il consenso informato o il consenso (o che non hanno il consenso di un rappresentante legalmente autorizzato se < 18 anni).
3. Diagnosi di ittiosi volgare come unica malattia ereditaria
4. Utilizzo di dupilumab entro 5 emivite del farmaco (105 giorni) dalla visita al basale

5. Soggetti che hanno utilizzato uno dei seguenti trattamenti entro 4 settimane, o entro un periodo pari a 5 volte l'emivita del farmaco, prima della visita di riferimento, a seconda di quale sia il più lungo:

   1. Farmaci immunosoppressivi/immunomodulatori (p. es., corticosteroidi sistemici, ciclosporina, micofenolato-mofetile, IFN-γ, inibitori della Janus chinasi, azatioprina, metotrexato, ecc.), farmaci antinfiammatori sistemici o fototerapia
   2. Altri farmaci biologici: entro 5 emivite (se note) o 16 settimane, qualunque sia il periodo più lungo
6. Inizio di retinoidi topici o sistemici, cheratolitici topici o agenti antinfiammatori topici entro 4 settimane prima dell'inizio dello studio/Parte A (retinoidi sistemici e farmaci/emollienti topici possono essere utilizzati durante lo studio se iniziati almeno 4 settimane prima del periodo di osservazione e continua in tutte le parti A e B). Nota: la terapia di salvataggio per le riacutizzazioni della malattia o l'infezione locale sarà consentita a discrezione dello sperimentatore, ma deve essere per un totale di non più di 1 settimana durante un periodo di 4 settimane e, se topica, comportare l'applicazione a meno del 10% di BSA.
7. Soggetti con infezioni attive o storia recente di infezioni gravi, tumori maligni o storia di tumori maligni, o qualsiasi grave, progressiva o incontrollata malattia cerebrale renale, epatica, ematologica, endocrina, polmonare, cardiaca, neurologica o psichiatrica, o segni o sintomi di ciò. È riconosciuto che i pazienti con ittiosi possono avere l'artrite, mentre i pazienti con EB giunzionale o distrofica possono avere una varietà di problemi associati (ad esempio nutrizionali, anemia, ecc.). La decisione di includere sarà basata sulla discrezione dello sperimentatore, ma deve riflettere la probabilità di malattia stabile e la mancanza di interferenza anticipata con la valutazione del prurito.
8. Trattamento con un vaccino vivo (attenuato) entro 4 settimane prima della visita della settimana 0 quando si inizia dupilumab; l'uso della vaccinazione durante lo studio richiede la consultazione con lo sperimentatore dello studio e il fornitore di cure primarie.
9. Infezione attiva acuta o cronica che richiede un trattamento con antibiotici sistemici/antivirali/antimicotici entro 2 settimane prima dell'inizio di dupilumab (l'inizio di dupilumab può essere ritardato). Il ritardo nell'inizio a causa del trattamento con un antimicrobico topico in un sito superficiale localizzato sarà determinato dallo sperimentatore.