Reutilización de dupilumab para el tratamiento de trastornos cutáneos inflamatorios genéticos pruriginosos: un estudio piloto de un solo sitio

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer > 6 meses de edad en la visita de selección
2. Diagnóstico clínico de un trastorno genético de la piel en la visita de selección, idealmente con confirmación genética o histológica.
3. Debe haber tenido el gen con una o más variantes identificadas por genotipificación. Si el genotipo no se ha realizado o no se ha realizado en un laboratorio aprobado por CLIA, esté dispuesto a proporcionar una muestra (saliva, frotis bucal, sangre) para pruebas genéticas antes de comenzar con dupilumab.
4. Escala de calificación numérica (NRS) de picazón promedio ≥ 4 y NRS de peor picazón de al menos 5 durante los 7 días anteriores (autoinformado si es mayor de 8 años; informado por proxy si es menor de 8 años)
5. Debe estar dispuesto a proporcionar información semanalmente sobre la picazón promedio y la peor/la gravedad autoevaluada o evaluada por un representante y usar el dispositivo sensor para realizar un seguimiento de la picazón y el sueño semanalmente durante las primeras 24 semanas del ensayo (Partes A y B).
6. Debe estar dispuesto y ser capaz de adherirse a las prohibiciones y restricciones especificadas en este protocolo.
7. El sujeto, el padre/cuidador o los tutores legales, según corresponda, pueden comprender y completar los requisitos del estudio y los cuestionarios relacionados con el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Sujetos < 6 meses de edad en la visita de selección.
2. Incapaces de proporcionar consentimiento informado o asentimiento (o que no tienen el consentimiento de un representante legalmente autorizado si es < 18 años).
3. Diagnóstico de ictiosis vulgar como único trastorno hereditario
4. Uso de dupilumab dentro de las 5 vidas medias del fármaco (105 días) de la visita inicial

5. Sujetos que hayan usado cualquiera de los siguientes tratamientos dentro de las 4 semanas, o dentro de un período igual a 5 veces la vida media del fármaco, antes de la visita inicial, lo que sea más largo:

   1. Fármacos inmunosupresores/inmunomoduladores (p. ej., corticosteroides sistémicos, ciclosporina, micofenolato-mofetilo, IFN-γ, inhibidores de la cinasa de Janus, azatioprina, metotrexato, etc.), medicación antiinflamatoria sistémica o fototerapia
   2. Otros productos biológicos: dentro de las 5 vidas medias (si se conoce) o 16 semanas, lo que sea más largo
6. Inicio de retinoides tópicos o sistémicos, queratolíticos tópicos o agentes antiinflamatorios tópicos dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del estudio/Parte A (los retinoides sistémicos y los medicamentos/emolientes tópicos se pueden usar durante el ensayo si se comienzan al menos 4 semanas antes del período de observación y continúa a lo largo de las Partes A y B). Nota: La terapia de rescate para los brotes de la enfermedad o la infección local se permitirá según el criterio del investigador, pero no debe durar más de un total de 1 semana durante cualquier período de 4 semanas y, si es tópica, implicar la aplicación a menos del 10 % del BSA.
7. Sujetos con infecciones activas o antecedentes recientes de infecciones graves, neoplasias malignas o antecedentes de neoplasias malignas, o cualquier enfermedad renal, hepática, hematológica, endocrina, pulmonar, cardíaca, neurológica o psiquiátrica cerebral grave, progresiva o no controlada, o signos o síntomas de las mismas. Se reconoce que los pacientes con ictiosis pueden tener artritis, mientras que los pacientes con EB distrófica o de la unión pueden tener una variedad de problemas asociados (p. ej., nutricionales, anemia, etc.). La decisión de incluir se basará en el criterio del investigador, pero debe reflejar la probabilidad de enfermedad estable y la falta de interferencia anticipada con la evaluación del prurito.
8. Tratamiento con una vacuna viva (atenuada) dentro de las 4 semanas anteriores a la visita de la Semana 0 cuando se inicia dupilumab; el uso de la vacunación durante el estudio requiere la consulta con el investigador del estudio y el proveedor de atención primaria.
9. Infección aguda o crónica activa que requiere tratamiento con antibióticos/antivirales/antimicóticos sistémicos dentro de las 2 semanas anteriores al inicio de dupilumab (el inicio de dupilumab puede retrasarse). El investigador determinará el retraso en el inicio debido al tratamiento con un antimicrobiano tópico en un sitio superficial localizado.