Reaproveitamento de Dupilumabe para Tratamento de Distúrbios Inflamatórios Genéticos Pruridos da Pele: um Estudo Piloto de Local Único

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher > 6 meses de idade na consulta de triagem
2. Diagnóstico clínico de uma doença genética da pele na visita de triagem, idealmente com confirmação genética ou histológica.
3. Deve ter o gene com uma ou mais variantes identificadas por genotipagem. Se o genótipo não foi realizado ou não foi realizado em um laboratório aprovado pela CLIA, esteja disposto a fornecer uma amostra (saliva, swab bucal, sangue) para teste genético antes de iniciar o dupilumabe.
4. Escala numérica de coceira média (NRS) ≥ 4 e Pior coceira NRS de pelo menos 5 durante os 7 dias anteriores (autorrelatado se > 8 anos de idade; proxy relatado se menor de 8 anos)
5. Deve estar disposto a fornecer informações semanalmente sobre média e pior coceira/gravidade autoavaliada ou por proxy e usar o dispositivo sensor para rastrear coceira e sono semanalmente durante as primeiras 24 semanas do teste (Partes A e B).
6. Deve estar disposto e capaz de aderir às proibições e restrições especificadas neste protocolo.
7. Sujeito, pai/responsável ou tutores legais, conforme apropriado, são capazes de entender e preencher os requisitos do estudo e os questionários relacionados ao estudo

Critério de exclusão:

1. Indivíduos < 6 meses de idade na visita de triagem.
2. Incapaz de fornecer consentimento informado ou consentimento (ou que não tenha consentimento de um Representante Legalmente Autorizado se < 18 anos).
3. Diagnóstico de ictiose vulgar como a única doença hereditária
4. Usou dupilumabe em 5 meias-vidas do medicamento (105 dias) da consulta inicial

5. Indivíduos que usaram qualquer um dos seguintes tratamentos dentro de 4 semanas, ou dentro de um período igual a 5 vezes a meia-vida do medicamento, antes da visita inicial, o que for mais longo:

   1. Medicamentos imunossupressores/imunomoduladores (por exemplo, corticosteroides sistêmicos, ciclosporina, micofenolato-mofetil, IFN-γ, inibidores da Janus quinase, azatioprina, metotrexato etc.), antiinflamatórios sistêmicos ou fototerapia
   2. Outros biológicos: dentro de 5 meias-vidas (se conhecidas) ou 16 semanas, o que for mais longo
6. Início de retinóides tópicos ou sistêmicos, ceratolíticos tópicos ou agentes anti-inflamatórios tópicos dentro de 4 semanas antes do início do estudo/Parte A (retinóides sistêmicos e medicamentos/emolientes tópicos podem ser usados ​​durante o estudo se iniciados pelo menos 4 semanas antes do período de observação e continuou nas Partes A e B). Nota: A terapia de resgate para surtos de doenças ou infecção local será permitida a critério do investigador, mas não deve durar mais de 1 semana durante qualquer período de 4 semanas e, se tópica, envolver a aplicação a menos de 10% de BSA.
7. Indivíduos com infecções ativas ou histórico recente de infecções graves, malignidades ou histórico de malignidades, ou qualquer doença renal, hepática, hematológica, endócrina, pulmonar, cardíaca, neurológica ou psiquiátrica grave, progressiva ou descontrolada, ou sinais ou sintomas das mesmas. Reconhece-se que os pacientes com ictiose podem ter artrite, enquanto os pacientes com EB juncional ou distrófica podem ter uma variedade de problemas associados (por exemplo, nutricional, anemia, etc.). A decisão de inclusão será baseada no critério do investigador, mas deve refletir a probabilidade de doença estável e a ausência de interferência antecipada na avaliação da coceira.
8. Tratamento com uma vacina viva (atenuada) dentro de 4 semanas antes da visita da Semana 0 quando o dupilumabe é iniciado; o uso de vacinação durante o estudo requer consulta com o investigador do estudo e o prestador de cuidados primários.
9. Infecção aguda ou crônica ativa requerendo tratamento com antibióticos/antivirais/antifúngicos sistêmicos dentro de 2 semanas antes do início de dupilumabe (o início de dupilumabe pode ser adiado). O atraso no início devido ao tratamento com um antimicrobiano tópico em um local superficial localizado será determinado pelo investigador.