Återanvända Dupilumab för hantering av klåda genetiska inflammatoriska hudsjukdomar: en pilotstudie på en plats

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna > 6 månader vid screeningbesök
2. Klinisk diagnos av en genetisk hudsjukdom vid screeningbesöket, helst med genetisk eller histologisk bekräftelse.
3. Måste ha haft genen med en eller flera varianter identifierade genom genotypning. Om genotypen inte har utförts eller inte har utförts på ett CLIA-godkänt laboratorium, var villig att tillhandahålla ett prov (saliv, buckal pinne, blod) för genetisk testning innan du startar dupilumab.
4. Genomsnittlig numerisk ratingskala (NRS) ≥ 4 och värsta kliande NRS på minst 5 under de föregående 7 dagarna (självrapporterad om >8 år gammal, proxy rapporterad om under 8 år)
5. Måste vara villig att ge information varje vecka om genomsnittlig och värsta klåda/själv- eller proxy-bedömd svårighetsgrad och bära sensorenheten för att spåra klåda och sova varje vecka under de första 24 veckorna av försöket (del A och B).
6. Måste vara villig och kunna följa de förbud och begränsningar som anges i detta protokoll.
7. Försöksperson, förälder/vårdare eller vårdnadshavare, beroende på vad som är lämpligt, kan förstå och fylla i studiekraven och studierelaterade frågeformulär

Exklusions kriterier:

1. Försökspersoner < 6 månaders ålder vid screeningbesök.
2. Kan inte ge informerat samtycke eller samtycke (eller som inte har samtycke från en juridiskt auktoriserad representant om < 18 år).
3. Diagnos av ichthyosis vulgaris som den enda ärftliga sjukdomen
4. Används av dupilumab inom 5 läkemedelshalveringstider (105 dagar) efter utgångsbesöket

5. Försökspersoner som har använt någon av följande behandlingar inom 4 veckor, eller inom en period motsvarande 5 gånger läkemedlets halveringstid, före baslinjebesöket, beroende på vilket som är längst:

   1. Immunsuppressiva/immunmodulerande läkemedel (t.ex. systemiska kortikosteroider, ciklosporin, mykofenolat-mofetil, IFN-y, Janus kinashämmare, azatioprin, metotrexat, etc.), systemisk antiinflammatorisk medicin eller fototerapi
   2. Andra biologiska läkemedel: inom 5 halveringstider (om kända) eller 16 veckor, beroende på vilket som är längst
6. Initiering av topikala eller systemiska retinoider, topikala keratolytika eller topikala antiinflammatoriska medel inom 4 veckor före studiestart/Del A (systemiska retinoider och topikala läkemedel/mjukgörande medel kan användas under försöket om det påbörjas minst 4 veckor före observationsperioden och fortsatte genom delarna A och B). Obs: Räddningsterapi för uppblossande sjukdomar eller lokal infektion kommer att tillåtas enligt utredarens bedömning, men får inte vara längre än totalt 1 vecka under en 4-veckorsperiod och, om aktuellt, involvera applicering på mindre än 10 % BSA.
7. Försökspersoner med aktiva infektioner eller nyligen anamnes på allvarliga infektioner, maligniteter eller tidigare maligniteter, eller någon allvarlig, progressiv eller okontrollerad njur-, lever-, hematologisk, endokrin, lung-, hjärt-, neurologisk eller psykiatrisk cerebral sjukdom, eller tecken eller symtom därav. Det är känt att patienter med iktyos kan ha artrit, medan patienter med junctional eller dystrofisk EB kan ha en mängd associerade problem (t.ex. näring, anemi, etc). Beslutet att inkludera kommer att baseras på utredarens bedömning men måste återspegla sannolikheten för stabil sjukdom och avsaknad av förväntad störning av bedömningen av klåda.
8. Behandling med ett levande (försvagat) vaccin inom 4 veckor före besöket vecka 0 när dupilumab påbörjas; användning av vaccination under studien kräver samråd med studiens utredare och primärvårdsgivaren.
9. Aktiv akut eller kronisk infektion som kräver behandling med systemiska antibiotika/ antivirala medel/ antisvampar inom 2 veckor innan dupilumab påbörjas (start av dupilumab kan försenas). Fördröjning av initiering på grund av behandling med ett topiskt antimikrobiellt medel till ett lokaliserat ytligt ställe kommer att bestämmas av utredaren.