Umwidmung von Dupilumab zur Behandlung von juckenden genetischen entzündlichen Hauterkrankungen: eine Single-Site-Pilotstudie

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich > 6 Monate alt beim Screening-Besuch
2. Klinische Diagnose einer genetisch bedingten Hauterkrankung bei der Vorsorgeuntersuchung, idealerweise mit genetischer oder histologischer Bestätigung.
3. Das Gen muss mit einer oder mehreren Varianten durch Genotypisierung identifiziert worden sein. Wenn der Genotyp nicht oder nicht in einem CLIA-zugelassenen Labor durchgeführt wurde, seien Sie bereit, vor Beginn der Dupilumab-Behandlung eine Probe (Speichel, Wangenabstrich, Blut) für genetische Tests bereitzustellen.
4. Durchschnittliche Itch Numerical Rating Scale (NRS) ≥ 4 und Worst Itch NRS von mindestens 5 während der letzten 7 Tage (selbst gemeldet, wenn > 8 Jahre alt; Proxy gemeldet, wenn unter 8 Jahre alt)
5. Muss bereit sein, wöchentlich Informationen über den durchschnittlichen und schlimmsten Juckreiz / selbst- oder stellvertretend eingeschätzten Schweregrad bereitzustellen und das Sensorgerät zu tragen, um Juckreiz und Schlaf wöchentlich während der ersten 24 Wochen der Studie zu verfolgen (Teile A und B).
6. Muss bereit und in der Lage sein, die in diesem Protokoll festgelegten Verbote und Beschränkungen einzuhalten.
7. Studienteilnehmer, Eltern/Betreuer oder Erziehungsberechtigte sind in der Lage, die Studienanforderungen und studienbezogenen Fragebögen zu verstehen und auszufüllen

Ausschlusskriterien:

1. Probanden < 6 Monate alt beim Screening-Besuch.
2. Unfähig, eine informierte Zustimmung oder Zustimmung zu erteilen (oder die keine Zustimmung eines gesetzlich bevollmächtigten Vertreters haben, wenn sie < 18 Jahre alt sind).
3. Diagnose der Ichthyosis vulgaris als einzige Erbkrankheit
4. Verwendung von Dupilumab innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Medikaments (105 Tage) nach dem Besuch zu Studienbeginn

5. Probanden, die eine der folgenden Behandlungen innerhalb von 4 Wochen oder innerhalb eines Zeitraums, der dem 5-fachen der Halbwertszeit des Arzneimittels entspricht, vor dem Basisbesuch angewendet haben, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist:

   1. Immunsuppressive/immunmodulierende Arzneimittel (z. B. systemische Kortikosteroide, Cyclosporin, Mycophenolat-Mofetil, IFN-γ, Januskinase-Inhibitoren, Azathioprin, Methotrexat usw.), systemische entzündungshemmende Medikamente oder Phototherapie
   2. Andere Biologika: innerhalb von 5 Halbwertszeiten (sofern bekannt) oder 16 Wochen, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist
6. Beginn mit topischen oder systemischen Retinoiden, topischen Keratolytika oder topischen entzündungshemmenden Mitteln innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn/Teil A (systemische Retinoide und topische Medikamente/Emollientien können während der Studie verwendet werden, wenn sie mindestens 4 Wochen vor dem Beobachtungszeitraum begonnen wurden und wird in den Teilen A und B fortgesetzt). Hinweis: Eine Notfalltherapie für Krankheitsschübe oder lokale Infektionen ist nach Ermessen des Prüfarztes zulässig, darf jedoch nicht länger als insgesamt 1 Woche während eines 4-Wochen-Zeitraums dauern und, wenn sie topisch ist, eine Anwendung von weniger als 10 % BSA beinhalten.
7. Probanden mit aktiven Infektionen oder kürzlich aufgetretenen schweren Infektionen, Malignomen oder Malignomen in der Vorgeschichte oder einer schweren, fortschreitenden oder unkontrollierten Nieren-, Leber-, hämatologischen, endokrinen, pulmonalen, kardialen, neurologischen oder psychiatrischen zerebralen Erkrankung oder Anzeichen oder Symptomen davon. Es wird anerkannt, dass Patienten mit Ichthyose an Arthritis leiden können, während Patienten mit junktionaler oder dystrophischer EB eine Vielzahl damit verbundener Probleme haben können (z. B. Ernährung, Anämie usw.). Die Entscheidung über die Aufnahme liegt im Ermessen des Prüfarztes, muss aber die Wahrscheinlichkeit einer stabilen Erkrankung und das Fehlen einer erwarteten Beeinträchtigung der Beurteilung des Juckreizes widerspiegeln.
8. Behandlung mit einem (attenuierten) Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor dem Besuch in Woche 0, wenn mit Dupilumab begonnen wird; Die Verwendung von Impfungen während der Studie erfordert eine Rücksprache mit dem Prüfarzt der Studie und dem Hausarzt.
9. Aktive akute oder chronische Infektion, die innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Behandlung mit Dupilumab eine Behandlung mit systemischen Antibiotika/Antiviren-/Antimykotika erfordert (Beginn mit Dupilumab kann verzögert werden). Eine Verzögerung des Beginns aufgrund einer Behandlung mit einem topischen antimikrobiellen Mittel an einer lokalisierten oberflächlichen Stelle wird vom Prüfarzt bestimmt.