Optimoitu vismutti-neljäterapia vs. kolminkertainen standardihoito Helicobacter Pylorin hävittämiseen

Osallistujat, joiden helicobacter pylory -testi on positiivinen, rekrytoidaan Santiago de Chilen kaupungissa sijaitsevaan UC-CHRISTUS Health Networkiin tätä satunnaistettua kontrolloitua kliinistä tutkimusta varten.

Interventioryhmää hoidetaan esomepratsolia 40 mg 8 tunnin välein, amoksisilliinia 1 g 8 tunnin välein, metronidatsolia 500 mg 8 tunnin välein, vismuttisubsalisylaattia 369 mg 8 tunnin välein. Kontrolliryhmää hoidetaan omepratsolia 20 mg 12 tunnin välein, amoksisilliinia 1 g 12 tunnin välein, klaritromysiiniä 500 mg 12 tunnin välein, vismuttisubsalisylaatin kanssa identtistä lumelääkettä 3 kertaa päivässä.

Ensisijainen tulos on H. pylorin hävittäminen. Hävittämisen määrittämiseksi näiden tutkimusten osallistujat kutsutaan 8-12 viikon kuluttua annetun hoidon päättymisestä.

Toissijaisina tuloksina kirjataan haittavaikutusten ilmaantuvuus (ADR) kyselylomakkeella, joka suoritetaan terapiasta johtuvien haittavaikutusten esiintymisen määrittämiseksi. Turvotuksen, vatsakivun, katkeran maun, ummetuksen, ripulin, huimauksen, dyspepsian, ylävatsakipujen, halvaantumisen, päänsäryn, ruokahaluttomuuden, pahoinvoinnin, oksentelun, suun haavaumien, ihottumien ja uneliaisuuden esiintyvyys tallennetaan suoraan. Myös osallistujien jälkipuheluissa spontaanisti ilmoittamat oireet tallennetaan. Hoidon aloitusaika ja kesto kirjataan. Lisäksi mitataan H. pylori -antibioottiresistenssin ja isännän CYP2C19-polymorfismien määritys.

Kovariaatit kirjataan rekrytoinnin yhteydessä. Haittavaikutusten ja hoitoon sitoutumisen vuoksi puhelinseuranta suoritetaan päivinä 7, 14 ja 21 hoidon aloittamisen jälkeen. Viimeinen seuranta suoritetaan henkilökohtaisesti UBT:n aikana.

Otoskoon laskeminen

Otoskokolaskelmissa otetaan huomioon seuraavat: odotettu hävitysaste kontrollihoitomenetelmällä 82 %, odotettu hävitysaste interventiohoitosuunnitelmalla: 97 %, odotettu absoluuttinen ero hoitojen välillä 15 %, teho 80 % ja luottamus 95 %

Tämän laskelman tuloksena tarvitaan 65 osallistujaa per haara. Laskelmat suoritettiin tilasto-ohjelmalla Stata 15. Kun otetaan huomioon 10,0 prosentin menetys, 72 potilasta haaraa kohti otetaan huomioon. Lisäksi tutkijat ottivat huomioon 30 lisäpotilasta, mikäli satunnaistuksen tuloksena saadut ryhmät eivät ole tasapainossa ja hoitojen tehokkuutta on tarpeen säätää 3 muuttujalla regressioanalyysin tekemiseksi. Tämän ansiosta tähän tutkimukseen otetaan mukaan yhteensä 102 potilasta alaa kohti.

Menetelmät, joilla luodaan sekvenssi potilaan satunnaista jakamista varten haaroihin Interventio- tai kontrollihaaroihin osallistujien kohdistamisessa käytetään satunnaislukuluetteloa kontrolli- tai interventiohoidot sisältävien säiliöiden järjestykseen. Kontit toimitetaan tutkimukseen osallistuneille osallistujien rekrytointijärjestyksen mukaan.

Haarojen satunnaismäärityksen toteuttamiseen käytetty mekanismi

Sekvenssin anonymisointia varten tutkimusryhmä delegoi satunnaisen sekvenssin luomisen ja säiliöiden numeroinnin tiimille, jolla ei ole osallistumista tai tietoa tutkimuksen suunnittelusta, keräämisestä tai analysoinnista.

Tehtäväjärjestyksen luominen, osallistujien rekrytointi ja osallistujien osoittaminen interventioon liittyviin tehtäviin.

Tutkimusryhmä toimittaa 204 säiliötä, joissa on interventio tai kontrolli (102 kutakin) yhdelle UC:n farmakologian ja toksikologian ohjelman jäsenelle. Jäsen generoi satunnaistussekvenssin, numeroi säiliöt tulosten mukaan ja pitää kirjaa satunnaistussekvenssistä, kunnes tiedonkeruu on valmis, ja tilastollinen analyysi tehdään, jolloin sokea avautuu. Tällä tavalla vastuut jaetaan:

A. Haarojen määritysjärjestyksen luominen: UC:n farmakologian ja toksikologian ohjelma B. Osallistujien rekrytointi: päätutkija C. Osallistujien osoittaminen interventioihin: Päätutkija toimittaa säiliöt osallistujille ja pitää heidät sokeina satunnaistuksen ja aiemman numeroinnin ansiosta. astiat.

Sokeiden tilan ylläpito osallistujille ja tutkimusryhmälle

Sokean tilan säilyttäminen haarakonttorissa:

A. Osa tutkimusryhmää, joka suorittaa potilaiden rekrytoinnin B. Osa tutkimusryhmää, joka seuraa osallistujia C. Osa tutkimusryhmää, joka suorittaa testejä H. pylorin hävittämisen vahvistamiseksi D. Osa tutkimusryhmää, joka suorittaa tilastollisen analyysin

Ensisijaisten ja toissijaisten tulosten ryhmävertailussa käytetyt tilastomenetelmät

Tilastollinen analyysi suoritetaan tietämättä hoitosuunnitelman määrittelyä tai tutkimukseen osallistuneiden kliinistä arviointia. P-arvot

Rekisteröinti ja kerättyjen tietojen suojaaminen

Tietojen kirjaamisessa on 3 vaihetta:

1. Rekrytointi
2. Puhelinseuranta päivinä 7, 14 ja 21 hoidon aloittamisen jälkeen.
3. UBT-tutkimus 8–12 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen.

Jokaisesta vaiheesta tulee paperille fyysinen tietue, joka kirjoitetaan REDCap-sähköiseen rekisteriin. Paperikirjanpitoa säilytetään lukittuna toksikologian ja huumeiden tietokeskuksessa (CITUC), joka sijaitsee osoitteessa Lira 63, toisessa kerroksessa.

Mitä tulee tallennettujen tietojen laatuun

Analyysin yhteydessä valitaan 10 %:n satunnaisotos osallistujista arvioimaan fyysisten ja sähköisten tietueiden välistä johdonmukaisuutta. Jos tiedon laadusta on epäilyksiä, kaikki tietueet tarkistetaan. Poikkeavat arvot tarkistetaan myös fyysisessä rekisterissä.

Tietojen analysointisuunnitelma

Kuvailevia tilastoja

Kuvaavia tilastoja tehdään koko kohortin ominaisuuksien määrittämiseksi ja ositetaan kokeellisesti. Interventio- ja kontrolliryhmien tasapaino arvioidaan. Jos tasapainoa ei saavuteta, vaikutusta säädetään suoraan monimuuttujamalleilla.

Ensisijainen analyysi: Hoidon tehokkuuden vertailu

Analyysissä verrataan hävittämisprosentteja ryhmien välillä päätellyillä tilastollisilla testeillä, jotta voidaan määrittää, saavuttaako ryhmien välinen ero tilastollisen merkitsevyyden, ja lasketaan myös suhteelliset riskimitat. Siinä analysoidaan positiiviseen eradikaatioon liittyvät muuttujat ja eradikaatioon liittyvien tekijöiden monimuuttuja-analyysi käyttämällä binomiaalista regressiota.

Toissijainen analyysi: Lääkkeiden haittavaikutukset

Haittavaikutukset

Suoritetaan kuvaavat tilastot tyypin, erityisen oireen ja ajallisen kehityksen mukaan. Valvonta- ja interventiohaarojen vertailu analysoidaan havaitun ADR:n laajuuden perusteella. ADR-oireiden ja hoitosuunnitelman sekä kovariaattien välinen yhteys arvioidaan regression avulla.

Herkkyysanalyysi

Tulosten luotettavuuden arvioimiseksi analyysi toistetaan menetelmässä protokollan mukaan, jotta niitä voidaan verrata hoitotarkoituksen mukaisella menetelmällä saatuihin tuloksiin. Toiseksi terapeuttisen sitoutumisen vaikutus arvioidaan. Analyysi ositetaan myös mitattujen yhteismuuttujien perusteella, jotta voidaan arvioida epävarmuuden, hämmennyksen tai mahdollisten vuorovaikutusten lähteitä.