Optimerad vismut fyrdubbel terapi vs trippel standardterapi för utrotning av Helicobacter Pylori

Deltagare, alla med positiva helicobacter pylory-test, kommer att rekryteras till UC-CHRISTUS Health Network i staden Santiago de Chile för denna randomiserade kontrollerade kliniska prövning.

Interventionsgruppen kommer att behandlas med Esomeprazol 40 mg var 8:e timme, Amoxicillin 1 gr var 8:e timme, Metronidazol 500 mg var 8:e timme, Vismutsubsalicylat 369 mg var 8:e timme. Kontrollgruppen kommer att behandlas med Omeprazol 20 mg var 12:e timme, Amoxicillin 1 gr var 12:e timme, Clarithromycin 500 mg var 12:e timme, Placebo identisk med vismutsubsalicylat, 3 gånger dagligen.

Det primära resultatet är H. pylori-utrotning. För att fastställa utrotning kommer deltagarna i denna studie att bjudas in 8 till 12 veckor efter slutet av den administrerade behandlingen.

Som sekundärt resultat kommer incidensen av biverkningar (ADR) att registreras genom ett frågeformulär som kommer att utföras för att fastställa förekomsten av eventuella biverkningar som kan tillskrivas behandlingen. Förekomsten av uppblåsthet, buksmärtor, bitter smak, förstoppning, diarré, yrsel, dyspepsi, epigastrisk smärta, halitos, huvudvärk, aptitlöshet, illamående, kräkningar, munsår, hudutslag och dåsighet kommer att registreras direkt. Symtom som rapporteras av deltagare spontant i uppföljande telefonsamtal kommer också att registreras. Tidpunkten för början och behandlingens varaktighet kommer att registreras. Också kommer att mätas H. pylori antibiotikaresistens och värd CYP2C19 polymorfismer bestämning.

Kovariater kommer att registreras vid rekryteringen. För biverkningar och terapeutisk adherence kommer telefonuppföljning att utföras dag 7 och 14 och 21 efter att behandlingen påbörjats. Den sista uppföljningen kommer att utföras personligen vid tidpunkten för UBT.

Provstorleksberäkning

För provstorleksberäkningar beaktas följande: förväntad utrotningsfrekvens med kontrollterapischemat 82 %, förväntad utrotningsgrad med interventionsterapischemat: 97 %, förväntad absolut skillnad mellan behandlingar 15 %, effekt 80 % och konfidens 95 %

Denna beräkning resulterar i att det behövs 65 deltagare per gren. Beräkningar gjordes med statistikprogrammet Stata 15. Med tanke på en förlust på 10,0 % övervägs 72 patienter per gren. Dessutom övervägde utredarna ytterligare 30 patienter i det fall grupperna som resulterar från randomisering inte är balanserade, och det är nödvändigt att justera effektiviteten av behandlingarna, med 3 variabler för att kunna göra en regressionsanalys. Med detta kommer totalt 102 patienter per gren att ingå i denna studie.

Metoder som används för att generera sekvensen för patientens slumpmässiga tilldelning till grenar För tilldelning av deltagare i interventions- eller kontrollgrenarna kommer en lista med slumpmässiga nummer att användas för att sekvensera behållare som innehåller kontroll- eller interventionsbehandlingarna. Behållarna kommer att levereras till studiedeltagarna i den ordning som deltagarna rekryteras.

Mekanismen som används för att implementera slumpmässig tilldelning av grenar

För anonymiseringen av sekvensen kommer forskargruppen att delegera genereringen av den slumpmässiga sekvensen och numreringen av behållarna till ett team som inte har något deltagande eller kunskap om designen av studien, insamlingen eller analysen av data.

Generering av uppdragssekvensen, rekrytering av deltagare och tilldelning av deltagare till insatsens ansvar.

Forskargruppen kommer att leverera 204 behållare med intervention eller kontroll (102 av varje) till 1 medlem av UC Pharmacology and Toxicology Program. Medlemmen kommer att generera randomiseringssekvensen, numrera behållarna enligt deras resultat och bevara register över randomiseringssekvensen tills datainsamlingen är klar, och den statistiska analysen är gjord, sedan öppnas persiennen. På detta sätt tilldelas ansvar till:

A. Generering av grenuppdragssekvensen: UC Pharmacology and Toxicology Program B. Deltagarrekrytering: Huvudutredare C. Tilldelning av deltagare till interventionerna: Huvudutredaren levererar behållarna till deltagarna och håller dem blinda genom randomisering och tidigare numrering av behållare.

Blindstatus underhåll för deltagare och forskarteam

Så här bibehåller du en blindstatus för grentilldelning:

A. Del av forskargruppen som utför patientrekrytering B. Del av forskargruppen som utför uppföljning av deltagare C. Del av forskargruppen som utför tester för bekräftelse av utrotning av H. pylori D. Del av forskargruppen som utför statistisk analys

Statistiska metoder som används för gruppjämförelse av primära och sekundära utfall

Den statistiska analysen kommer att utföras utan kunskap om terapischemats uppdrag eller den kliniska utvärderingen av deltagare som ingår i studien. P-värden

Registrering och skydd av de insamlade uppgifterna

Dataloggning har 3 steg:

1. Rekrytering
2. Telefonuppföljningar dag 7, 14 och 21 efter påbörjad behandling.
3. UBT-undersökning mellan 8 och 12 veckor efter avslutad behandling.

Varje steg kommer att ha ett fysiskt register på papper, som kommer att transkriberas till REDCaps elektroniska register. Pappersjournalerna kommer att förvaras låst och låst på Toxicological and Drug Information Center (CITUC), beläget på Lira 63, andra våningen.

När det gäller kvaliteten på de registrerade uppgifterna

Vid analystillfället kommer ett slumpmässigt urval på 10 % av deltagarna att väljas ut för att utvärdera överensstämmelsen mellan de fysiska och elektroniska journalerna. Om det finns tvivel om kvaliteten på informationen kommer alla register att kontrolleras. Onormala värden kommer också att kontrolleras i det fysiska registret.

Dataanalysplan

Beskrivande statistik

Beskrivande statistik kommer att utföras för att bestämma egenskaperna hos hela kohorten och stratifieras efter experimentgren. Balansen mellan interventions- och kontrollgrupperna kommer att utvärderas. Om balansen inte uppnås kommer effekten att justeras direkt med multivariatmodeller.

Primär analys: Jämförelse av behandlingseffektivitet

Analysen kommer att göra en jämförelse av utrotningsprocenten mellan grupper genom inferentiella statistiska tester, för att avgöra om skillnaden mellan grupperna når statistisk signifikans, och även beräkna relativa riskmått. Det kommer att analyseras variabler associerade med positiv eradikering och multivariat analys av faktorer associerade med eradikering med hjälp av binomial regression.

Sekundär analys: Biverkningar av läkemedel

Negativa reaktioner

Kommer att utföras beskrivande statistik, efter typ, särskilt symptom och tidsmässig evolution. Jämförelse mellan kontroll- och interventionsgrenar kommer att analyseras utifrån omfattningen av den observerade biverkningen. Utvärdering av sambandet mellan biverkningar med behandlingsschema och kovariater, genom regression, kommer att utföras.

Känslighetsanalys

För att utvärdera resultatens robusthet kommer analysen att upprepas i modaliteten genom protokoll för att jämföra dem med de som erhållits under intention-to-treat-modaliteten. För det andra kommer effekten av terapeutisk adherens att utvärderas. Analysen kommer också att stratifieras av de uppmätta kovariaterna, för att utvärdera källor till osäkerhet, förvirring eller möjliga interaktioner.