헬리코박터 파이로리 박멸을 위한 최적화된 비스무트 4중 요법 대 3중 표준 요법

모두 헬리코박터 파일로리 검사에서 양성인 참가자는 이 무작위 통제 임상 시험을 위해 칠레 산티아고 시에 위치한 UC-CHRISTUS 건강 네트워크에 모집됩니다.

개입군은 8시간마다 Esomeprazole 40mg, 8시간마다 Amoxicillin 1gr, 8시간마다 Metronidazole 500mg, 8시간마다 Bismuth subsalicylate 369mg을 투여합니다. 대조군은 12시간마다 Omeprazole 20mg, 12시간마다 Amoxicillin 1gr, 12시간마다 Clarithromycin 500mg, Bismuth Subsalicylate와 동일한 위약을 하루 3회 투여합니다.

일차 결과는 H. pylori 박멸입니다. 박멸을 결정하기 위해, 이 연구의 참가자는 투여된 요법 종료 후 8~12주에 초대됩니다.

2차 결과로서 치료로 인한 부작용의 발생을 결정하기 위해 수행될 설문지를 통해 약물 부작용(ADR)의 발생률을 기록합니다. 팽만감, 복통, 쓴맛, 변비, 설사, 현기증, 소화불량, 상복부 통증, 구취, 두통, 식욕 부진, 메스꺼움, 구토, 구강 궤양, 피부 발진 및 졸음의 발생률을 직접 기록한다. 후속 전화 통화에서 참가자가 자발적으로 보고한 증상도 기록됩니다. 시작 시간과 치료 기간이 기록됩니다. 또한 H. pylori 항생제 내성 및 숙주 CYP2C19 다형성 결정을 측정할 것입니다.

공변량은 채용 시 기록됩니다. ADR 및 치료 순응도에 대해 전화 후속 조치는 치료 개시 후 7일, 14일 및 21일에 수행됩니다. 마지막 후속 조치는 UBT 시간에 직접 수행됩니다.

샘플 크기 계산

표본 크기 계산을 위해 다음이 고려됩니다: 대조 요법 계획의 예상 박멸률 82%, 개입 요법 계획의 예상 박멸률: 97%, 요법 간의 예상 절대 차이 15%, 검정력 80% 및 신뢰도 95 %

이 계산 결과 지점당 65명의 참가자가 필요합니다. 통계 프로그램 Stata 15로 계산을 수행했습니다. 10.0%의 손실을 고려하면 분기당 72명의 환자가 고려됩니다. 또한 무작위배정 결과 집단이 균형을 이루지 못하고 치료의 효과를 조정할 필요가 있는 경우를 대비하여 30명의 추가 환자를 고려하여 회귀분석을 할 수 있도록 3개의 변수를 사용하였다. 이로써 분기당 총 102명의 환자가 본 연구에 포함됩니다.

분기에 대한 환자 무작위 할당 시퀀스를 생성하는 데 사용되는 방법 개입 또는 제어 분기에 참가자를 할당하기 위해 제어 또는 개입 치료를 포함하는 시퀀스 컨테이너에 난수 목록이 사용됩니다. 콘테이너는 참가자 모집 순서에 따라 연구 참가자에게 배송됩니다.

분기 임의 할당을 구현하는 데 사용되는 메커니즘

시퀀스의 익명화를 위해 연구팀은 연구 설계, 수집 또는 데이터 분석에 참여하거나 지식이 없는 팀에 무작위 시퀀스 생성 및 컨테이너 번호 지정을 위임합니다.

할당 순서 생성, 참가자 모집 및 중재 책임에 대한 참가자 할당.

연구팀은 UC Pharmacology and Toxicology Program의 1명에게 개입 또는 대조군(각각 102개)이 포함된 204개의 용기를 전달할 것입니다. 회원은 무작위 순서를 생성하고 결과에 따라 용기에 번호를 매기며 데이터 수집이 완료될 때까지 무작위 순서의 기록을 보관하고 통계 분석이 완료되면 블라인드가 열립니다. 이러한 방식으로 다음과 같은 책임이 할당됩니다.

A. 분기 할당 순서의 생성: UC 약리학 및 독성학 프로그램 B. 참가자 모집: 수석 조사자 C. 개입에 대한 참가자 할당: 수석 조사자는 용기를 참가자에게 전달하고 무작위화 및 이전 번호 매기기로 참가자를 눈이 멀게 합니다. 용기.

참가자 및 연구팀의 맹인 상태 유지

지점 할당에 대한 블라인드 상태를 유지하려면 다음을 수행하십시오.

A. 환자 모집을 수행하는 연구팀의 일부 B. 참가자에 대한 후속 조치를 수행하는 연구팀의 일부 C. H. pylori 제균 확인 검사를 수행하는 연구팀의 일부 D. 통계 분석 수행

1차 및 2차 결과의 그룹 비교에 사용되는 통계적 방법

통계 분석은 요법 계획 할당 또는 연구에 포함된 참가자의 임상 평가에 대한 지식 없이 수행됩니다. P 값

수집된 데이터의 등록 및 보호

데이터 로깅에는 3단계가 있습니다.

1. 신병 모집
2. 치료 시작 후 7, 14, 21일에 전화 후속 조치.
3. 치료 종료 후 8주에서 12주 사이에 UBT 검사.

각 단계에는 종이에 물리적 기록이 있으며 REDCap 전자 레지스트리에 기록됩니다. 종이 기록은 2층 Lira 63에 위치한 독성 및 약물 정보 센터(CITUC)에서 자물쇠와 열쇠로 보관됩니다.

기록된 데이터의 품질에 대해

분석 시 물리적 기록과 전자 기록 간의 일관성을 평가하기 위해 참가자의 10%를 무작위로 추출합니다. 정보의 품질에 의심이 가는 경우 모든 기록을 확인합니다. 비정상적인 값은 물리적 레지스터에서도 확인됩니다.

데이터 분석 계획

기술통계

전체 코호트의 특성을 결정하기 위해 기술 통계를 수행하고 실험 분기별로 계층화합니다. 개입 그룹과 통제 그룹의 균형이 평가됩니다. 균형에 도달하지 않으면 다변량 모델로 효과가 직접 조정됩니다.

1차 분석: 치료 효능 비교

분석은 그룹 간의 차이가 통계적 유의성에 도달하는지 여부를 결정하고 상대적인 위험 측정도 계산하기 위해 추론 통계 테스트를 통해 그룹 간 박멸 비율을 비교합니다. 이항 회귀를 사용하여 긍정적인 박멸과 관련된 변수와 박멸과 관련된 요인의 다변량 분석이 있습니다.

2차 분석: 약물 부작용

이상 반응

유형, 특정 증상 및 시간적 변화에 따라 기술 통계를 수행합니다. 제어 및 개입 분기 사이의 비교는 관찰된 ADR의 크기에 의해 분석될 것입니다. 회귀에 의한 ADR과 치료 계획 및 공변량 사이의 연관성 평가가 수행될 것입니다.

민감도 분석

결과의 견고성을 평가하기 위해 프로토콜별 양식에서 분석을 반복하여 치료 의도 양식에서 얻은 결과와 비교합니다. 둘째, 치료 순응도의 효과를 평가한다. 분석은 또한 측정된 공변량에 따라 계층화되어 불확실성, 혼란 또는 가능한 상호 작용의 원인을 평가합니다.