Geoptimaliseerde viervoudige bismuttherapie versus drievoudige standaardtherapie voor de uitroeiing van Helicobacter Pylori

Deelnemers, allemaal met een positieve Helicobacter Pylory-test, zullen worden gerekruteerd in het UC-CHRISTUS Health Network in de stad Santiago de Chile voor deze gerandomiseerde gecontroleerde klinische studie.

De interventiegroep wordt behandeld met Esomeprazol 40 mg om de 8 uur, Amoxicilline 1 gr om de 8 uur, Metronidazol 500 mg om de 8 uur, Bismutsubsalicylaat 369 mg om de 8 uur. De controlegroep wordt behandeld met Omeprazol 20 mg om de 12 uur, Amoxicilline 1 gr om de 12 uur, Claritromycine 500 mg om de 12 uur, Placebo identiek aan Bismuth Subsalicylaat, 3 maal daags.

Het primaire resultaat is uitroeiing van H. pylori. Om uitroeiing te bepalen, zullen deelnemers aan deze studie 8 tot 12 weken na het einde van de toegediende therapie worden uitgenodigd.

Als secundaire uitkomsten zal de incidentie van bijwerkingen (ADR's) worden geregistreerd door middel van een vragenlijst die zal worden uitgevoerd om het optreden van eventuele nadelige effecten die aan de therapie kunnen worden toegeschreven, te bepalen. De incidentie van een opgeblazen gevoel, buikpijn, bittere smaak, constipatie, diarree, duizeligheid, dyspepsie, epigastrische pijn, halitose, hoofdpijn, verlies van eetlust, misselijkheid, braken, zweren in de mond, huiduitslag en slaperigheid worden direct geregistreerd. Symptomen die door deelnemers spontaan worden gemeld in vervolgtelefoongesprekken, worden ook opgenomen. Het tijdstip van aanvang en duur van de therapie wordt geregistreerd. Ook zal de H. pylori-antibioticaresistentie en de bepaling van gastheer-CYP2C19-polymorfismen worden gemeten.

Covariaten worden geregistreerd bij werving. Voor bijwerkingen en therapeutische therapietrouw vindt telefonische follow-up plaats op dag 7 en 14 en 21 na aanvang van de therapie. De laatste follow-up zal persoonlijk worden uitgevoerd op het moment van de UBT.

Berekening van de steekproefomvang

Voor berekeningen van de steekproefomvang wordt het volgende overwogen: het verwachte uitroeiingspercentage met het controletherapieschema 82%, het verwachte uitroeiingspercentage met het interventietherapieschema: 97%, het verwachte absolute verschil tussen therapieën 15%, power 80% en betrouwbaarheid 95 %

Uit deze berekening blijkt dat er 65 deelnemers per vestiging nodig zijn. De berekeningen zijn uitgevoerd met het statistische programma Stata 15. Uitgaande van een verlies van 10,0% wordt uitgegaan van 72 patiënten per vestiging. Daarnaast hebben de onderzoekers 30 extra patiënten overwogen voor het geval de groepen als gevolg van randomisatie niet in evenwicht zijn, en het nodig is om de effectiviteit van de behandelingen aan te passen met 3 variabelen om een ​​regressieanalyse te kunnen maken. Hiermee worden in totaal 102 patiënten per vestiging in dit onderzoek opgenomen.

Methoden die worden gebruikt om de volgorde te genereren voor willekeurige toewijzing van patiënten aan afdelingen Voor de toewijzing van deelnemers aan de interventie- of controleafdelingen wordt een lijst met willekeurige nummers gebruikt om de containers met de controle- of interventiebehandelingen te rangschikken. De containers worden bij de deelnemers aan het onderzoek afgeleverd in de volgorde waarin de deelnemers zijn geworven.

Het mechanisme dat wordt gebruikt om willekeurige toewijzing van takken te implementeren

Voor de anonimisering van de reeks zal het onderzoeksteam het genereren van de willekeurige reeks en de nummering van de containers delegeren aan een team dat niet deelneemt aan of kennis heeft van het ontwerp van het onderzoek, de verzameling of de analyse van gegevens.

Generatie van de toewijzingsvolgorde, werving van deelnemers en toewijzing van deelnemers aan de verantwoordelijkheden van de interventie.

Het onderzoeksteam levert 204 containers met de interventie of controle (102 van elk) aan 1 lid van het UC Pharmacology and Toxicology Program. Het lid genereert de willekeurige volgorde, nummert de containers op basis van hun resultaat en bewaart de registratie van de willekeurige volgorde totdat de gegevensverzameling is voltooid, en de statistische analyse is voltooid, waarna de blind wordt geopend. Op deze manier worden verantwoordelijkheden toegewezen aan:

A. Genereren van de branchetoewijzingsvolgorde: UC Farmacology and Toxicology Program B. Werving van deelnemers: hoofdonderzoeker C. Toewijzing van deelnemers aan de interventies: hoofdonderzoeker levert de containers aan de deelnemers, waarbij ze blind worden gehouden door de randomisatie en eerdere nummering van de containers.

Blind statusonderhoud voor deelnemers en onderzoeksteam

Om een ​​blinde status voor filiaaltoewijzing te behouden:

A. Een deel van het onderzoeksteam dat patiënten rekruteert B. Een deel van het onderzoeksteam dat deelnemers opvolgt C. Een deel van het onderzoeksteam dat tests uitvoert om de uitroeiing van H. pylori te bevestigen D. Een deel van het onderzoeksteam dat voert statistische analyses uit

Statistische methoden die worden gebruikt voor groepsvergelijking van primaire en secundaire uitkomsten

De statistische analyse zal worden uitgevoerd zonder kennis van de opdracht voor het therapieschema of de klinische evaluatie van deelnemers aan het onderzoek. P-waarden

Registratie en beveiliging van de verzamelde gegevens

Datalogging kent 3 fasen:

1. Werving
2. Telefonische follow-ups op dag 7, 14 en 21 na aanvang van de behandeling.
3. UBT-onderzoek tussen 8 en 12 weken na beëindiging van de behandeling.

Elke fase heeft een fysiek record op papier, dat zal worden getranscribeerd in het elektronische REDCap-register. De papieren dossiers worden achter slot en grendel bewaard in het Toxicologisch en Drugs Informatiecentrum (CITUC), gelegen op Lira 63, tweede verdieping.

Wat betreft de kwaliteit van de geregistreerde gegevens

Op het moment van analyse wordt een willekeurige steekproef van 10% van de deelnemers geselecteerd om de consistentie tussen de fysieke en elektronische records te evalueren. Bij twijfel over de kwaliteit van de informatie worden alle administraties gecontroleerd. Afwijkende waarden worden ook gecontroleerd in het fysieke register.

Gegevensanalyseplan

Beschrijvende statistieken

Beschrijvende statistieken zullen worden uitgevoerd om de kenmerken van het volledige cohort te bepalen en worden gestratificeerd per experimentele tak. De balans van de interventie- en controlegroep wordt geëvalueerd. Als de balans niet wordt bereikt, wordt het effect direct aangepast met multivariate modellen.

Primaire analyse: vergelijking van de werkzaamheid van de behandeling

De analyse zal een vergelijking van uitroeiingspercentages tussen groepen uitvoeren door middel van inferentiële statistische tests, om te bepalen of het verschil tussen de groepen statistisch significant is, en ook relatieve risicometingen berekenen. Er zullen variabelen worden geanalyseerd die verband houden met positieve uitroeiing en multivariate analyse van factoren die verband houden met uitroeiing met behulp van binominale regressie.

Secundaire analyse: bijwerkingen van geneesmiddelen

Bijwerkingen

Er zullen beschrijvende statistieken worden uitgevoerd, per type, bepaald symptoom en temporele evolutie. Vergelijking tussen controle- en interventietakken zal worden geanalyseerd aan de hand van de omvang van de waargenomen ADR. Evaluatie van de associatie tussen bijwerkingen met behandelschema en covariaten, door middel van regressie, zal worden uitgevoerd.

Gevoeligheids analyse

Om de robuustheid van de resultaten te evalueren, zal de analyse worden herhaald in de modaliteit volgens het protocol om ze te vergelijken met die verkregen onder de intention-to-treat-modaliteit. Ten tweede zal het effect van therapietrouw worden geëvalueerd. De analyse zal ook worden gestratificeerd op basis van de gemeten covariabelen, om bronnen van onzekerheid, verwarring of mogelijke interacties te evalueren.