Optimierte Wismut-Vierfachtherapie vs. Dreifach-Standardtherapie zur Eradikation von Helicobacter Pylori

Die Teilnehmer, alle mit positivem Helicobacter pylory-Test, werden für diese randomisierte, kontrollierte klinische Studie in das UC-CHRISTUS-Gesundheitsnetzwerk in der Stadt Santiago de Chile rekrutiert.

Die Interventionsgruppe wird mit Esomeprazol 40 mg alle 8 Stunden, Amoxicillin 1 g alle 8 Stunden, Metronidazol 500 mg alle 8 Stunden, Wismutsubsalicylat 369 mg alle 8 Stunden behandelt. Die Kontrollgruppe wird mit Omeprazol 20 mg alle 12 Stunden, Amoxicillin 1 g alle 12 Stunden, Clarithromycin 500 mg alle 12 Stunden, Placebo, identisch mit Wismutsubsalicylat, 3-mal täglich behandelt.

Das primäre Ergebnis ist die Eradikation von H. pylori. Um die Eradikation zu bestimmen, werden die Teilnehmer dieser Studie 8 bis 12 Wochen nach dem Ende der verabreichten Therapie eingeladen.

Als sekundäres Ergebnis wird das Auftreten von unerwünschten Arzneimittelwirkungen (UAWs) durch einen Fragebogen erfasst, der durchgeführt wird, um das Auftreten von Nebenwirkungen zu bestimmen, die auf die Therapie zurückzuführen sind. Das Auftreten von Blähungen, Bauchschmerzen, bitterem Geschmack, Verstopfung, Durchfall, Schwindel, Dyspepsie, Oberbauchschmerzen, Mundgeruch, Kopfschmerzen, Appetitlosigkeit, Übelkeit, Erbrechen, Mundgeschwüren, Hautausschlägen und Schläfrigkeit wird direkt erfasst. Symptome, die von den Teilnehmern spontan in telefonischen Nachfassgesprächen gemeldet wurden, werden ebenfalls erfasst. Beginn und Dauer der Therapie werden protokolliert. Außerdem werden die H. pylori-Antibiotikaresistenz und die Bestimmung der CYP2C19-Polymorphismen des Wirts gemessen.

Kovariaten werden bei der Rekrutierung aufgezeichnet. Bei UAW und therapeutischer Adhärenz erfolgt eine telefonische Nachsorge an den Tagen 7, 14 und 21 nach Beginn der Therapie. Die letzte Nachsorge erfolgt persönlich zum Zeitpunkt der UBT.

Berechnung der Stichprobengröße

Für die Berechnung der Stichprobengröße wird Folgendes berücksichtigt: die erwartete Eradikationsrate mit dem Kontrolltherapieschema 82 %, die erwartete Eradikationsrate mit dem Interventionstherapieschema: 97 %, die erwartete absolute Differenz zwischen den Therapien 15 %, Power 80 % und das Vertrauen 95 %

Diese Berechnung ergibt, dass 65 Teilnehmer pro Branche benötigt werden. Die Berechnungen wurden mit dem Statistikprogramm Stata 15 durchgeführt. Bei einem Verlust von 10,0 % werden 72 Patienten pro Branche berücksichtigt. Darüber hinaus berücksichtigten die Prüfärzte 30 zusätzliche Patienten für den Fall, dass die aus der Randomisierung resultierenden Gruppen nicht ausgewogen sind und es notwendig ist, die Wirksamkeit der Behandlungen um 3 Variablen anzupassen, um eine Regressionsanalyse durchführen zu können. Damit werden insgesamt 102 Patienten pro Branche in diese Studie eingeschlossen.

Methoden zur Generierung der Sequenz für die zufällige Zuordnung von Patienten zu Zweigen Für die Zuordnung von Teilnehmern in den Interventions- oder Kontrollzweigen wird eine Liste von Zufallszahlen verwendet, um Container zu sequenzieren, die die Kontroll- oder Interventionsbehandlungen enthalten. Die Container werden den Studienteilnehmern entsprechend der Rekrutierungsreihenfolge der Teilnehmer zugestellt.

Der Mechanismus, der verwendet wird, um die zufällige Verzweigungszuweisung zu implementieren

Zur Anonymisierung der Sequenz wird das Forschungsteam die Generierung der Zufallssequenz und die Nummerierung der Behälter an ein Team delegieren, das keine Beteiligung oder Kenntnis vom Studiendesign, der Datenerhebung oder der Datenanalyse hat.

Erstellung der Zuordnungssequenz, Rekrutierung von Teilnehmern und Zuordnung der Teilnehmer zu den Aufgaben der Intervention.

Das Forschungsteam wird 204 Behälter mit der Intervention oder Kontrolle (jeweils 102) an 1 Mitglied des UC Pharmacology and Toxicology Program liefern. Das Mitglied generiert die Randomisierungssequenz, nummeriert die Behälter gemäß ihrem Ergebnis und bewahrt die Aufzeichnung der Randomisierungssequenz auf, bis die Datenerfassung abgeschlossen ist und die statistische Analyse abgeschlossen ist, dann öffnet sich die Jalousie. Auf diese Weise werden Verantwortlichkeiten zugewiesen:

A. Generierung der Zweigzuweisungssequenz: UC Pharmacology and Toxicology Program B. Rekrutierung von Teilnehmern: Principal Investigator C. Zuordnung von Teilnehmern zu den Interventionen: Principal Investigator liefert die Container an die Teilnehmer und hält sie durch die Randomisierung und vorherige Nummerierung blind Behälter.

Blindstatuspflege für Teilnehmer und Forschungsteam

So behalten Sie einen Blindstatus für die Zweigzuweisung bei:

A. Teil des Forschungsteams, das die Rekrutierung von Patienten durchführt B. Teil des Forschungsteams, das die Nachsorge der Teilnehmer durchführt C. Teil des Forschungsteams, das Tests zur Bestätigung der Eradikation von H. pylori durchführt D. Teil des Forschungsteams, das führt statistische Analysen durch

Statistische Methoden für den Gruppenvergleich von primären und sekundären Ergebnissen

Die statistische Auswertung erfolgt ohne Kenntnis der Zuordnung des Therapieschemas oder der klinischen Bewertung der in die Studie eingeschlossenen Teilnehmer. P-Werte

Registrierung und Sicherung der erhobenen Daten

Die Datenprotokollierung besteht aus 3 Phasen:

1. Rekrutierung
2. Telefonische Nachsorge an den Tagen 7, 14 und 21 nach Behandlungsbeginn.
3. UBT-Untersuchung zwischen 8 und 12 Wochen nach Behandlungsende.

Jede Phase wird eine physische Aufzeichnung auf Papier haben, die in das elektronische REDCap-Register übertragen wird. Die Aufzeichnungen in Papierform werden im Informationszentrum für Toxikologie und Arzneimittel (CITUC) in Lira 63, zweite Etage, unter Verschluss gehalten.

In Bezug auf die Qualität der aufgezeichneten Daten

Zum Zeitpunkt der Analyse wird eine Zufallsstichprobe von 10 % der Teilnehmer ausgewählt, um die Konsistenz zwischen den physischen und elektronischen Aufzeichnungen zu bewerten. Bestehen Zweifel an der Qualität der Informationen, werden alle Aufzeichnungen überprüft. Auf anomale Werte wird auch im physikalischen Register geprüft.

Datenanalyseplan

Beschreibende Statistik

Deskriptive Statistiken werden durchgeführt, um die Merkmale der gesamten Kohorte zu bestimmen und nach experimentellen Zweigen stratifiziert. Das Gleichgewicht der Interventions- und Kontrollgruppen wird evaluiert. Wird das Gleichgewicht nicht erreicht, wird der Effekt direkt mit multivariaten Modellen angepasst.

Primäranalyse: Vergleich der Behandlungswirksamkeit

Die Analyse führt einen Vergleich der Ausrottungsprozentsätze zwischen Gruppen durch inferenzielle statistische Tests durch, um festzustellen, ob der Unterschied zwischen den Gruppen statistische Signifikanz erreicht, und berechnet auch relative Risikomaße. Es werden Variablen analysiert, die mit einer positiven Eradikation assoziiert sind, und eine multivariate Analyse von Faktoren, die mit einer Eradikation assoziiert sind, unter Verwendung einer binomialen Regression.

Sekundäre Analyse: Unerwünschte Arzneimittelwirkungen

Nebenwirkungen

Es werden deskriptive Statistiken nach Typ, besonderem Symptom und zeitlicher Entwicklung durchgeführt. Der Vergleich zwischen Kontroll- und Interventionszweigen wird nach dem Ausmaß der beobachteten UAW analysiert. Es wird eine Bewertung des Zusammenhangs zwischen UAWs mit Behandlungsschema und Kovariaten durch Regression durchgeführt.

Sensitivitätsanalyse

Um die Robustheit der Ergebnisse zu bewerten, wird die Analyse in der Modalität nach Protokoll wiederholt, um sie mit denen zu vergleichen, die unter der Intention-to-treat-Modalität erhalten wurden. Zweitens wird der Effekt der Therapieadhärenz evaluiert. Die Analyse wird auch nach den gemessenen Kovariaten geschichtet, um Quellen von Unsicherheit, Verwirrung oder möglichen Wechselwirkungen zu bewerten.