Terapia quadrupla con bismuto ottimizzata vs terapia tripla standard per l'eradicazione dell'Helicobacter Pylori

I partecipanti, tutti con test positivo per l'helicobacter pylory, saranno reclutati nella rete sanitaria UC-CHRISTUS situata nella città di Santiago del Cile per questo studio clinico controllato randomizzato.

Il gruppo di intervento sarà trattato con Esomeprazolo 40 mg ogni 8 ore, Amoxicillina 1 gr ogni 8 ore, Metronidazolo 500 mg ogni 8 ore, Subsalicilato di bismuto 369 mg ogni 8 ore. Il gruppo di controllo sarà trattato con Omeprazolo 20 mg ogni 12 ore, Amoxicillina 1 gr ogni 12 ore, Claritromicina 500 mg ogni 12 ore, Placebo identico al subsalicilato di bismuto, 3 volte al giorno.

L'esito primario è l'eradicazione di H. pylori. Per determinare l'eradicazione, i partecipanti a questi studi saranno invitati da 8 a 12 settimane dopo la fine della terapia somministrata.

Come esiti secondari, verrà registrata l'incidenza di reazioni avverse da farmaci (ADR) attraverso un questionario che verrà eseguito per determinare l'insorgenza di qualsiasi effetto avverso attribuibile alla terapia. L'incidenza di gonfiore, dolore addominale, gusto amaro, costipazione, diarrea, vertigini, dispepsia, dolore epigastrico, alitosi, mal di testa, perdita di appetito, nausea, vomito, ulcere orali, eruzioni cutanee e sonnolenza verrà registrata direttamente. Saranno registrati anche i sintomi riportati spontaneamente dai partecipanti nelle telefonate di follow-up. Verranno registrati l'orario di inizio e la durata della terapia. Verrà inoltre misurata la resistenza agli antibiotici di H. pylori e la determinazione dei polimorfismi del CYP2C19 dell'ospite.

Le covariate saranno registrate al momento del reclutamento. Per le ADR e l'aderenza terapeutica il follow-up telefonico sarà effettuato nei giorni 7 e 14 e 21 dopo l'inizio della terapia. L'ultimo follow-up sarà eseguito di persona al momento dell'UBT.

Calcolo della dimensione del campione

Per i calcoli della dimensione del campione sono considerati: il tasso di eradicazione atteso con lo schema della terapia di controllo 82%, il tasso di eradicazione atteso con lo schema della terapia di intervento: 97%, la differenza assoluta attesa tra le terapie 15%, la potenza 80% e la confidenza 95 %

Da questo calcolo risulta che sono necessari 65 partecipanti per filiale. I calcoli sono stati eseguiti con il programma statistico Stata 15. Considerando una perdita del 10,0%, si considerano 72 pazienti per filiale. Inoltre, i ricercatori hanno considerato 30 pazienti aggiuntivi nel caso in cui i gruppi risultanti dalla randomizzazione non fossero equilibrati, ed è necessario regolare l'efficacia dei trattamenti, di 3 variabili per poter effettuare un'analisi di regressione. Con questo, in questo studio saranno inclusi un totale di 102 pazienti per ramo.

Metodi utilizzati per generare la sequenza per l'assegnazione casuale dei pazienti ai rami Per l'assegnazione dei partecipanti ai rami di intervento o di controllo, verrà utilizzato un elenco di numeri casuali per sequenziare i contenitori contenenti i trattamenti di controllo o di intervento. I contenitori saranno consegnati ai partecipanti allo studio in base all'ordine in cui i partecipanti vengono reclutati.

Il meccanismo utilizzato per implementare l'assegnazione casuale del ramo

Per l'anonimizzazione della sequenza, il gruppo di ricerca delegherà la generazione della sequenza casuale e la numerazione dei contenitori a un gruppo che non ha alcuna partecipazione o conoscenza del disegno dello studio, della raccolta o dell'analisi dei dati.

Generazione della sequenza di assegnazione, reclutamento dei partecipanti e assegnazione dei partecipanti alle responsabilità dell'intervento.

Il team di ricerca consegnerà 204 contenitori con l'intervento o il controllo (102 di ciascuno) a 1 membro del programma di farmacologia e tossicologia dell'UC. Il membro genererà la sequenza di randomizzazione, numera i contenitori in base al loro risultato e manterrà il record della sequenza di randomizzazione fino al termine della raccolta dei dati e l'analisi statistica viene eseguita, quindi il buio si apre. In questo modo le responsabilità sono assegnate a:

A. Generazione della sequenza di assegnazione del ramo: Programma di farmacologia e tossicologia UC B. Reclutamento dei partecipanti: ricercatore principale C. Assegnazione dei partecipanti agli interventi: il ricercatore principale consegna i contenitori ai partecipanti, tenendoli ciechi mediante la randomizzazione e la precedente numerazione dei contenitori.

Mantenimento dello stato cieco per i partecipanti e il gruppo di ricerca

Per mantenere uno stato cieco all'assegnazione della filiale:

A. Parte del gruppo di ricerca che esegue il reclutamento dei pazienti B. Parte del gruppo di ricerca che esegue il follow-up dei partecipanti C. Parte del gruppo di ricerca che esegue i test per la conferma dell'eradicazione di H. pylori D. Parte del gruppo di ricerca che effettua analisi statistiche

Metodi statistici utilizzati per il confronto di gruppo degli esiti primari e secondari

L'analisi statistica verrà eseguita senza conoscere l'assegnazione dello schema terapeutico o la valutazione clinica dei partecipanti inclusi nello studio. Valori P

Registrazione e salvaguardia dei dati raccolti

La registrazione dei dati ha 3 fasi:

1. Reclutamento
2. Follow-up telefonici nei giorni 7, 14 e 21 dopo l'inizio del trattamento.
3. Esame UBT tra 8 e 12 settimane dopo la fine del trattamento.

Ogni tappa avrà una registrazione fisica su carta, che sarà trascritta nel registro elettronico REDCap. La documentazione cartacea sarà conservata sotto chiave presso il Centro Informativo Tossicologico e sul Farmaco (CITUC), sito in Lira 63, secondo piano.

Per quanto riguarda la qualità dei dati registrati

Al momento dell'analisi, verrà selezionato un campione casuale del 10% dei partecipanti per valutare la coerenza tra i record fisici ed elettronici. Se ci sono dubbi sulla qualità delle informazioni, tutti i record saranno controllati. I valori anomali verranno verificati anche nel registro fisico.

Piano di analisi dei dati

Statistiche descrittive

Saranno eseguite statistiche descrittive per determinare le caratteristiche della coorte completa e stratificate per ramo sperimentale. Verrà valutato l'equilibrio dei gruppi di intervento e di controllo. Se l'equilibrio non viene raggiunto, l'effetto verrà regolato direttamente con modelli multivariati.

Analisi primaria: confronto dell'efficacia del trattamento

L'analisi eseguirà un confronto delle percentuali di eradicazione tra i gruppi mediante test statistici inferenziali, per determinare se la differenza tra i gruppi raggiunge la significatività statistica e calcolerà anche le misure di rischio relativo. Saranno analizzate le variabili associate all'eradicazione positiva e l'analisi multivariata dei fattori associati all'eradicazione utilizzando la regressione binomiale.

Analisi secondaria: reazioni avverse al farmaco

Reazioni avverse

Verranno eseguite statistiche descrittive, per tipologia, sintomo particolare ed evoluzione temporale. Il confronto tra i rami di controllo e di intervento sarà analizzato in base all'entità delle ADR osservate. Verrà effettuata la valutazione dell'associazione tra ADR con schema di trattamento e covariate, mediante regressione.

Analisi di sensibilità

Per valutare la robustezza dei risultati, l'analisi sarà ripetuta nella modalità per protocollo per confrontarli con quelli ottenuti nella modalità per intenzione al trattamento. In secondo luogo, verrà valutato l'effetto dell'aderenza terapeutica. L'analisi sarà anche stratificata per le covariate misurate, per valutare fonti di incertezza, confusione o possibili interazioni.