Optimalisert vismut firedobbel terapi vs trippel standardterapi for Helicobacter Pylori utryddelse

Deltakere, alle med positiv Helicobacter pylory-test, vil bli rekruttert til UC-CHRISTUS Health Network som ligger i byen Santiago de Chile for denne randomiserte kontrollerte kliniske studien.

Intervensjonsgruppen vil bli behandlet med Esomeprazol 40 mg hver 8. time, Amoxicillin 1 gr hver 8. time, Metronidazol 500 mg hver 8. time, Vismutsubsalicylat 369 mg hver 8. time. Kontrollgruppen vil bli behandlet med Omeprazole 20mg hver 12. time, Amoxicillin 1 gr hver 12. time, Clarithromycin 500 mg hver 12. time, Placebo identisk med Vismut Subsalicylate, 3 ganger daglig.

Det primære resultatet er H. pylori-utryddelse. For å bestemme utryddelse vil deltakerne i denne studien bli invitert 8 til 12 uker etter slutten av den administrerte behandlingen.

Som sekundære utfall, vil forekomsten av bivirkninger (ADRs) bli registrert gjennom et spørreskjema som vil bli utført for å fastslå forekomsten av eventuelle bivirkninger som kan tilskrives behandlingen. Forekomsten av oppblåsthet, magesmerter, bitter smak, forstoppelse, diaré, svimmelhet, dyspepsi, epigastrisk smerte, halitose, hodepine, tap av matlyst, kvalme, oppkast, munnsår, hudutslett og døsighet vil bli registrert direkte. Symptomer rapportert av deltakere spontant i oppfølgende telefonsamtaler vil også bli registrert. Tidspunktet for oppstart og varighet av behandlingen vil bli registrert. Det vil også bli målt H. pylori-antibiotikaresistens og vert CYP2C19 polymorfismer bestemmelse.

Kovariater vil bli registrert ved rekruttering. For bivirkninger og terapeutisk adherens vil telefonoppfølging bli utført på dag 7 og 14 og 21 etter oppstart av behandlingen. Den siste oppfølgingen vil bli utført personlig på tidspunktet for UBT.

Prøvestørrelsesberegning

For beregninger av utvalgsstørrelse vurderes følgende: forventet utryddingsrate med kontrollterapiordningen 82 %, forventet utryddelsesrate med intervensjonsterapiordningen: 97 %, forventet absolutt forskjell mellom terapiene 15 %, kraft 80 % og konfidens 95 %

Denne beregningen resulterer i at det trengs 65 deltakere per gren. Beregninger er utført med statistikkprogrammet Stata 15. Tatt i betraktning et tap på 10,0 %, vurderes 72 pasienter per gren. I tillegg vurderte etterforskerne 30 ekstra pasienter i tilfelle gruppene som følge av randomisering ikke er balansert, og det er nødvendig å justere effektiviteten av behandlingene, med 3 variabler for å kunne lage en regresjonsanalyse. Med dette vil totalt 102 pasienter per gren inkluderes i denne studien.

Metoder som brukes for å generere sekvensen for tilfeldig tildeling av pasient til grener For tildeling av deltakere i intervensjons- eller kontrollgrenene vil en liste med tilfeldige tall bli brukt for å sekvensere beholdere som inneholder kontroll- eller intervensjonsbehandlingene. Beholderne vil bli levert til studiedeltakerne i henhold til rekkefølgen deltakerne rekrutteres i.

Mekanismen som brukes til å implementere tilfeldig tildeling av grener

For anonymisering av sekvensen vil forskerteamet delegere genereringen av den tilfeldige sekvensen og nummereringen av beholderne til et team som ikke har deltagelse eller kunnskap om utformingen av studien, innsamlingen eller analysen av data.

Generering av oppdragsrekkefølgen, rekruttering av deltakere, og tildeling av deltakere til intervensjonens ansvar.

Forskerteamet vil levere 204 beholdere med intervensjon eller kontroll (102 av hver) til 1 medlem av UC Pharmacology and Toxicology Program. Medlemmet vil generere randomiseringssekvensen, nummerere beholderne i henhold til deres resultat, og holde oversikten over randomiseringssekvensen til datainnsamlingen er ferdig, og den statistiske analysen er utført, så åpnes persiennen. På denne måten tildeles ansvar til:

A. Generering av grenoppgavesekvensen: UC Pharmacology and Toxicology Program B. Deltakerrekruttering: Hovedetterforsker C. Tildeling av deltakere til intervensjonene: Hovedetterforsker leverer beholderne til deltakerne, og holder dem blinde ved randomisering og tidligere nummerering av containere.

Blindstatusvedlikehold for deltakere og forskningsteam

Slik opprettholder du en blindstatus for grentilordning:

A. Del av forskerteamet som utfører pasientrekruttering B. En del av forskerteamet som utfører følger opp deltakere C. Del av forskerteamet som utfører tester for bekreftelse av eradikasjon av H. pylori D. Del av forskerteamet som utfører statistisk analyse

Statistiske metoder brukt for gruppesammenlikning av primære og sekundære utfall

Den statistiske analysen vil bli utført uten kjennskap til terapioppdraget, eller den kliniske evalueringen av deltakere som inngår i studien. P-verdier

Registrering og sikring av innsamlede data

Datalogging har 3 stadier:

1. Rekruttering
2. Telefonoppfølging dag 7, 14 og 21 etter behandlingsstart.
3. UBT-undersøkelse mellom 8 og 12 uker etter avsluttet behandling.

Hvert trinn vil ha en fysisk registrering på papir, som vil bli transkribert til REDCap elektroniske register. Papirjournalene vil bli oppbevart under lås og nøkkel på Toxicological and Drug Information Center (CITUC), som ligger i Lira 63, andre etasje.

Når det gjelder kvaliteten på de registrerte dataene

På analysetidspunktet vil et tilfeldig utvalg på 10 % av deltakerne bli valgt ut for å evaluere konsistensen mellom de fysiske og elektroniske journalene. Hvis det er tvil om kvaliteten på informasjonen, vil alle journaler bli kontrollert. Unormale verdier vil også bli sjekket i det fysiske registeret.

Dataanalyseplan

Beskrivende statistikk

Beskrivende statistikk vil bli utført for å bestemme egenskapene til hele kohorten og stratifisert etter eksperimentell gren. Balansen mellom intervensjons- og kontrollgruppene vil bli evaluert. Hvis balansen ikke nås, vil effekten bli direkte justert med multivariate modeller.

Primæranalyse: Sammenligning av behandlingseffekt

Analysen vil utføre en sammenligning av utryddelsesprosentene mellom grupper ved inferensielle statistiske tester, for å avgjøre om forskjellen mellom gruppene når statistisk signifikans, og også beregne relative risikomål. Det vil bli analysert variabler assosiert med positiv eradikasjon og multivariat analyse av faktorer assosiert med eradikasjon ved bruk av binomial regresjon.

Sekundæranalyse: Bivirkninger

Bivirkninger

Vil bli utført beskrivende statistikk, etter type, spesielt symptom og tidsmessig utvikling. Sammenligning mellom kontroll- og intervensjonsgrener vil bli analysert etter omfanget av observert bivirkning. Evaluering av sammenhengen mellom bivirkninger med behandlingsopplegg og kovariater, ved regresjon, vil bli utført.

Sensitivitetsanalyse

For å evaluere robustheten til resultatene, vil analysen bli gjentatt i modaliteten etter protokoll for å sammenligne dem med de oppnådd under intensjon-å-behandle-modaliteten. For det andre vil effekten av terapeutisk adherens bli evaluert. Analysen vil også bli stratifisert av de målte kovariatene, for å evaluere kilder til usikkerhet, forvirring eller mulige interaksjoner.