Zoptymalizowana poczwórna terapia bizmutem a potrójna terapia standardowa w eradykacji Helicobacter Pylori

Uczestnicy, wszyscy z dodatnim wynikiem testu na Helicobacter pylory, zostaną zrekrutowani do Sieci Zdrowia UC-CHRISTUS zlokalizowanej w mieście Santiago de Chile na potrzeby tego randomizowanego, kontrolowanego badania klinicznego.

Grupa interwencyjna będzie leczona esomeprazolem 40 mg co 8 godzin, amoksycyliną 1 gr co 8 godzin, metronidazolem 500 mg co 8 godzin, salicylanem bizmutu 369 mg co 8 godzin. Grupa kontrolna będzie leczona omeprazolem 20 mg co 12 godzin, amoksycyliną 1 gr co 12 godzin, klarytromycyną 500 mg co 12 godzin, placebo identycznym z subsalicylanem bizmutu, 3 razy dziennie.

Głównym rezultatem jest eradykacja H. pylori. Aby określić eradykację, uczestnicy tych badań zostaną zaproszeni 8 do 12 tygodni po zakończeniu stosowanej terapii.

Jako drugorzędne wyniki zostanie odnotowana częstość występowania niepożądanych reakcji na lek (ADR) za pomocą kwestionariusza, który zostanie przeprowadzony w celu określenia wystąpienia jakiegokolwiek działania niepożądanego związanego z terapią. Częstość występowania wzdęć, bólu brzucha, gorzkiego smaku, zaparć, biegunki, zawrotów głowy, niestrawności, bólu w nadbrzuszu, cuchnącego oddechu, bólu głowy, utraty apetytu, nudności, wymiotów, owrzodzeń jamy ustnej, wysypki skórnej i senności będzie bezpośrednio rejestrowana. Rejestrowane będą również objawy zgłaszane przez uczestników spontanicznie w kolejnych rozmowach telefonicznych. Rejestrowany będzie czas rozpoczęcia i czas trwania terapii. Zostanie również zmierzona oporność na antybiotyki H. pylori i oznaczenie polimorfizmów CYP2C19 gospodarza.

Współzmienne będą rejestrowane podczas rekrutacji. W przypadku ADR i przestrzegania zaleceń terapeutycznych, telefoniczna kontrola zostanie przeprowadzona w dniach 7 i 14 oraz 21 po rozpoczęciu terapii. Ostatnia kontrola zostanie przeprowadzona osobiście w czasie UBT.

Obliczanie wielkości próbki

Do obliczeń liczebności próby brane są pod uwagę: oczekiwany wskaźnik eradykacji przy schemacie terapii kontrolnej 82%, oczekiwany wskaźnik eradykacji przy schemacie terapii interwencyjnej: 97%, oczekiwana bezwzględna różnica między terapiami 15%, moc 80% i pewność 95 %

Z tych obliczeń wynika, że ​​potrzebnych jest 65 uczestników na oddział. Obliczenia wykonano programem statystycznym Stata 15. Biorąc pod uwagę stratę 10,0%, bierze się pod uwagę 72 pacjentów na oddział. Ponadto badacze wzięli pod uwagę 30 dodatkowych pacjentów w przypadku, gdy grupy wynikające z randomizacji nie są zrównoważone i konieczne jest skorygowanie skuteczności leczenia o 3 zmienne, aby móc przeprowadzić analizę regresji. Dzięki temu do badania zostanie włączonych łącznie 102 pacjentów na oddział.

Metody stosowane do generowania sekwencji losowego przydziału pacjentów do oddziałów W przypadku przydziału uczestników oddziałów interwencyjnych lub kontrolnych lista losowych numerów posłuży do sekwencjonowania pojemników zawierających zabiegi kontrolne lub interwencyjne. Kontenery będą dostarczane uczestnikom badania zgodnie z kolejnością rekrutacji uczestników.

Mechanizm używany do implementacji losowego przypisania gałęzi

W celu anonimizacji sekwencji zespół badawczy zleci wygenerowanie losowej sekwencji i numerację pojemników zespołowi, który nie uczestniczy ani nie ma wiedzy na temat projektu badania, gromadzenia ani analizy danych.

Generowanie sekwencji zadań, rekrutacja uczestników i przypisanie uczestników do obowiązków interwencji.

Zespół badawczy dostarczy 204 pojemniki z interwencją lub kontrolą (po 102 sztuki) 1 członkowi Programu Farmakologii i Toksykologii UC. Członek wygeneruje sekwencję randomizacji, ponumeruje pojemniki zgodnie z ich wynikiem i zachowa zapis sekwencji randomizacji, aż do zakończenia zbierania danych i wykonania analizy statystycznej, a następnie otwarcia ślepej. W ten sposób obowiązki są przypisane do:

A. Generowanie sekwencji przydziału oddziałów: Program Farmakologii i Toksykologii UC B. Rekrutacja uczestników: Główny badacz C. Przydział uczestników do interwencji: Główny badacz dostarcza pojemniki uczestnikom, nie ujawniając ich przez randomizację i poprzednią numerację pojemniki.

Utrzymanie stanu niewidomego dla uczestników i zespołu badawczego

Aby zachować status ślepy na przypisanie oddziału:

A. Część zespołu badawczego zajmującego się rekrutacją pacjentów B. Część zespołu badawczego wykonującego obserwacje uczestników C. Część zespołu badawczego wykonującego testy na potwierdzenie eradykacji H. pylori D. Część zespołu badawczego, która wykonuje analizy statystyczne

Metody statystyczne stosowane do grupowego porównywania wyników pierwotnych i drugorzędowych

Analiza statystyczna zostanie przeprowadzona bez znajomości przydzielonego schematu terapii, ani oceny klinicznej uczestników biorących udział w badaniu. wartości P

Rejestracja i zabezpieczenie gromadzonych danych

Rejestracja danych ma 3 etapy:

1. Rekrutacja
2. Kontrole telefoniczne w dniach 7, 14 i 21 po rozpoczęciu leczenia.
3. Badanie UBT między 8 a 12 tygodniem po zakończeniu leczenia.

Każdy etap będzie miał fizyczny zapis na papierze, który zostanie przepisany do elektronicznego rejestru REDCap. Dokumentacja papierowa będzie przechowywana pod kluczem w Centrum Informacji Toksykologicznej i Lekowej (CITUC), mieszczącym się pod adresem Lira 63, drugie piętro.

Jeśli chodzi o jakość rejestrowanych danych

W czasie analizy zostanie wybrana losowa próba 10% uczestników w celu oceny spójności między zapisami fizycznymi i elektronicznymi. W przypadku wątpliwości co do jakości informacji wszystkie zapisy zostaną sprawdzone. Wartości anomalne będą również sprawdzane w rejestrze fizycznym.

Plan analizy danych

Opisowe statystyki

Statystyka opisowa zostanie przeprowadzona w celu określenia charakterystyki całej kohorty i uwarstwiona według gałęzi eksperymentalnej. Oceniony zostanie bilans grup interwencyjnych i kontrolnych. Jeśli równowaga nie zostanie osiągnięta, efekt zostanie bezpośrednio dostosowany za pomocą modeli wielowymiarowych.

Analiza pierwotna: Porównanie skuteczności leczenia

Analiza przeprowadzi porównanie procentów eradykacji między grupami za pomocą wnioskowanych testów statystycznych, aby określić, czy różnica między grupami osiągnie istotność statystyczną, a także obliczyć względne miary ryzyka. Przeanalizowane zostaną zmienne związane z pozytywną eradykacją oraz wieloczynnikowa analiza czynników związanych z eradykacją z wykorzystaniem regresji dwumianowej.

Analiza wtórna: Działania niepożądane leków

Działania niepożądane

Zostaną przeprowadzone statystyki opisowe, według typu, konkretnego objawu i ewolucji czasowej. Porównanie oddziałów kontrolnych i interwencyjnych zostanie przeanalizowane pod kątem zaobserwowanej wielkości ADR. Przeprowadzona zostanie ocena związku między działaniami niepożądanymi a schematem leczenia i współzmiennymi za pomocą regresji.

Analiza wrażliwości

Aby ocenić solidność wyników, analiza zostanie powtórzona w modalności według protokołu, aby porównać je z wynikami uzyskanymi w ramach modalności zgodnej z zamiarem leczenia. Po drugie, oceniony zostanie efekt przestrzegania zaleceń terapeutycznych. Analiza zostanie również podzielona na warstwy według mierzonych współzmiennych, aby ocenić źródła niepewności, dezorientację lub możliwe interakcje.