Terapia Quádrupla de Bismuto Otimizada vs Terapia Padrão Tripla para Erradicação do Helicobacter Pylori

Os participantes, todos com teste de helicobacter pylori positivo, serão recrutados para a Rede de Saúde UC-CHRISTUS localizada na cidade de Santiago do Chile para este ensaio clínico randomizado controlado.

O grupo intervenção será tratado com Esomeprazol 40 mg de 8 em 8 horas, Amoxicilina 1 gr de 8 em 8 horas, Metronidazol 500 mg de 8 em 8 horas, Subsalicilato de bismuto 369 mg de 8 em 8 horas. O grupo controle será tratado com Omeprazol 20mg a cada 12 horas, Amoxicilina 1 gr a cada 12 horas, Claritromicina 500 mg a cada 12 horas, Placebo idêntico ao Subsalicilato de Bismuto, 3 vezes ao dia.

O desfecho primário é a erradicação do H. pylori. Para determinar a erradicação, os participantes deste estudo serão convidados 8 a 12 semanas após o término da terapia administrada.

Como desfechos secundários, será registrada a Incidência de Reações Adversas a Medicamentos (RAMs) por meio de um questionário que será aplicado para determinar a ocorrência de algum efeito adverso atribuível à terapia. A incidência de inchaço, dor abdominal, gosto amargo, constipação, diarréia, tontura, dispepsia, dor epigástrica, halitose, dor de cabeça, perda de apetite, náusea, vômito, úlceras orais, erupções cutâneas e sonolência serão registradas diretamente. Os sintomas relatados pelos participantes espontaneamente em telefonemas de acompanhamento também serão registrados. A hora de início e a duração da terapia serão registradas. Também será medida a resistência a antibióticos do H. pylori e a determinação dos polimorfismos CYP2C19 do hospedeiro.

As covariáveis ​​serão registradas no recrutamento. Para RAMs e adesão terapêutica, o acompanhamento por telefone será realizado nos dias 7, 14 e 21 após o início da terapia. O último acompanhamento será feito presencialmente no momento da UBT.

Cálculo do tamanho da amostra

Para os cálculos do tamanho da amostra, considera-se o seguinte: a taxa de erradicação esperada com o esquema de terapia de controle de 82%, a taxa de erradicação esperada com o esquema de terapia de intervenção: 97%, a diferença absoluta esperada entre as terapias de 15%, poder de 80% e confiança de 95 %

Este cálculo resulta que são necessários 65 participantes por ramo. Os cálculos foram realizados com o programa estatístico Stata 15. Considerando uma perda de 10,0%, são considerados 72 pacientes por ramo. Além disso, os investigadores consideraram 30 pacientes adicionais caso os grupos resultantes da randomização não sejam equilibrados, sendo necessário ajustar a eficácia dos tratamentos, por 3 variáveis ​​para poder fazer uma análise de regressão. Com isso, serão incluídos neste estudo um total de 102 pacientes por ramo.

Métodos usados ​​para gerar a sequência para atribuição aleatória de pacientes a ramificações Para a atribuição de participantes nas ramificações de intervenção ou controle, uma lista de números aleatórios será usada para sequenciar contêineres contendo os tratamentos de controle ou intervenção. Os recipientes serão entregues aos participantes do estudo de acordo com a ordem em que os participantes são recrutados.

O mecanismo usado para implementar a atribuição aleatória de ramificação

Para a anonimização da sequência, a equipe de pesquisa delegará a geração da sequência aleatória e a numeração dos recipientes a uma equipe que não tenha participação ou conhecimento do desenho do estudo, da coleta ou da análise dos dados.

Geração da sequência de atribuição, recrutamento de participantes e atribuição de participantes às responsabilidades da intervenção.

A equipa de investigação vai entregar 204 contentores com a intervenção ou controlo (102 de cada) a 1 membro do Programa de Farmacologia e Toxicologia da UC. O participante irá gerar a sequência de randomização, numerar os recipientes de acordo com o seu resultado e manter o registro da sequência de randomização até que a coleta de dados seja finalizada, a análise estatística seja feita e então o blind se abre. Desta forma, as responsabilidades são atribuídas a:

A. Geração da sequência de atribuição do ramo: Programa de Farmacologia e Toxicologia da UC B. Recrutamento dos participantes: Investigador principal C. Atribuição dos participantes às intervenções: O investigador principal entrega os recipientes aos participantes, mantendo-os cegos pela aleatorização e numeração prévia dos recipientes.

Manutenção de status cego para participantes e equipe de pesquisa

Para manter um status cego para atribuição de ramificação:

A. Parte da equipe de pesquisa que realiza o recrutamento de pacientes B. Parte da equipe de pesquisa que realiza o acompanhamento dos participantes C. Parte da equipe de pesquisa que realiza testes para confirmação da erradicação do H. pylori D. Parte da equipe de pesquisa que realiza análise estatística

Métodos estatísticos usados ​​para comparação de grupos de desfechos primários e secundários

A análise estatística será realizada sem conhecimento da atribuição do esquema terapêutico, ou da avaliação clínica dos participantes incluídos no estudo. valores P

Registo e salvaguarda dos dados recolhidos

O registro de dados tem 3 etapas:

1. Recrutamento
2. Acompanhamento por telefone nos dias 7, 14 e 21 após o início do tratamento.
3. Exame UBT entre 8 e 12 semanas após o término do tratamento.

Cada etapa terá um registro físico em papel, que será transcrito no registro eletrônico do REDCap. Os registros em papel serão mantidos a sete chaves no Centro de Informações Toxicológicas e Medicamentosas (CITUC), localizado na Lira 63, segundo andar.

Sobre a qualidade dos dados registrados

No momento da análise, uma amostra aleatória de 10% dos participantes será selecionada para avaliar a consistência entre os prontuários físicos e eletrônicos. Se houver dúvidas sobre a qualidade das informações, todos os registros serão verificados. Valores anômalos também serão verificados no registro físico.

Plano de análise de dados

Estatísticas descritivas

Estatística descritiva será realizada para determinar as características da coorte completa e estratificada por ramo experimental. Será avaliado o equilíbrio dos grupos intervenção e controle. Se o equilíbrio não for alcançado, o efeito será ajustado diretamente com modelos multivariados.

Análise primária: Comparação da eficácia do tratamento

A análise fará uma comparação das porcentagens de erradicação entre os grupos por meio de testes estatísticos inferenciais, para determinar se a diferença entre os grupos atinge significância estatística, e também calcular medidas relativas de risco. Serão analisadas variáveis ​​associadas à erradicação positiva e análise multivariada dos fatores associados à erradicação por meio de regressão binomial.

Análise secundária: Reações adversas a medicamentos

Reações adversas

Será realizada estatística descritiva, por tipo, sintoma particular, e evolução temporal. A comparação entre os ramos controle e intervenção será analisada pela magnitude das RAM observadas. Será realizada avaliação da associação entre RAM s com esquema de tratamento e covariáveis, por regressão.

Análise sensitiva

Para avaliar a robustez dos resultados, a análise será repetida na modalidade por protocolo para compará-los com os obtidos na modalidade por intenção de tratar. Em segundo lugar, será avaliado o efeito da adesão terapêutica. A análise também será estratificada pelas covariáveis ​​medidas, para avaliar fontes de incerteza, confusão ou possíveis interações.