Quadruple thérapie au bismuth optimisée par rapport à la triple thérapie standard pour l'éradication d'Helicobacter Pylori

Les participants, tous avec un test Helicobacter pylory positif, seront recrutés dans le réseau de santé UC-CHRISTUS situé dans la ville de Santiago du Chili pour cet essai clinique contrôlé randomisé.

Le groupe d'intervention sera traité avec de l'ésoméprazole 40 mg toutes les 8 heures, de l'amoxicilline 1 gr toutes les 8 heures, du métronidazole 500 mg toutes les 8 heures, du sous-salicylate de bismuth 369 mg toutes les 8 heures. Le groupe témoin sera traité par Oméprazole 20mg toutes les 12 heures, Amoxicilline 1 gr toutes les 12 heures, Clarithromycine 500 mg toutes les 12 heures, Placebo identique au Sous-salicylate de Bismuth, 3 fois par jour.

Le résultat principal est l'éradication de H. pylori. Pour déterminer l'éradication, les participants à ces études seront invités 8 à 12 semaines après la fin de la thérapie administrée.

En tant que critères de jugement secondaires, l'incidence des effets indésirables des médicaments (EIM) sera enregistrée au moyen d'un questionnaire qui sera réalisé pour déterminer la survenue de tout effet indésirable attribuable à la thérapie. L'incidence des ballonnements, des douleurs abdominales, du goût amer, de la constipation, de la diarrhée, des étourdissements, de la dyspepsie, des douleurs épigastriques, de l'halitose, des maux de tête, de la perte d'appétit, des nausées, des vomissements, des ulcères buccaux, des éruptions cutanées et de la somnolence sera directement enregistrée. Les symptômes signalés spontanément par les participants lors d'appels téléphoniques de suivi seront également enregistrés. L'heure de début et la durée de la thérapie seront enregistrées. Seront également mesurés la résistance aux antibiotiques de H. pylori et la détermination des polymorphismes CYP2C19 de l'hôte.

Les covariables seront enregistrées au moment du recrutement. Pour les effets indésirables et l'observance thérapeutique, un suivi téléphonique sera effectué les jours 7, 14 et 21 après le début de la thérapie. Le dernier suivi sera effectué en personne au moment du TIUB.

Calcul de la taille de l'échantillon

Pour les calculs de la taille de l'échantillon, les éléments suivants sont pris en compte : le taux d'éradication attendu avec le schéma thérapeutique de contrôle 82 %, le taux d'éradication attendu avec le schéma thérapeutique d'intervention : 97 %, la différence absolue attendue entre les thérapies 15 %, la puissance 80 % et la confiance 95 %

Ce calcul fait qu'il faut 65 participants par branche. Les calculs ont été effectués avec le programme statistique Stata 15. Considérant une perte de 10,0%, 72 patients par branche sont considérés. De plus, les investigateurs ont considéré 30 patients supplémentaires dans le cas où les groupes issus de la randomisation ne sont pas équilibrés, et il faut ajuster l'efficacité des traitements, de 3 variables pour pouvoir faire une analyse de régression. Ainsi, un total de 102 patients par branche seront inclus dans cette étude.

Méthodes utilisées pour générer la séquence d'assignation aléatoire des patients aux branches Pour l'assignation des participants dans les branches d'intervention ou de contrôle, une liste de numéros aléatoires sera utilisée pour séquencer les conteneurs contenant les traitements de contrôle ou d'intervention. Les conteneurs seront livrés aux participants à l'étude selon l'ordre dans lequel les participants sont recrutés.

Le mécanisme utilisé pour mettre en œuvre l'assignation aléatoire des branches

Pour l'anonymisation de la séquence, l'équipe de recherche déléguera la génération de la séquence aléatoire et la numérotation des conteneurs à une équipe qui n'a aucune participation ou connaissance de la conception de l'étude, de la collecte ou de l'analyse des données.

Génération de la séquence d'affectation, recrutement des participants et affectation des participants aux responsabilités de l'intervention.

L'équipe de recherche livrera 204 conteneurs avec l'intervention ou le contrôle (102 de chaque) à 1 membre du programme de pharmacologie et de toxicologie de l'UC. Le membre générera la séquence de randomisation, numérotera les conteneurs en fonction de leur résultat et conservera l'enregistrement de la séquence de randomisation jusqu'à ce que la collecte de données soit terminée et que l'analyse statistique soit effectuée, puis le store s'ouvre. Ainsi, des responsabilités sont attribuées à :

A. Génération de la séquence d'attribution des branches : Programme de pharmacologie et de toxicologie de l'UC B. Recrutement des participants : Chercheur principal C. Affectation des participants aux interventions : Le chercheur principal livre les conteneurs aux participants, en les gardant aveugles par la randomisation et la numérotation préalable des conteneurs.

Maintien du statut aveugle pour les participants et l'équipe de recherche

Pour conserver un statut aveugle à l'affectation de branche :

A. Une partie de l'équipe de recherche qui effectue le recrutement des patients B. Une partie de l'équipe de recherche qui effectue le suivi des participants C. Une partie de l'équipe de recherche qui effectue les tests de confirmation de l'éradication de H. pylori D. Une partie de l'équipe de recherche qui effectue le suivi des participants effectue des analyses statistiques

Méthodes statistiques utilisées pour la comparaison de groupe des résultats primaires et secondaires

L'analyse statistique sera effectuée sans connaissance de l'attribution du schéma thérapeutique ou de l'évaluation clinique des participants inclus dans l'étude. Valeurs P

Enregistrement et sauvegarde des données collectées

L'enregistrement des données comporte 3 étapes :

1. Recrutement
2. Suivis téléphoniques aux jours 7, 14 et 21 après le début du traitement.
3. Examen UBT entre 8 et 12 semaines après la fin du traitement.

Chaque étape aura un enregistrement physique sur papier, qui sera transcrit dans le registre électronique REDCap. Les dossiers papier seront conservés sous clé au Centre d'information toxicologique et sur les médicaments (CITUC), situé au Lira 63, deuxième étage.

Concernant la qualité des données enregistrées

Au moment de l'analyse, un échantillon aléatoire de 10 % des participants sera sélectionné pour évaluer la cohérence entre les enregistrements physiques et électroniques. En cas de doute sur la qualité des informations, tous les enregistrements seront vérifiés. Les valeurs anormales seront également vérifiées dans le registre physique.

Plan d'analyse des données

Statistiques descriptives

Des statistiques descriptives seront réalisées pour déterminer les caractéristiques de la cohorte complète et stratifiées par branche expérimentale. L'équilibre des groupes d'intervention et de contrôle sera évalué. Si l'équilibre n'est pas atteint, l'effet sera directement ajusté avec des modèles multivariés.

Analyse primaire : Comparaison de l'efficacité du traitement

L'analyse effectuera une comparaison des pourcentages d'éradication entre les groupes par des tests statistiques inférentiels, afin de déterminer si la différence entre les groupes atteint une signification statistique, et calculera également les mesures de risque relatif. Il y aura des variables analysées associées à l'éradication positive et une analyse multivariée des facteurs associés à l'éradication à l'aide de la régression binomiale.

Analyse secondaire : réactions indésirables aux médicaments

Effets indésirables

Seront réalisées des statistiques descriptives, par type, symptôme particulier, et évolution temporelle. La comparaison entre les branches de contrôle et d'intervention sera analysée en fonction de l'ampleur des effets indésirables observés. L'évaluation de l'association entre les effets indésirables avec le schéma de traitement et les covariables, par régression, sera effectuée.

Analyse de sensibilité

Pour évaluer la robustesse des résultats, l'analyse sera répétée dans la modalité par protocole pour les comparer à ceux obtenus sous la modalité en intention de traiter. Dans un deuxième temps, l'effet de l'adhésion thérapeutique sera évalué. L'analyse sera également stratifiée par les covariables mesurées, pour évaluer les sources d'incertitude, de confusion ou d'interactions possibles.