Оптимизированная висмутовая четырехкомпонентная терапия по сравнению с тройной стандартной терапией для эрадикации Helicobacter Pylori

Участники, все с положительным тестом на Helicobacter pylory, будут набраны в сеть здравоохранения UC-CHRISTUS, расположенную в городе Сантьяго-де-Чили, для этого рандомизированного контролируемого клинического испытания.

Группа вмешательства будет получать эзомепразол 40 мг каждые 8 ​​часов, амоксициллин 1 г каждые 8 ​​часов, метронидазол 500 мг каждые 8 ​​часов, субсалицилат висмута 369 мг каждые 8 ​​часов. Контрольную группу будут лечить омепразолом 20 мг каждые 12 часов, амоксициллином 1 г каждые 12 часов, кларитромицином 500 мг каждые 12 часов, плацебо, идентичным субсалицилату висмута, 3 раза в день.

Первичным результатом является эрадикация H. pylori. Для определения эрадикации участники этих исследований будут приглашены через 8–12 недель после окончания назначенной терапии.

В качестве вторичных результатов будет регистрироваться частота побочных реакций на лекарственные средства (НЛР) с помощью вопросника, который будет выполняться для определения возникновения любых побочных эффектов, связанных с терапией. Частота вздутия живота, болей в животе, горького вкуса, запоров, диареи, головокружения, диспепсии, болей в эпигастрии, неприятного запаха изо рта, головной боли, потери аппетита, тошноты, рвоты, язв во рту, кожной сыпи и сонливости будет непосредственно зарегистрирована. Симптомы, о которых участники спонтанно сообщили в ходе последующих телефонных звонков, также будут записаны. Время начала и продолжительность терапии фиксируются. Также будет измерена устойчивость к антибиотикам H. pylori и определение полиморфизма CYP2C19 хозяина.

Ковариаты будут записаны при приеме на работу. В случае НЛР и приверженности к лечению последующее телефонное наблюдение будет проводиться на 7-й, 14-й и 21-й дни после начала терапии. Последнее последующее наблюдение будет выполнено лично во время UBT.

Расчет размера выборки

Для расчета размера выборки учитываются следующие параметры: ожидаемая частота эрадикации при контрольной схеме терапии 82%, ожидаемая частота эрадикации при интервенционной схеме терапии: 97%, ожидаемая абсолютная разница между видами терапии 15%, мощность 80% и достоверность 95. %

Этот расчет показывает, что требуется 65 участников на ветвь. Расчеты проводились с помощью статистической программы Stata 15. Учитывая убыток 10,0%, учитываются 72 пациента на отделение. Кроме того, исследователи рассмотрели 30 дополнительных пациентов на случай, если группы, полученные в результате рандомизации, не будут сбалансированы, и необходимо скорректировать эффективность лечения по 3 переменным, чтобы иметь возможность провести регрессионный анализ. Таким образом, в это исследование будет включено в общей сложности 102 пациента на отделение.

Методы, используемые для создания последовательности для случайного распределения пациентов по ветвям. Для распределения участников по вмешательствам или контрольным ветвям будет использоваться список случайных чисел для упорядочивания контейнеров, содержащих контрольные или интервенционные виды лечения. Контейнеры будут доставлены участникам исследования в порядке набора участников.

Механизм, используемый для реализации случайного назначения ветвей

Для анонимизации последовательности исследовательская группа делегирует создание случайной последовательности и нумерацию контейнеров команде, которая не имеет никакого участия или знаний о дизайне исследования, сборе или анализе данных.

Генерация последовательности назначения, набор участников и распределение участников по обязанностям вмешательства.

Исследовательская группа доставит 204 контейнера с интервенцией или контролем (по 102 каждого) одному участнику программы фармакологии и токсикологии Калифорнийского университета. Участник будет генерировать последовательность рандомизации, нумеровать контейнеры в соответствии с их результатом и вести запись последовательности рандомизации до тех пор, пока не будет завершен сбор данных и не будет выполнен статистический анализ, а затем откроется слепой. Таким образом распределяются обязанности:

A. Генерация последовательности распределения ответвлений: Программа фармакологии и токсикологии Калифорнийского университета B. Набор участников: главный исследователь C. Распределение участников по вмешательствам: главный исследователь доставляет контейнеры участникам, сохраняя их слепыми путем рандомизации и предварительной нумерации контейнеры.

Поддержание слепого статуса для участников и исследовательской группы

Чтобы сохранить слепой статус для назначения ветвления:

A. Часть исследовательской группы, которая занимается набором пациентов B. Часть исследовательской группы, которая осуществляет последующее наблюдение за участниками C. Часть исследовательской группы, которая выполняет тесты для подтверждения эрадикации H. pylori D. Часть исследовательской группы, которая выполняет статистический анализ

Статистические методы, используемые для группового сравнения первичных и вторичных исходов

Статистический анализ будет проводиться без знания назначенной схемы терапии или клинической оценки участников, включенных в исследование. Р-значения

Регистрация и защита собранных данных

Регистрация данных состоит из 3 этапов:

1. Прием на работу
2. Наблюдения по телефону на 7, 14 и 21 день после начала лечения.
3. Тест UBT между 8 и 12 неделями после окончания лечения.

Каждый этап будет иметь физическую запись на бумаге, которая будет транскрибирована в электронный реестр REDCap. Бумажные записи будут храниться под замком в Информационном центре по токсикологии и наркотикам (CITUC), расположенном по адресу: Lira 63, второй этаж.

Относительно качества записанных данных

Во время анализа будет выбрана случайная выборка из 10% участников для оценки соответствия между физическими и электронными записями. Если есть сомнения в качестве информации, все записи будут проверены. Аномальные значения также будут проверяться в физическом регистре.

План анализа данных

Описательная статистика

Описательная статистика будет проводиться для определения характеристик всей когорты и стратификации по экспериментальным ветвям. Баланс интервенционной и контрольной групп будет оцениваться. Если баланс не достигнут, эффект будет напрямую регулироваться с помощью многомерных моделей.

Первичный анализ: сравнение эффективности лечения

Анализ будет выполнять сравнение процентов эрадикации между группами с помощью логических статистических тестов, чтобы определить, достигает ли разница между группами статистической значимости, а также рассчитать показатели относительного риска. Будут проанализированы переменные, связанные с положительной эрадикацией, и многомерный анализ факторов, связанных с эрадикацией, с использованием биномиальной регрессии.

Вторичный анализ: побочные реакции на лекарства.

Неблагоприятные реакции

Будет выполнена описательная статистика по типу, конкретному симптому и временной эволюции. Сравнение между ветвями контроля и вмешательства будет проанализировано по величине наблюдаемой нежелательной реакции. Будет проведена оценка связи между ADR со схемой лечения и ковариатами путем регрессии.

Анализ чувствительности

Чтобы оценить надежность результатов, анализ будет повторяться в модальности по протоколу, чтобы сравнить их с результатами, полученными в модальности намерения лечить. Во-вторых, будет оцениваться эффект терапевтической приверженности. Анализ также будет стратифицирован по измеренным ковариатам для оценки источников неопределенности, путаницы или возможных взаимодействий.