Optimeret Bismuth Quadruple Therapy vs Triple Standard Therapy til Helicobacter Pylori udryddelse

Deltagere, som alle har en positiv Helicobacter pylory-test, vil blive rekrutteret til UC-CHRISTUS Health Network i byen Santiago de Chile til dette randomiserede kontrollerede kliniske forsøg.

Interventionsgruppen vil blive behandlet med Esomeprazol 40 mg hver 8. time, Amoxicillin 1 gr hver 8. time, Metronidazol 500 mg hver 8. time, Bismutsubsalicylat 369 mg hver 8. time. Kontrolgruppen vil blive behandlet med Omeprazol 20 mg hver 12. time, Amoxicillin 1 gr hver 12. time, Clarithromycin 500 mg hver 12. time, Placebo identisk med Bismuth Subsalicylat, 3 gange dagligt.

Det primære resultat er H. pylori-udryddelse. For at bestemme udryddelse vil deltagere i disse undersøgelser blive inviteret 8 til 12 uger efter afslutningen af ​​den administrerede terapi.

Som sekundære resultater vil forekomsten af ​​bivirkninger (ADR'er) blive registreret gennem et spørgeskema, der vil blive udført for at bestemme forekomsten af ​​enhver uønsket virkning, der kan tilskrives behandlingen. Forekomsten af ​​oppustethed, mavesmerter, bitter smag, forstoppelse, diarré, svimmelhed, dyspepsi, epigastriske smerter, halitose, hovedpine, appetitløshed, kvalme, opkastning, mundsår, hududslæt og døsighed vil blive registreret direkte. Symptomer rapporteret af deltagere spontant i opfølgende telefonopkald vil også blive registreret. Tidspunktet for påbegyndelse og varighed af behandlingen vil blive registreret. Der vil også blive målt H. pylori-antibiotikaresistens og vært CYP2C19 polymorfismer bestemmelse.

Kovariater vil blive registreret ved rekruttering. For bivirkninger og terapeutisk adhærens vil der blive foretaget telefonisk opfølgning på dag 7 og 14 og 21 efter påbegyndelse af behandlingen. Den sidste opfølgning vil blive udført personligt på tidspunktet for UBT.

Beregning af prøvestørrelse

For stikprøvestørrelsesberegninger tages der hensyn til følgende: den forventede udryddelsesrate med kontrolterapiskemaet 82 %, den forventede udryddelsesrate med interventionsterapiskemaet: 97 %, den forventede absolutte forskel mellem behandlingerne 15 %, Power 80 % og konfidens 95 %

Denne beregning resulterer i, at der er behov for 65 deltagere pr. afdeling. Beregninger er udført med det statistiske program Stata 15. Taget i betragtning et tab på 10,0 %, overvejes 72 patienter pr. gren. Derudover overvejede efterforskerne 30 yderligere patienter i tilfælde af, at grupperne som følge af randomisering ikke er afbalancerede, og det er nødvendigt at justere effektiviteten af ​​behandlingerne med 3 variabler for at kunne lave en regressionsanalyse. Hermed vil i alt 102 patienter pr. gren indgå i denne undersøgelse.

Metoder, der bruges til at generere sekvensen for patienttilfældig tildeling til filialer Til tildeling af deltagere i interventions- eller kontrolgrenene vil en liste med tilfældige tal blive brugt til at sekvensere beholdere, der indeholder kontrol- eller interventionsbehandlingerne. Beholderne vil blive leveret til studiedeltagerne i den rækkefølge, deltagerne rekrutteres i.

Den mekanisme, der bruges til at implementere tilfældig tildeling af gren

For anonymiseringen af ​​sekvensen vil forskerholdet uddelegere genereringen af ​​den tilfældige sekvens og nummereringen af ​​beholderne til et hold, der ikke har deltagelse eller viden om designet af undersøgelsen, indsamlingen eller analysen af ​​data.

Generering af opgaverækkefølgen, rekruttering af deltagere og tildeling af deltagere til interventionens ansvar.

Forskerholdet vil levere 204 beholdere med intervention eller kontrol (102 af hver) til 1 medlem af UC Pharmacology and Toxicology Program. Medlemmet genererer randomiseringssekvensen, nummererer beholderne i henhold til deres resultat og opbevarer registreringen af ​​randomiseringssekvensen, indtil dataindsamlingen er afsluttet, og den statistiske analyse er udført, hvorefter persiennen åbnes. På denne måde tildeles ansvar til:

A. Generering af grenopgavesekvensen: UC Farmakologi og Toksikologi-program B. Deltagerrekruttering: Principal Investigator C. Tildeling af deltagere til interventionerne: Principal investigator leverer beholderne til deltagerne og holder dem blinde ved randomisering og tidligere nummerering af containere.

Blind status vedligeholdelse for deltagere og forskningsteam

Sådan bibeholdes en blind status til filialtildeling:

A. En del af forskerholdet, der udfører patientrekruttering B. En del af forskerholdet, der udfører opfølgning på deltagerne C. En del af forskerholdet, der udfører tests for bekræftelse af udryddelse af H. pylori D. En del af forskerholdet, der udfører statistisk analyse

Statistiske metoder brugt til gruppesammenligning af primære og sekundære resultater

Den statistiske analyse vil blive udført uden kendskab til terapiskemaopgaven eller den kliniske evaluering af deltagere inkluderet i undersøgelsen. P-værdier

Registrering og sikring af de indsamlede data

Datalogning har 3 trin:

1. Rekruttering
2. Telefonisk opfølgning på dag 7, 14 og 21 efter behandlingsstart.
3. UBT-undersøgelse mellem 8 og 12 uger efter behandlingen er afsluttet.

Hver fase vil have en fysisk registrering på papir, som vil blive transskriberet til det elektroniske REDCap-register. Papirjournalerne vil blive opbevaret under lås og slå på Toksikologisk og Drug Information Center (CITUC), som ligger på Lira 63, anden sal.

Med hensyn til kvaliteten af ​​de registrerede data

På analysetidspunktet vil en tilfældig stikprøve på 10 % af deltagerne blive udvalgt til at vurdere sammenhængen mellem de fysiske og elektroniske optegnelser. Hvis der er tvivl om kvaliteten af ​​oplysningerne, vil alle optegnelser blive kontrolleret. Unormale værdier vil også blive kontrolleret i det fysiske register.

Dataanalyseplan

Beskrivende Statistik

Beskrivende statistik vil blive udført for at bestemme karakteristikaene for den komplette kohorte og stratificeret efter eksperimentel gren. Balancen mellem interventions- og kontrolgrupperne vil blive evalueret. Hvis balancen ikke nås, vil effekten blive justeret direkte med multivariate modeller.

Primær analyse: Sammenligning af behandlingseffektivitet

Analysen vil udføre en sammenligning af udryddelsesprocenter mellem grupper ved inferentielle statistiske test, for at bestemme, om forskellen mellem grupperne når statistisk signifikans, og også beregne relative risikomål. Der vil blive analyseret variable forbundet med positiv udryddelse og multivariat analyse af faktorer forbundet med udryddelse ved brug af binomial regression.

Sekundær analyse: Bivirkninger

Bivirkninger

Vil blive udført beskrivende statistik, efter type, særligt symptom og tidsmæssig udvikling. Sammenligning mellem kontrol- og interventionsgrene vil blive analyseret ud fra omfanget af observeret bivirkning. Evaluering af sammenhængen mellem bivirkninger med behandlingsskema og kovariater ved regression vil blive udført.

Følsomhedsanalyse

For at evaluere resultaternes robusthed vil analysen blive gentaget i modaliteten efter protokol for at sammenligne dem med dem opnået under intention-to-treat modaliteten. For det andet vil effekten af ​​terapeutisk adhærens blive evalueret. Analysen vil også blive stratificeret af de målte kovariater for at evaluere kilder til usikkerhed, forvirring eller mulige interaktioner.