BE-kerta-annostutkimus X-396:sta terveillä vapaaehtoisilla paasto-olosuhteissa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Naiset, jotka eivät ole raskaana, ja miehet 18-55 vuotta. Naispuolisten koehenkilöiden on oltava ei-hedelmöitysikäisiä (liitteen A mukaisesti), ja heillä on negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen virtsan raskaustesti (jokaisella) kliiniseen tutkimuskeskukseen ottaessa.
2. Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisoita, on käytettävä kahta hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (liitteen A mukaisesti).
3. miehen paino ≥ 50,0 kg tai naisen paino ≥ 45,0 kg; BMI välillä 18,0-32,0 kg/m2.
4. Yleensä hyvässä kunnossa, eikä hänellä ole (tutkijan näkemyksen mukaan) kliinisesti merkittäviä, kroonisia tai vakavia sydän- ja verisuoni-, maksa-, munuais-, hengitys-, veri- ja imukudos-, hormoni-, immuuni-, psyykkisiä, neurologisia tai maha-suolikanavan sairauksia. Lisäksi ei kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia elintoimintojen tutkimuksessa, fyysisessä tutkimuksessa, kliinisissä laboratoriotutkimuksissa (verirutiini, virtsan analyysi, veren biokemia, lääketesti, nikotiinitesti jne.) ja 12-kytkentäisessä EKG:ssä.
5. Ei suunnitelmaa siittiöiden tai munasolujen luovutuksesta seulonnan aikana ja seuraavien 6 kuukauden aikana.
6. Pystyy antamaan kirjallisen, tietoon perustuvan suostumuksen ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden aloittamista ja pystyy tutkijan näkemyksen mukaan noudattamaan kaikkia tutkimuksen vaatimuksia.
7. Pystyy nielemään suun kautta otettavaa lääkettä.
8. Pystyy kommunikoimaan hyvin tutkijan kanssa sekä ymmärtämään ja noudattamaan kaikkia tutkimusvaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi allergia tai yliherkkyys jollekin apuaineelle (mikrokiteinen selluloosa, steariinihappo, hydroksipropyylimetyyliselluloosa tai tartratsiini, (ensartinibi 100 mg:n kapseleissa käytetty väriaine) tai aspiriinille, tai allergioita kahdelle tai useammalle lääkkeelle tai ruoalle.
2. Aiemmin kliinisesti merkittävä, tutkijan mielestä dysfagia tai jokin maha-suolikanavan sairaus, joka voi vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen.
3. Saatu leikkaus 3 kuukauden sisällä ensimmäisestä annoksesta, anamneesi tai suunnitelmat leikkauksesta tutkimuksen aikana, joka saattaa vaikuttaa lääkkeiden imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan ja erittymiseen (esim. mahalaukun poisto, kolekystektomia tai muu maha-suolikanavan leikkaus, paitsi umpilisäkkeen poisto ).
4. Sellaisten sairauksien esiintyminen, joilla on epänormaalit kliiniset ilmenemismuodot ja jotka on tutkijan mielestä suljettava pois, mukaan lukien hermosto-, sydän- ja verisuoni-, veri- ja imukudos-, immuuni-, munuais-, maksa-, maha-suolikanavan, hengityselinten, aineenvaihdunta- ja luuston sairaudet.
5. Suonenpunktio-intoleranssi tai verifobia ja neulasairaus.
6. Huumeiden väärinkäyttö 3 kuukauden sisällä ensimmäisestä annoksesta.
7. Luovutettu ≥ 200 ml verta (veren komponentteja) tai hänellä oli suuri verenhukka, saanut verensiirtoa tai verituotteita 3 kuukauden sisällä ensimmäisestä annoksesta.
8. Miehet, jotka suunnittelevat raskautta kumppanin kanssa tai spermanluovutusta seuraavan 6 kuukauden aikana.
9. Voimakkaiden CYP3A:n estäjien tai indusoijien käyttö (katso tutkimussuunnitelman liite C) ja voimakkaiden P-gp:n estäjien (verapamiili, syklosporiini A, deksverapamiili) käyttö 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
10. Sai minkä tahansa reseptilääkkeen, reseptivapaan lääkkeen, yrttilääkkeen tai vitamiinit 2 viikon sisällä ensimmäisestä annoksesta. Poikkeuksena on asetaminofeenin tai tulehduskipulääkkeen satunnainen käyttö, joka on sallittu kliiniseen tutkimuskeskukseen pääsyyn asti.
11. Sai minkä tahansa rokotteen 4 viikon sisällä ensimmäisestä annoksesta.
12. Liiallinen tupakointi (yli 5 savuketta/päivä) 3 kuukauden sisällä ensimmäisestä annoksesta tai eri mieltä tupakkatuotteiden käytön välttämisestä kokeen aikana.
13. Liiallinen alkoholin käyttö (yli 14 yksikköä alkoholia viikossa) (1 alkoholiyksikkö ≈ 360 ml olutta, 45 ml likööriä 40 % ABV tai 150 ml viiniä) 3 kuukauden sisällä ensimmäisestä annoksesta tai haluttomuus lopeta alkoholin käyttö oikeudenkäynnin aikana.
14. Liiallinen tee, kahvi ja/tai kofeiinipitoiset juomat (yli 8 kuppia, 250 ml jokaisessa kupissa) joka päivä 3 kuukauden sisällä ensimmäisestä annoksesta (määrä perustuu tutkijan mielipiteeseen)
15. Liiallinen lohikäärmehedelmän, mangon, pomelon, limetin, karambolan tai 7 päivän sisällä ensimmäisestä annoksesta valmistettujen ruoka- tai juomatuotteiden nauttiminen (määrä perustuu tutkijan mielipiteeseen).
16. Sinulla on erityisruokavaliovaatimus, etkä voi hyväksyä yhtenäistä ruokavaliota.
17. Kliinisesti merkittävien epänormaalien elintoimintolöydösten esiintyminen. Normaalit viitearvot (mukaan lukien rajat): systolinen verenpaine 90-139 mmHg, diastolinen verenpaine 50-89 mmHg, pulssi 40-100 lyöntiä/min, lämpötila (suun kautta) 35,4-37,7 °C ja hengitys 10-20 hengitystä/ min istuma-asennossa. Tutkija arvioi tarkat tulokset kattavasti.
18. Epänormaalit löydökset missä tahansa laboratorio- ja apututkimuksessa, joilla on kliinistä merkitystä tutkijan harkinnan mukaan.
19. Potilaalla on aiemmin ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai immuunikato tai hepatiitti B- tai C-diagnoosi.
20. Potilaalla on ollut syöpä tai diagnosoitu syöpä, lukuun ottamatta tyvisolusyöpää, joka on hoidettu yli 3 vuotta ennen ensimmäistä annosta ja ilman uusiutumista.
21. Alkoholipitoisuus yli 0,0 mg/100 ml, kuten alkoholihengitystesti (ABT) tai huumeiden seulontatesti (morfiini, metamfetamiini, ketamiini, ekstaasi ja kannabis) osoittaa positiivisen.
22. Seulonnan ja (ensimmäisen) vastaanoton välillä päivänä -1: Ne, joilla oli sairauksia tai jotka käyttivät lääkkeitä, jotka eivät tutkijan mielestä olleet kelvollisia tällä ajanjaksolla; Ne, jotka söivät metyyliksantiinia sisältäviä juomia tai ruokaa (kahvi, tee, cola, suklaa, energiajuomat) tai greippiä (mehu) 48 tuntia (2 päivää) ennen (ensimmäistä) sisääntuloa.
23. Aikaisempi osallistuminen tähän tutkimukseen tai aiheet, jotka tutkija ei pidä tutkimukseen sopivina.