Een BE-studie met een enkele dosis van X-396 bij gezonde vrijwilligers onder nuchtere omstandigheden

Inclusiecriteria:

1. Vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen en mannen in de leeftijd van 18 tot 55 jaar. Vrouwelijke proefpersonen moeten niet vruchtbaar zijn (volgens bijlage A) en een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij screening en een negatieve urinezwangerschapstest bij (elke) opname in het klinisch onderzoekscentrum.
2. Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten twee vormen van aanvaardbare anticonceptie gebruiken (volgens Bijlage A).
3. Lichaamsgewicht mannelijk ≥ 50,0 kg of vrouwelijk lichaamsgewicht ≥ 45,0 kg; BMI tussen 18.0-32.0 kg/m².
4. Over het algemeen in goede gezondheid, zonder voorgeschiedenis van (naar de mening van de onderzoeker) klinisch significante, chronische of ernstige cardiovasculaire, lever-, nier-, ademhalings-, bloed- en lymfestelsel-, endocriene, immuun-, mentale, neurologische, gastro-intestinale ziekten. Bovendien geen afwijkingen van klinisch belang bij onderzoek van vitale functies, lichamelijk onderzoek, klinische laboratoriumtests (bloedroutine, urineonderzoek, bloedbiochemie, drugstest, nicotinetest, enz.) en 12-afleidingen ECG.
5. Geen plannen voor sperma- of eiceldonatie tijdens de screening en de komende 6 maanden.
6. In staat om schriftelijke, geïnformeerde toestemming te geven voordat aan een studie gerelateerde procedures worden gestart, en is in staat om, naar de mening van de onderzoeker, te voldoen aan alle vereisten van de studie.
7. Orale medicatie kunnen slikken.
8. In staat om goed te communiceren met de onderzoeker en alle studievereisten te begrijpen en na te leven.

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van allergieën of overgevoeligheid voor een hulpstof (microkristallijne cellulose, stearinezuur, hydroxypropylmethylcellulose of tartrazine (een kleurstof die wordt gebruikt in de ensartinib 100 mg-capsules) of aspirine, of geschiedenis van allergieën voor twee of meer soorten medicijnen of voedsel.
2. Voorgeschiedenis van klinisch significante, naar de mening van de onderzoeker, dysfagie of voorgeschiedenis van gastro-intestinale aandoeningen die de absorptie van geneesmiddelen kunnen beïnvloeden.
3. U bent geopereerd binnen 3 maanden na de eerste dosis, u heeft een voorgeschiedenis of u heeft plannen voor een operatie tijdens het onderzoek, die de absorptie, distributie, het metabolisme en de uitscheiding van geneesmiddelen kan beïnvloeden (bijv. gastrectomie, cholecystectomie of andere gastro-intestinale chirurgie, behalve appendectomie). ).
4. De aanwezigheid van ziekten met abnormale klinische manifestaties die naar de mening van de onderzoeker moeten worden uitgesloten, inclusief maar niet beperkt tot ziekten van het zenuwstelsel, het hart en de bloedvaten, het bloed en het lymfestelsel, het immuunsysteem, de nieren, de lever, het maagdarmkanaal, de luchtwegen, de stofwisseling en het skelet.
5. Venapunctie-intolerantie of voorgeschiedenis van bloedfobie en naaldziekte.
6. Drugsmisbruik binnen 3 maanden na de eerste dosis.
7. ≥ 200 ml bloed (bloedbestanddelen) gedoneerd of massaal bloedverlies heeft gehad, bloedtransfusie of bloedproducten heeft gekregen binnen 3 maanden na de eerste dosis.
8. Mannen die in de komende 6 maanden een zwangerschap met een partner of spermadonatie plannen.
9. Het gebruik van krachtige CYP3A-remmers of -inductoren (zie bijlage C in het onderzoeksprotocol voor details) en krachtige P-gp-remmers (verapamil, cyclosporine A, dexverapamil) binnen 2 weken vóór de eerste dosis.
10. Binnen 2 weken na de eerste dosis elk voorgeschreven medicijn, zelfzorggeneesmiddel, kruidengeneesmiddel of vitamines ontvangen. Een uitzondering wordt gemaakt voor incidenteel gebruik van paracetamol of een NSAID, dat is toegestaan ​​tot aan de opname in het klinisch onderzoekscentrum.
11. Ontvangen een vaccin binnen 4 weken na de eerste dosis.
12. Overmatig roken (meer dan 5 sigaretten/dag) binnen 3 maanden na de eerste dosis, of het oneens zijn over het vermijden van het gebruik van tabaksproducten tijdens de proef.
13. Overmatig alcoholgebruik (meer dan 14 eenheden alcohol per week) (1 eenheid alcohol ≈ 360 ml bier, 45 ml sterke drank van 40% ABV of 150 ml wijn) binnen 3 maanden na de eerste dosis, of niet bereid stoppen met alcohol tijdens het proces.
14. Overmatige hoeveelheid thee, koffie en/of cafeïnehoudende dranken (meer dan 8 koppen, 250 ml voor elke kop) elke dag binnen 3 maanden na de eerste dosis (hoeveelheid op basis van het oordeel van de onderzoeker)
15. Consumptie van overmatig drakenfruit, mango, pomelo, limoen, carambola's of voedsel- of drankproducten die binnen 7 dagen na de eerste dosis zijn bereid (hoeveelheid op basis van de mening van de onderzoeker).
16. Heeft een speciale dieetwens en kan geen uniform dieet accepteren.
17. De aanwezigheid van abnormale bevindingen van vitale functies van klinisch belang. Normale bereiken ter referentie (inclusief grenswaarden): systolische bloeddruk 90~139 mmHg, diastolische bloeddruk 50-89 mmHg, hartslag 40-100 slagen/min, temperatuur (oraal) 35,4-37,7 °C en ademhaling 10-20 ademhalingen/ min in een zittende positie. De specifieke resultaten worden uitgebreid beoordeeld door de onderzoeker.
18. Abnormale bevindingen in elk onderdeel van laboratoriumtests en aanvullende tests, die naar goeddunken van de onderzoeker van klinisch belang zijn.
19. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of immunodeficiëntie of bekende diagnose van hepatitis B of C.
20. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis of diagnose van kanker, met uitzondering van basaalcelcarcinoom die meer dan 3 jaar voorafgaand aan de eerste dosis is behandeld en zonder recidief.
21. Een alcoholgehalte van meer dan 0,0 mg/100 ml, zoals blijkt uit een alcoholademtest (ABT) of een screeningstest voor drugsmisbruik (morfine, methamfetamine, ketamine, ecstasy en cannabis) positief.
22. Tussen screening en (eerste) opname op dag -1: Degenen die in deze periode naar het oordeel van de onderzoeker niet in aanmerking komende ziekten hadden of medicijnen gebruikten; Degenen die vanaf 48 uur (2 dagen) voorafgaand aan de (eerste) opname methylxanthine-bevattende dranken of etenswaren (koffie, thee, cola, chocolade, energiedranken) of pompelmoes(sap) hebben gegeten.
23. Eerdere deelname aan dit onderzoek of proefpersonen die door de onderzoeker als niet geschikt voor het onderzoek worden beschouwd.