Un estudio BE de dosis única de X-396 en voluntarios sanos en ayunas

Criterios de inclusión:

1. Mujeres en edad fértil y hombres de 18 a 55 años. Las mujeres deben estar en edad fértil (según el Apéndice A) y tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y una prueba de embarazo en orina negativa en (cada una) la admisión al centro de investigación clínica.
2. Los sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben usar dos métodos anticonceptivos aceptables (según el Apéndice A).
3. peso corporal masculino ≥ 50,0 kg o peso corporal femenino ≥ 45,0 kg; IMC entre 18.0-32.0 kg/m2.
4. En general goza de buena salud, sin antecedentes de ninguna (en opinión del investigador) enfermedades cardiovasculares, hepáticas, renales, respiratorias, sanguíneas y del sistema linfático, endocrinas, inmunitarias, mentales, neurológicas o gastrointestinales clínicamente significativas, crónicas o graves. Además, no hay anomalías de importancia clínica en el examen de signos vitales, examen físico, pruebas de laboratorio clínico (rutina de sangre, análisis de orina, bioquímica sanguínea, prueba de drogas, prueba de nicotina, etc.) y ECG de 12 derivaciones.
5. No hay plan para la donación de esperma u óvulos durante la selección y durante los próximos 6 meses.
6. Capaz de dar su consentimiento informado por escrito antes del inicio de cualquier procedimiento relacionado con el estudio y, en opinión del investigador, capaz de cumplir con todos los requisitos del estudio.
7. Capaz de tragar medicamentos orales.
8. Capaz de comunicarse bien con el investigador y comprender y cumplir con todos los requisitos del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de alergias o hipersensibilidad a algún excipiente (celulosa microcristalina, ácido esteárico, hidroxipropilmetilcelulosa o tartrazina (un colorante utilizado en las cápsulas de ensartinib de 100 mg) o aspirina, o antecedentes de alergias a dos o más tipos de medicamentos o alimentos.
2. Antecedentes de disfagia clínicamente significativa, en opinión del investigador, o antecedentes de cualquier enfermedad gastrointestinal que pueda afectar la absorción del fármaco.
3. Recibió cirugía dentro de los 3 meses posteriores a la primera dosis, tiene antecedentes o planes para una cirugía durante el estudio, que podría afectar la absorción, distribución, metabolismo y excreción de medicamentos (por ejemplo, gastrectomía, colecistectomía u otra cirugía del tracto gastrointestinal, excepto apendicectomía ).
4. La presencia de enfermedades con manifestaciones clínicas anormales que deban ser excluidas, a juicio del investigador, incluidas, entre otras, enfermedades nerviosas, cardiovasculares, del sistema sanguíneo y linfático, inmunitarias, renales, hepáticas, gastrointestinales, respiratorias, metabólicas y esqueléticas.
5. Intolerancia a la venopunción o antecedentes de fobia a la sangre y enfermedad de las agujas.
6. Abuso de drogas dentro de los 3 meses de la primera dosis.
7. Donó ≥200 ml de sangre (componentes sanguíneos) o tuvo una pérdida masiva de sangre, recibió una transfusión de sangre o productos sanguíneos dentro de los 3 meses posteriores a la primera dosis.
8. Varones que estén planeando un embarazo con una pareja o donación de semen en los próximos 6 meses.
9. El uso de inhibidores o inductores potentes de CYP3A (consulte el Apéndice C en el protocolo del ensayo para obtener detalles) e inhibidores potentes de P-gp (verapamilo, ciclosporina A, dexverapamilo) dentro de las 2 semanas antes de la primera dosis.
10. Recibió cualquier medicamento recetado, medicamento de venta libre, medicamento a base de hierbas o vitaminas dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis. Se hace una excepción para el uso incidental de paracetamol o un AINE, que se permite hasta la admisión al centro de investigación clínica.
11. Recibió cualquier vacuna dentro de las 4 semanas de la primera dosis.
12. Fumar en exceso (más de 5 cigarrillos/día) dentro de los 3 meses posteriores a la primera dosis, o no estar de acuerdo en evitar el uso de cualquier producto de tabaco durante el ensayo.
13. Uso excesivo de alcohol (más de 14 unidades de alcohol por semana) (1 unidad de alcohol ≈ 360 ml de cerveza, 45 ml de licor al 40 % ABV o 150 ml de vino) dentro de los 3 meses posteriores a la primera dosis, o falta de voluntad para dejar el alcohol durante el juicio.
14. Exceso de té, café y/o bebidas con cafeína (más de 8 tazas, 250 ml por cada taza) todos los días dentro de los 3 meses posteriores a la primera dosis (cantidad basada en la opinión del investigador)
15. Consumo excesivo de pitahaya, mango, pomelo, lima, carambola o alimentos o bebidas preparados dentro de los 7 días posteriores a la primera dosis (cantidad basada en la opinión del investigador).
16. Tiene un requerimiento de dieta especial y no puede aceptar una dieta uniforme.
17. La presencia de signos vitales anormales de importancia clínica. Rangos normales de referencia (incluidos los puntos de corte): presión arterial sistólica de 90 a 139 mmHg, presión arterial diastólica de 50 a 89 mmHg, pulso de 40 a 100 latidos/min, temperatura (oral) de 35,4 a 37,7 °C y respiración de 10 a 20 respiraciones/ min en una posición sentada. Los resultados específicos son juzgados exhaustivamente por el investigador.
18. Hallazgos anormales en cualquier ítem de las pruebas de laboratorio y pruebas auxiliares, que sean de importancia clínica a criterio del investigador.
19. El sujeto tiene antecedentes de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o inmunodeficiencia o diagnóstico conocido de hepatitis B o C.
20. El sujeto tiene antecedentes o diagnóstico de cáncer con la excepción del carcinoma de células basales tratado más de 3 años antes de la primera dosis y sin recurrencia.
21. Un nivel de alcohol superior a 0,0 mg/100 ml según lo indicado por una prueba de aliento con alcohol (ABT) o prueba de detección de abuso de drogas (morfina, metanfetamina, ketamina, éxtasis y cannabis) positiva.
22. Entre la selección y (primera) admisión en el día -1: Aquellos que tuvieron enfermedades o tomaron medicamentos no elegibles para la inscripción en la opinión del investigador en este período; Quienes hayan ingerido bebidas o alimentos que contengan metilxantina (café, té, refrescos de cola, chocolate, bebidas energéticas) o pomelo (jugo) desde las 48 horas (2 días) anteriores a la (primera) admisión.
23. Participación previa en este estudio o sujetos que el investigador considere no apropiados para el estudio.