Syöpälääkkeen darolutamidin testaus potilailla, joilla on testosteronin aiheuttama sylkirauhassyöpä
torstai 30. heinäkuuta 2026 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)
Vaiheen 2 tutkimus darolutamidista yhdistelmässä leuprolidiasetaatin kanssa hormoniterapiassa, jossa ei ole toistuvaa ja/tai metastaattista androgeenireseptori (AR) -positiivista sylkirauhassyöpää
Tämä vaiheen II tutkimus testaa, kuinka hyvin darolutamidi ja leuprolidiasetaatti toimivat hoidettaessa androgeenireseptoripositiivista sylkisyöpää, joka on levinnyt aloituspaikasta muihin kehon paikkoihin (metastaattinen), jota ei voida poistaa leikkauksella (ei leikattavissa) tai joka on palannut (parantumisjakson jälkeen) (toistuva).
Darolutamidi kuuluu androgeenireseptorin estäjiksi kutsuttujen lääkkeiden luokkaan.
Se toimii estämällä androgeenin (miesten lisääntymishormoni) vaikutukset syöpäsolujen kasvun ja leviämisen estämiseksi.
Leuprolidiasetaatti-injektio kuuluu gonadotropiinia vapauttavien hormonien agonisteiksi kutsuttujen lääkkeiden luokkaan.
Se toimii vähentämällä tiettyjen hormonien määrää kehossa.
Darolutamidin antaminen yhdessä leuprolidiasetaatin kanssa voi auttaa pysäyttämään kasvainsolujen kasvun, jotka tarvitsevat androgeeneja kasvaakseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAINEN TAVOITE:
I. Arvioida paras kokonaisvasteprosentti (BOR) uusiutuvilla/metastaattisilla androgeenireseptoripositiivisilla (AR+) sylkirauhassyöpäpotilailla (SGC), joilla on darolutamidi- ja androgeenideprivaatioterapia (ADT).
TOISSIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida etenemisvapaata eloonjäämistä (PFS). II. Arvioida kokonaiseloonjäämistä (OS). III. Myrkyllisyyden arvioiminen haittatapahtumien yleisten termien kriteerien (CTCAE) version (v) 5.0 mukaan.
TUTKIMUSTAVOITTEET:
I. Arvioida molekyyli-, genomi- ja transkriptomisia biomarkkereita sarjatutkimusbiopsioissa, jotka on saatu ennen darolutamidia ja ADT:tä ja niiden päällä.
II. Arvioida eroja BOR-, PFS-, OS- ja darolutamidi- ja ADT-hoidolla potilailla, jotka saivat ja eivät saaneet aikaisempaa systeemistä hoitoa AR+ SGC:hen.
YHTEENVETO: Tämä on darolutamidin annoksen eskalaatiotutkimus.
Potilaat saavat tutkimuksessa darolutamidia suun kautta (PO) ja leuprolidiasetaattia lihakseen (IM). Potilaille tehdään myös kasvainbiopsia lähtötilanteessa ja tutkimuksen aikana, ja verta kerätään koko tutkimuksen ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
21
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Irvine, California, Yhdysvallat, 92612
- UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center and Ambulatory Care
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
- Los Angeles General Medical Center
-
Orange, California, Yhdysvallat, 92868
- UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
Sacramento, California, Yhdysvallat, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- UCHealth University of Colorado Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30308
- Emory University Hospital Midtown
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
New Lenox, Illinois, Yhdysvallat, 60451
- UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
-
Orland Park, Illinois, Yhdysvallat, 60462
- University of Chicago Medicine-Orland Park
-
-
Indiana
-
Crown Point, Indiana, Yhdysvallat, 46307
- UChicago Medicine Northwest Indiana
-
-
New Jersey
-
Basking Ridge, New Jersey, Yhdysvallat, 07920
- Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
-
Middletown, New Jersey, Yhdysvallat, 07748
- Memorial Sloan Kettering Monmouth
-
Montvale, New Jersey, Yhdysvallat, 07645
- Memorial Sloan Kettering Bergen
-
-
New York
-
Commack, New York, Yhdysvallat, 11725
- Memorial Sloan Kettering Commack
-
Harrison, New York, Yhdysvallat, 10604
- Memorial Sloan Kettering Westchester
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
-
Uniondale, New York, Yhdysvallat, 11553
- Memorial Sloan Kettering Nassau
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Yhdysvallat, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84112
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Yhdysvallat, 22908
- University of Virginia Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
-
Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53718
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - Eastpark Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Käytössä on kaksivaiheinen rekisteröintiprosessi. Androgeenireseptorin testaus immunohistokemialla (IHC) voidaan suorittaa paikallisesti CLIA (Clinical Laboratory Improvement Changes) -sertifioidussa laboratoriossa. Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu sylkirauhassyöpä, joka on uusiutuva/metastaattinen tai ei-leikkauskelpoinen/paikallisesti edennyt, ja AR-ilmentymisen on havaittu IHC:llä CLIA-hyväksytyssä määrityksessä.
- Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija ei-solmukohtaisten leesioiden osalta ja lyhyt akseli solmuvaurioiden osalta) >= 20 mm (>= 2 cm) ) rintakehän röntgenkuvauksella tai >= 10 mm (>= 1 cm) tietokonetomografialla (CT), magneettikuvauksella (MRI) tai paksuilla kliinisellä tutkimuksella
- Potilaat eivät saa olla aiemmin saaneet AR-kohdennettua hoitoa, lukuun ottamatta AR-kohdennettua hoitoa, joka on annettu neoadjuvantti- ja/tai adjuvanttihoitona ja sairauden uusiutuminen yli 6 kuukautta hoidon päättymisestä.
- Ikä >= 18 vuotta. Koska darolutamidin ja leuprolidiasetaatin yhdistelmäkäytöstä alle 18-vuotiailla potilailla ei ole tällä hetkellä saatavilla tietoja annostuksista tai haittavaikutuksista, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila = < 2 (Karnofsky >= 60 %)
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1000/mcl
- Verihiutaleet >= 100 000/mcl
- Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x laitoksen normaalin yläraja (ULN) (poikkeus: potilaat, joilla on kohonnut bilirubiini Gilbertin taudin vuoksi, voivat osallistua tutkimukseen)
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumi (glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi ([SGPT]) = < 3 x laitoksen ULN
- Kreatiniini = < 1,5 x laitoksen ULN
- Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) >= 30 ml/min/1,73 m^2 (Cronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI])
- Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektoituneet potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joiden viruskuormitusta ei havaita 6 kuukauden kuluessa, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.
- Jos potilaalla on merkkejä kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV), HBV-viruskuormaa ei voida havaita estävällä hoidolla, jos se on aiheellista
- Potilaiden, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Parhaillaan hoidossa olevat HCV-infektiota sairastavat potilaat ovat kelvollisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma
- Potilaat, joilla on hoidettuja aivometastaaseja, ovat kelvollisia
- Tähän tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi vaikuttaa tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointiin.
- Potilaille, joilla on sydänsairauden aiempia tai tämänhetkisiä oireita tai jotka ovat saaneet hoitoa kardiotoksisilla aineilla, on tehtävä kliininen sydämen toiminnan riskiarviointi käyttämällä New York Heart Associationin toiminnallista luokittelua. Tähän tutkimukseen osallistuvien potilaiden tulee olla luokkaa 2B tai parempi
- Darolutamidin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska androgeenireseptorin estäjäaineiden sekä muiden tässä tutkimuksessa käytettyjen terapeuttisten aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, raittius). ennen opiskelua ja opintoihin osallistumisen ajaksi. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 7 päivää darolutamidin annon jälkeen
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
- Potilailla tulee olla kasvaimia, jotka ovat saatavilla tutkimusbiopsiaa varten
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka eivät ole toipuneet aiemman syöpähoidon aiheuttamista haittavaikutuksista (eli joilla on jäännöstoksisuus > aste 1), lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja perifeeristä neuropatiaa
- Potilaat, joilla on vaskulaarinen tai iskeeminen tapahtuma 6 kuukauden sisällä tutkimukseen rekisteröinnistä
- Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat darolutamidin tai leuprolidiasetaatin kemiallisesta tai biologisesta koostumuksesta vastaavista yhdisteistä
- Potilaat, jotka käyttävät yhdistettyä P-gp:tä ja vahvoja tai kohtalaisia CYP3A:n induktoreita tai BCRP-substraatteja, eivät kuulu tähän.
- Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus
- Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska darolutamidi on androgeenireseptorin estäjä, jolla voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia. Koska äidin darolutamidihoidon seurauksena on tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imettäminen on lopetettava, jos äitiä hoidetaan darolutamidilla. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita
- Potilaat, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka B tai C)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (darolutamidi, leuprolidiasetaatti)
Potilaat saavat darolutamidia PO BID kunkin syklin päivinä 1-28 ja leuprolidiasetaattia IM 4 tai 12 viikon välein.
Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Potilaille tehdään myös biopsia, verinäytteiden otto ja CT/MRI koko tutkimuksen ajan.
|
Suorita veren kerääminen
Muut nimet:
Suorita MRI
Muut nimet:
Suorita CT
Muut nimet:
Annettu IM
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Biopsia
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Paras kokonaisvaste (BOR)
Aikaikkuna: 1 vuoden sisällä hoidon aloittamisesta
|
Koe katsotaan positiiviseksi, jos vaiheessa 1 ja vaiheessa 2 havaitaan yhteensä 8 täydellistä vastetta/osittaista vastetta.
|
1 vuoden sisällä hoidon aloittamisesta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittavaikutusten ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Luetteloitetaan erikseen potilaskohtaisesti haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien version 5.0 mukaisesti, ja kunkin AE:n kokeneiden potilaiden määrästä tehdään yhteenveto.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä hoitopäivästä taudin etenemiseen tai kuolemaan, arvioituna enintään 2 vuotta
|
Arvioidaan Kaplan-Meier-metodologialla.
Potilaat, joilla ei ole tapahtumaa (eteneminen, kuolema) sensuroidaan viimeisen seurannan tai viimeisen elossa olevan päivän aikana.
|
Ensimmäisestä hoitopäivästä taudin etenemiseen tai kuolemaan, arvioituna enintään 2 vuotta
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä hoitopäivästä taudin etenemiseen tai kuolemaan, arvioituna enintään 2 vuotta
|
Arvioidaan Kaplan-Meier-metodologialla.
Potilaat, joilla ei ole tapahtumaa (eteneminen, kuolema) sensuroidaan viimeisen seurannan tai viimeisen elossa olevan päivän aikana.
|
Ensimmäisestä hoitopäivästä taudin etenemiseen tai kuolemaan, arvioituna enintään 2 vuotta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Molekyyliset, genomiset ja transkriptomiset biomarkkerit
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Suoritetaan yhteenveto kuvaavilla tilastoilla, mukaan lukien jatkuvan biomarkkeritietojen keskiarvo, mediaani ja standardipoikkeama sekä kategorisilla tiedoilla esiintyvyys (%).
Biomarkkerin eroja lähtötilanteessa, hoidon aikana ja muutoksia näiden kahden aikapisteen välillä vasteen saaneiden ja reagoimattomien välillä verrataan käyttämällä Fisherin tarkkoja testejä kategorisille biomarkkeridatalle ja Wilcoxon Rank-Sum -testejä jatkuville biomarkkeridatalle.
Lisäksi Coxin suhteellista riskimallia käytetään tutkimaan näiden biomarkkerien ennustesuhdetta lähtötilanteessa sekä PFS- ja käyttöjärjestelmässä.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Erot BOR-, PFS- ja OS-arvoissa potilailla, jotka saivat ja eivät saaneet aikaisempaa systeemistä hoitoa androgeenireseptoripositiiviseen sylkirauhassyöpään
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
BOR-, PFS- ja OS-arvoja darolutamidi- ja androgeenideprivaatiohoidolla potilailla, jotka ovat saaneet aikaisempaa systeemistä hoitoa uusiutuvan/metastaattisen/leikkauskelvottoman taudin hoitoon ja ilman niitä, verrataan Fisherin binäärituloksella ja log-rank-testillä tapahtumien kulumisesta.
|
Jopa 2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Alan L Ho, JHU Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center LAO
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 20. heinäkuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 30. marraskuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 30. marraskuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 30. joulukuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 30. joulukuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 3. tammikuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 31. heinäkuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 30. heinäkuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. kesäkuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Suun sairaudet
- Stomatognaattiset sairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Pään ja kaulan kasvaimet
- Sylkirauhasten sairaudet
- Suun kasvaimet
- Sylkirauhasten kasvaimet
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Aivolisäkkeen vapauttavat hormonit
- Hypotalamuksen hormonit
- Peptidihormonit
- Neuropeptidit
- Peptidit
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Oligopeptidit
- Hermokudosproteiinit
- Proteiinit
- Tutkintatekniikat
- Kliiniset laboratoriotekniikat
- Diagnostiikkatekniikat ja menettelyt
- Diagnoosi
- Kirurgiset toimenpiteet, operatiivinen
- Sytologiset tekniikat
- Sytodiagnoosi
- Diagnostiikkatekniikat, kirurginen
- Kemian tekniikat, analyyttiset
- Spektrianalyysi
- Gonadotropiinia vapauttava hormoni
- Leuprolidi
- luprolidiasetaattigeelivarasto
- darolutamidi
- Biopsia
- Näytteenkäsittely
- Magneettiresonanssispektroskopia
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2022-10701 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186691 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- 10553 (Muu tunniste: CTEP)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
NCI on sitoutunut jakamaan tietoja NIH:n käytännön mukaisesti.
Saat lisätietoja kliinisten tutkimusten tietojen jakamisesta linkistä NIH:n tietojen jakamiskäytäntösivulle
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .