Testing av anti-kreftmedisinen darolutamid hos pasienter med testosteron-drevet spyttkjertelkreft
30. juli 2026 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)
En fase 2-studie av darolutamid i kombinasjon med leuprolidacetat i hormonterapi Har tilbakevendende og/eller metastatisk androgenreseptor (AR) positiv spyttkjertelkreft
Denne fase II-studien tester hvor godt darolutamid og leuprolidacetat virker i behandling av androgenreseptor-positiv spyttkreft som har spredt seg fra der den startet til andre steder i kroppen (metastatisk), som ikke kan fjernes ved kirurgi (ikke-opererbar) eller som har kommet tilbake (etter en periode med bedring) (tilbakevendende).
Darolutamid er i en klasse med medisiner som kalles androgenreseptorhemmere.
Det virker ved å blokkere effekten av androgen (et mannlig reproduktivt hormon) for å stoppe veksten og spredningen av kreftceller.
Leuprolidacetat-injeksjon er i en klasse med medisiner som kalles gonadotropin-frigjørende hormonagonister.
Det virker ved å redusere mengden av visse hormoner i kroppen.
Å gi darolutamid i kombinasjon med leuprolidacetat kan bidra til å stoppe veksten av tumorceller som trenger androgener for å vokse.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Detaljert beskrivelse
HOVEDMÅL:
I. Å evaluere den beste totale responsraten (BOR) for tilbakevendende/metastaserende androgenreseptorpositive (AR+) spyttkjertelkreftpasienter (SGC) med darolutamid og androgen deprivasjonsterapi (ADT).
SEKUNDÆRE MÅL:
I. For å evaluere progresjonsfri overlevelse (PFS). II. For å evaluere total overlevelse (OS). III. For å evaluere toksisitet etter Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon (v) 5.0.
UNDERSØKENDE MÅL:
I. For å evaluere molekylære, genomiske og transkriptomiske biomarkører i serielle forskningsbiopsier oppnådd før og på darolutamid og ADT.
II. For å evaluere forskjellene i BOR, PFS, OS med darolutamid og ADT-behandling blant pasienter som gjorde og ikke mottok tidligere systemisk behandling for AR+ SGC.
OVERSIKT: Dette er en doseøkningsstudie av darolutamid.
Pasienter får darolutamid oralt (PO) og leuprolidacetat intramuskulært (IM) under studien. Pasienter gjennomgår også en tumorbiopsi ved baseline og under studien, og blodprøvetaking gjennom hele studien.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
21
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Irvine, California, Forente stater, 92612
- UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center and Ambulatory Care
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90033
- Los Angeles General Medical Center
-
Orange, California, Forente stater, 92868
- UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
Sacramento, California, Forente stater, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- UCHealth University of Colorado Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30308
- Emory University Hospital Midtown
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
New Lenox, Illinois, Forente stater, 60451
- UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
-
Orland Park, Illinois, Forente stater, 60462
- University of Chicago Medicine-Orland Park
-
-
Indiana
-
Crown Point, Indiana, Forente stater, 46307
- UChicago Medicine Northwest Indiana
-
-
New Jersey
-
Basking Ridge, New Jersey, Forente stater, 07920
- Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
-
Middletown, New Jersey, Forente stater, 07748
- Memorial Sloan Kettering Monmouth
-
Montvale, New Jersey, Forente stater, 07645
- Memorial Sloan Kettering Bergen
-
-
New York
-
Commack, New York, Forente stater, 11725
- Memorial Sloan Kettering Commack
-
Harrison, New York, Forente stater, 10604
- Memorial Sloan Kettering Westchester
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Forente stater, 10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
-
Uniondale, New York, Forente stater, 11553
- Memorial Sloan Kettering Nassau
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22908
- University of Virginia Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
-
Madison, Wisconsin, Forente stater, 53718
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - Eastpark Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- En to-trinns registreringsprosess blir brukt. Androgenreseptortesting ved immunhistokjemi (IHC) kan utføres lokalt i et CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments) sertifisert laboratorium. Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet spyttkjertelkreft som er tilbakevendende/metastatisk eller ikke-opererbar/lokalt fremskreden, med AR-ekspresjon detektert av IHC på en CLIA-godkjent analyse.
- Pasienter må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres for ikke-nodale lesjoner og kort akse for nodale lesjoner) som >= 20 mm (>= 2 cm ) ved røntgen av thorax eller som >= 10 mm (>= 1 cm) med computertomografi (CT) skanning, magnetisk resonanstomografi (MRI) eller skyvelære ved klinisk undersøkelse
- Pasienter må ikke ha hatt tidligere AR-målrettet terapi, bortsett fra AR-målrettet terapi administrert i neoadjuvant og/eller adjuvant setting og med tilbakefall av sykdom mer enn 6 måneder siden behandlingen ble fullført
- Alder >= 18 år. Fordi det for øyeblikket ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata for bruk av darolutamid i kombinasjon med leuprolidacetat hos pasienter < 18 år, er barn ekskludert fra denne studien
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
- Absolutt nøytrofiltall >= 1000/mcL
- Blodplater >= 100 000/mcL
- Totalt bilirubin =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) (unntak: pasienter med forhøyet bilirubin på grunn av Gilberts sykdom vil være kvalifisert for studien)
- Aspartataminotransferase (AST) (serum (glutamin-oksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamisk pyruvic transaminase ([SGPT]) =< 3 x institusjonell ULN
- Kreatinin =< 1,5 x institusjonell ULN
- Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) >= 30 ml/min/1,73 m^2 (av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI])
- Humant immunsviktvirus (HIV)-infiserte pasienter på effektiv antiretroviral terapi med upåviselig virusmengde innen 6 måneder er kvalifisert for denne studien
- For pasienter med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden være uoppdagelig ved suppressiv terapi, hvis indisert
- Pasienter med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. For pasienter med HCV-infeksjon som for tiden er på behandling, er de kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde
- Pasienter med behandlede hjernemetastaser er kvalifisert
- Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er kvalifisert for denne studien
- Pasienter med kjent historie eller aktuelle symptomer på hjertesykdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjonen ved bruk av New York Heart Association Functional Classification. For å være kvalifisert for denne studien, bør pasienter være klasse 2B eller bedre
- Effekten av darolutamid på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn og fordi androgenreseptorhemmere så vel som andre terapeutiske midler brukt i denne studien er kjent for å være teratogene, må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og for varigheten av studiedeltakelsen. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 7 dager etter fullført darolutamidadministrasjon
- Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
- Pasienter må ha svulster tilgjengelig for forskningsbiopsi
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av tidligere anti-kreftbehandling (dvs. har gjenværende toksisitet > grad 1) med unntak av alopecia og perifer nevropati
- Pasienter med en vaskulær eller iskemisk hendelse innen 6 måneder etter studieregistrering
- Pasienter som får andre undersøkelsesmidler
- Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som darolutamid eller leuprolidacetat
- Pasienter på kombinert P-gp og sterke eller moderate CYP3A-induktorer eller BCRP-substrater er ekskludert
- Pasienter med ukontrollert interkurrent sykdom
- Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi darolutamid er en androgenreseptorhemmer med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med darolutamid, bør amming avbrytes hvis moren behandles med darolutamid. Disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien
- Pasienter med moderat nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse B eller C)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandling (darolutamid, leuprolidacetat)
Pasienter får darolutamid PO BID på dag 1-28 i hver syklus og leuprolidacetat IM hver 4. eller 12. uke.
Sykluser gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Pasienter gjennomgår også biopsi, innsamling av blodprøver og CT/MR gjennom hele forsøket.
|
Gjennomgå innsamling av blod
Andre navn:
Gjennomgå MR
Andre navn:
Gjennomgå CT
Andre navn:
Gitt IM
Andre navn:
Gitt PO
Andre navn:
Gjennomgå biopsi
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Beste samlede respons (BOR)
Tidsramme: Innen 1 år etter behandlingsstart
|
Forsøket vil bli ansett som positivt hvis 8 eller flere fullstendige svar/delsvar observeres i trinn 1 og trinn 2 kombinert.
|
Innen 1 år etter behandlingsstart
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Vil bli oppført individuelt per pasient i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 5.0, og antall pasienter som opplever hver AE vil bli oppsummert.
|
Inntil 2 år
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra dag 1 av behandling til progresjon eller død, vurdert opp til 2 år
|
Vil bli estimert ved hjelp av Kaplan-Meier metodikk.
Pasienter uten en hendelse (progresjon, død) vil bli sensurert på tidspunktet for siste oppfølging eller siste dag kjent for å være i live.
|
Fra dag 1 av behandling til progresjon eller død, vurdert opp til 2 år
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra dag 1 av behandling til progresjon eller død, vurdert opp til 2 år
|
Vil bli estimert ved hjelp av Kaplan-Meier metodikk.
Pasienter uten en hendelse (progresjon, død) vil bli sensurert på tidspunktet for siste oppfølging eller siste dag kjent for å være i live.
|
Fra dag 1 av behandling til progresjon eller død, vurdert opp til 2 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Molekylære, genomiske og transkriptomiske biomarkører
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Vil bli oppsummert med beskrivende statistikk, inkludert gjennomsnitt, median og standardavvik for kontinuerlige biomarkørdata og frekvens (%) for kategoriske data.
Forskjeller i en biomarkør ved baseline, på behandling og endring mellom disse to tidspunktene blant respondere og ikke-responderere vil bli sammenlignet ved å bruke Fishers eksakte tester for kategoriske biomarkørdata og Wilcoxon Rank-Sum-tester for kontinuerlige biomarkørdata.
I tillegg vil en Cox proporsjonal faremodell bli brukt for å utforske det prognostiske forholdet for disse biomarkørene målt ved baseline og PFS og OS.
|
Inntil 2 år
|
|
Forskjeller i BOR, PFS, OS hos pasienter som fikk og ikke mottok tidligere systemisk behandling for androgenreseptorpositiv spyttkjertelkreft
Tidsramme: Inntil 2 år
|
BOR, PFS og OS med darolutamid pluss androgen deprivasjonsterapi hos pasienter med og uten tidligere systemisk behandling for tilbakevendende/metastatisk/ikke-opererbar sykdom vil bli sammenlignet ved å bruke Fishers eksakte for binære utfall og log-rank test for tid-til-hendelser utfall.
|
Inntil 2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Alan L Ho, JHU Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center LAO
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
20. juli 2023
Primær fullføring (Antatt)
30. november 2026
Studiet fullført (Antatt)
30. november 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
30. desember 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
30. desember 2022
Først lagt ut (Faktiske)
3. januar 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
31. juli 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
30. juli 2026
Sist bekreftet
1. juni 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Munnsykdommer
- Stomatognatiske sykdommer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Neoplasmer i hode og nakke
- Spyttkjertelsykdommer
- Neoplasmer i munnen
- Spyttkjertelneoplasmer
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Humofyshormonfrigjørende hormoner
- Hypotalamiske hormoner
- Peptidhormoner
- Nevropeptider
- Peptider
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Oligopeptider
- Nervevevsproteiner
- Proteiner
- Undersøkelsesteknikker
- Kliniske laboratorieteknikker
- Diagnostiske teknikker og prosedyrer
- Diagnose
- Kirurgiske prosedyrer, operativ
- Cytologiske teknikker
- Cytodiagnose
- Diagnostiske teknikker, kirurgisk
- Kjemisteknikker, analytisk
- Spektrumanalyse
- Gonadotropinfrigjørende hormon
- Leuprolid
- Luprolidacetatgeldepot
- darolutamid
- Biopsi
- Prøvehåndtering
- Magnetisk resonansspektroskopi
Andre studie-ID-numre
- NCI-2022-10701 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186691 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- 10553 (Annen identifikator: CTEP)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
NCI er forpliktet til å dele data i samsvar med NIHs retningslinjer.
For mer informasjon om hvordan kliniske utprøvingsdata deles, gå til lenken til NIH-siden for deling av data
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .