Testing av anti-kreftmedisinen darolutamid hos pasienter med testosteron-drevet spyttkjertelkreft

Inklusjonskriterier:

• En to-trinns registreringsprosess blir brukt. Androgenreseptortesting ved immunhistokjemi (IHC) kan utføres lokalt i et CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments) sertifisert laboratorium. Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet spyttkjertelkreft som er tilbakevendende/metastatisk eller ikke-opererbar/lokalt fremskreden, med AR-ekspresjon detektert av IHC på en CLIA-godkjent analyse.
• Pasienter må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres for ikke-nodale lesjoner og kort akse for nodale lesjoner) som >= 20 mm (>= 2 cm ) ved røntgen av thorax eller som >= 10 mm (>= 1 cm) med computertomografi (CT) skanning, magnetisk resonanstomografi (MRI) eller skyvelære ved klinisk undersøkelse
• Pasienter må ikke ha hatt tidligere AR-målrettet terapi, bortsett fra AR-målrettet terapi administrert i neoadjuvant og/eller adjuvant setting og med tilbakefall av sykdom mer enn 6 måneder siden behandlingen ble fullført
• Alder >= 18 år. Fordi det for øyeblikket ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata for bruk av darolutamid i kombinasjon med leuprolidacetat hos pasienter < 18 år, er barn ekskludert fra denne studien
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Absolutt nøytrofiltall >= 1000/mcL
• Blodplater >= 100 000/mcL
• Totalt bilirubin =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) (unntak: pasienter med forhøyet bilirubin på grunn av Gilberts sykdom vil være kvalifisert for studien)
• Aspartataminotransferase (AST) (serum (glutamin-oksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamisk pyruvic transaminase ([SGPT]) =< 3 x institusjonell ULN
• Kreatinin =< 1,5 x institusjonell ULN
• Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) >= 30 ml/min/1,73 m^2 (av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI])
• Humant immunsviktvirus (HIV)-infiserte pasienter på effektiv antiretroviral terapi med upåviselig virusmengde innen 6 måneder er kvalifisert for denne studien
• For pasienter med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden være uoppdagelig ved suppressiv terapi, hvis indisert
• Pasienter med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. For pasienter med HCV-infeksjon som for tiden er på behandling, er de kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde
• Pasienter med behandlede hjernemetastaser er kvalifisert
• Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er kvalifisert for denne studien
• Pasienter med kjent historie eller aktuelle symptomer på hjertesykdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjonen ved bruk av New York Heart Association Functional Classification. For å være kvalifisert for denne studien, bør pasienter være klasse 2B eller bedre
• Effekten av darolutamid på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn og fordi androgenreseptorhemmere så vel som andre terapeutiske midler brukt i denne studien er kjent for å være teratogene, må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og for varigheten av studiedeltakelsen. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 7 dager etter fullført darolutamidadministrasjon
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
• Pasienter må ha svulster tilgjengelig for forskningsbiopsi

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av tidligere anti-kreftbehandling (dvs. har gjenværende toksisitet > grad 1) med unntak av alopecia og perifer nevropati
• Pasienter med en vaskulær eller iskemisk hendelse innen 6 måneder etter studieregistrering
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som darolutamid eller leuprolidacetat
• Pasienter på kombinert P-gp og sterke eller moderate CYP3A-induktorer eller BCRP-substrater er ekskludert
• Pasienter med ukontrollert interkurrent sykdom
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi darolutamid er en androgenreseptorhemmer med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med darolutamid, bør amming avbrytes hvis moren behandles med darolutamid. Disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien
• Pasienter med moderat nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse B eller C)