Testando a Droga Anti-Câncer Darolutamida em Pacientes com Câncer de Glândula Salivar Impulsionado pela Testosterona
30 de julho de 2026 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)
Um Estudo de Fase 2 de Darolutamida em Combinação com Acetato de Leuprolida em Câncer de Glândula Salivar Positivo Recorrente e/ou Metastático para Receptor de Androgênio (AR) Sem Terapia Hormonal
Este estudo de fase II testa o desempenho da darolutamida e do acetato de leuprolida no tratamento do câncer salivar positivo para receptor de androgênio que se espalhou de onde começou para outros locais do corpo (metastático), que não pode ser removido por cirurgia (irressecável) ou que voltou (após um período de melhora) (recorrente).
A darolutamida está em uma classe de medicamentos chamados inibidores do receptor de andrógeno.
Funciona bloqueando os efeitos do andrógeno (um hormônio reprodutivo masculino) para impedir o crescimento e a disseminação das células cancerígenas.
A injeção de acetato de leuprolida está em uma classe de medicamentos chamados agonistas do hormônio liberador de gonadotropina.
Funciona diminuindo a quantidade de certos hormônios no corpo.
Administrar darolutamida em combinação com acetato de leuprolida pode ajudar a interromper o crescimento de células tumorais que precisam de andrógenos para crescer.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Descrição detalhada
OBJETIVO PRIMÁRIO:
I. Avaliar a melhor taxa de resposta geral (BOR) de pacientes com câncer de glândula salivar (SGC) recorrente/metastático receptor positivo de androgênio (AR+) com darolutamida e terapia de privação de androgênio (ADT).
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Avaliar a sobrevida livre de progressão (PFS). II. Avaliar a sobrevida global (OS). III. Avaliar a toxicidade pelos Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) versão (v) 5.0.
OBJETIVOS EXPLORATÓRIOS:
I. Avaliar biomarcadores moleculares, genômicos e transcriptômicos em biópsias de pesquisa seriadas obtidas antes e com darolutamida e ADT.
II. Avaliar as diferenças em BOR, PFS, OS com tratamento com darolutamida e ADT entre pacientes que receberam e não receberam terapia sistêmica prévia para AR+ SGC.
ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose de darolutamida.
Os pacientes recebem darolutamida por via oral (PO) e acetato de leuprolida por via intramuscular (IM) no estudo. Os pacientes também passam por uma biópsia do tumor no início e no estudo, e coleta de sangue ao longo do estudo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
21
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Irvine, California, Estados Unidos, 92612
- UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center and Ambulatory Care
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- Los Angeles General Medical Center
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
-
Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- UCHealth University of Colorado Hospital
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Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30308
- Emory University Hospital Midtown
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
New Lenox, Illinois, Estados Unidos, 60451
- UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
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Orland Park, Illinois, Estados Unidos, 60462
- University of Chicago Medicine-Orland Park
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Indiana
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Crown Point, Indiana, Estados Unidos, 46307
- UChicago Medicine Northwest Indiana
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New Jersey
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Basking Ridge, New Jersey, Estados Unidos, 07920
- Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
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Middletown, New Jersey, Estados Unidos, 07748
- Memorial Sloan Kettering Monmouth
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Montvale, New Jersey, Estados Unidos, 07645
- Memorial Sloan Kettering Bergen
-
-
New York
-
Commack, New York, Estados Unidos, 11725
- Memorial Sloan Kettering Commack
-
Harrison, New York, Estados Unidos, 10604
- Memorial Sloan Kettering Westchester
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
-
Uniondale, New York, Estados Unidos, 11553
- Memorial Sloan Kettering Nassau
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North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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-
Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
- University of Virginia Cancer Center
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53718
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - Eastpark Medical Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Um processo de registro em duas etapas está sendo utilizado. O teste de receptor de andrógeno por imuno-histoquímica (IHC) pode ser realizado localmente em um laboratório certificado pela CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments). Os pacientes devem ter câncer de glândula salivar confirmado histológica ou citologicamente que seja recorrente/metastático ou irressecável/avançado localmente, com expressão de AR detectada por IHC em um ensaio aprovado pela CLIA.
- Os pacientes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado para lesões não nodais e eixo curto para lesões nodais) como >= 20 mm (>= 2 cm ) por radiografia de tórax ou como >= 10 mm (>= 1 cm) com tomografia computadorizada (TC), ressonância magnética (MRI) ou paquímetros por exame clínico
- Os pacientes não devem ter recebido terapia anterior direcionada a AR, exceto para terapia direcionada a AR administrada no cenário neoadjuvante e/ou adjuvante e com recorrência da doença mais de 6 meses desde o término do tratamento
- Idade >= 18 anos. Como não há dados de dosagem ou eventos adversos atualmente disponíveis sobre o uso de darolutamida em combinação com acetato de leuprolida em pacientes < 18 anos de idade, as crianças são excluídas deste estudo
- Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
- Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.000/mcL
- Plaquetas >= 100.000/mcL
- Bilirrubina total = < 1,5 x limite superior normal institucional (LSN) (exceção: pacientes com bilirrubina elevada devido à doença de Gilbert seriam elegíveis para o estudo)
- Aspartato aminotransferase (AST) (sérico (transaminase glutâmico-oxaloacética [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutâmico pirúvica sérica ([SGPT]) = < 3 x LSN institucional
- Creatinina = < 1,5 x LSN institucional
- Taxa de filtração glomerular (TFG) >= 30 mL/min/1,73 m^2 (por Colaboração de Epidemiologia da Doença Renal Crônica [CKD-EPI])
- Pacientes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia anti-retroviral eficaz com carga viral indetectável dentro de 6 meses são elegíveis para este estudo
- Para pacientes com evidência de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV), a carga viral do HBV deve ser indetectável na terapia supressiva, se indicado
- Pacientes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) devem ter sido tratados e curados. Para pacientes com infecção por HCV que estão atualmente em tratamento, eles são elegíveis se tiverem uma carga viral de HCV indetectável
- Pacientes com metástases cerebrais tratadas são elegíveis
- Pacientes com malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tem o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental são elegíveis para este estudo
- Pacientes com história conhecida ou sintomas atuais de doença cardíaca, ou história de tratamento com agentes cardiotóxicos, devem ter uma avaliação de risco clínico da função cardíaca usando a classificação funcional da New York Heart Association. Para ser elegível para este estudo, os pacientes devem ser classe 2B ou melhor
- Os efeitos da darolutamida no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão e porque os agentes inibidores do receptor de androgênio, bem como outros agentes terapêuticos usados neste estudo, são conhecidos por serem teratogênicos, mulheres em idade fértil e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência). antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente. Os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e 7 dias após o término da administração de darolutamida
- Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
- Os pacientes devem ter tumores acessíveis para biópsia de pesquisa
Critério de exclusão:
- Pacientes que não se recuperaram de eventos adversos devido à terapia anticancerígena anterior (isto é, apresentam toxicidade residual > Grau 1), com exceção de alopecia e neuropatia periférica
- Pacientes com um evento vascular ou isquêmico dentro de 6 meses após o registro no estudo
- Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental
- História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à darolutamida ou acetato de leuprolida
- Pacientes em combinação de P-gp e indutores de CYP3A fortes ou moderados ou substratos de BCRP são excluídos
- Pacientes com doença intercorrente não controlada
- As mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque a darolutamida é um agente inibidor do receptor de androgênio com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com darolutamida, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com darolutamida. Esses riscos potenciais também podem se aplicar a outros agentes usados neste estudo
- Pacientes com insuficiência hepática moderada (Child-Pugh Classe B ou C)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tratamento (darolutamida, acetato de leuprolida)
Os pacientes recebem darolutamida PO BID nos dias 1-28 de cada ciclo e acetato de leuprolida IM a cada 4 ou 12 semanas.
Os ciclos se repetem a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Os pacientes também são submetidos a biópsia, coleta de amostras de sangue e tomografia computadorizada/ressonância magnética durante todo o estudo.
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Submeta-se a coleta de sangue
Outros nomes:
Submeter-se a ressonância magnética
Outros nomes:
Submeter-se a TC
Outros nomes:
MI dado
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
Sofrer biópsia
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Melhor resposta geral (BOR)
Prazo: Dentro de 1 ano após o início do tratamento
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O ensaio será considerado positivo se 8 ou mais respostas completas/respostas parciais forem observadas no estágio 1 e no estágio 2 combinados.
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Dentro de 1 ano após o início do tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de eventos adversos (EAs)
Prazo: Até 2 anos
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Serão listados individualmente por paciente de acordo com o Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos versão 5.0, e o número de pacientes com cada EA será resumido.
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Até 2 anos
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Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: Desde o 1º dia de tratamento até progressão ou morte, avaliado até 2 anos
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Será estimado pela metodologia Kaplan-Meier.
Os pacientes sem um evento (progressão, morte) serão censurados no momento do último acompanhamento ou no último dia conhecido como vivo.
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Desde o 1º dia de tratamento até progressão ou morte, avaliado até 2 anos
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Sobrevida global (OS)
Prazo: Desde o 1º dia de tratamento até progressão ou morte, avaliado até 2 anos
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Será estimado pela metodologia Kaplan-Meier.
Os pacientes sem um evento (progressão, morte) serão censurados no momento do último acompanhamento ou no último dia conhecido como vivo.
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Desde o 1º dia de tratamento até progressão ou morte, avaliado até 2 anos
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Biomarcadores moleculares, genômicos e transcriptômicos
Prazo: Até 2 anos
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Serão resumidos por estatísticas descritivas, incluindo média, mediana e desvio padrão para dados contínuos de biomarcadores e frequência (%) para dados categóricos.
Diferenças em um biomarcador na linha de base, no tratamento e alteração entre esses dois pontos de tempo entre respondedores e não respondedores serão comparadas usando testes exatos de Fisher para dados de biomarcadores categóricos e testes Wilcoxon Rank-Sum para dados de biomarcadores contínuos.
Além disso, um modelo de riscos proporcionais de Cox será usado para explorar a relação de prognóstico para esses biomarcadores medidos na linha de base e PFS e OS.
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Até 2 anos
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Diferenças em BOR, PFS, OS em pacientes que receberam e não receberam terapia sistêmica prévia para câncer de glândula salivar positivo para receptor de andrógeno
Prazo: Até 2 anos
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O BOR, PFS e OS com darolutamida mais terapia de privação de androgênio em pacientes com e sem terapias sistêmicas anteriores para doença recorrente/metastática/irressecável serão comparados usando o exato de Fisher para resultado binário e teste log-rank para resultados de tempo para eventos.
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Até 2 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Alan L Ho, JHU Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center LAO
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
20 de julho de 2023
Conclusão Primária (Estimado)
30 de novembro de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
30 de novembro de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
30 de dezembro de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
30 de dezembro de 2022
Primeira postagem (Real)
3 de janeiro de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
31 de julho de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
30 de julho de 2026
Última verificação
1 de junho de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças bucais
- Doenças estomatognáticas
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Neoplasias de Cabeça e Pescoço
- Doenças das Glândulas Salivares
- Neoplasias Bucais
- Neoplasias das Glândulas Salivares
- Hormônios
- Hormônios, substitutos hormonais e antagonistas hormonais
- Hormônios que liberam hormônios da hipófise
- Hormônios hipotalâmicos
- Hormônios peptídicos
- Neuropeptídeos
- Peptídeos
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Oligopeptídeos
- Proteínas do tecido nervoso
- Proteínas
- Técnicas de investigação
- Técnicas de laboratório clínico
- Técnicas e procedimentos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Procedimentos cirúrgicos, operatórios
- Técnicas citológicas
- Citodiagnóstico
- Técnicas de diagnóstico, cirúrgico
- Técnicas de química, analíticas
- Análise de espectro
- Hormônio liberador de gonadotrofina
- Leuprólida
- Depósito de gel de acetato de LUPROLIDE
- darolutamida
- Biópsia
- Manipulação de amostras
- Espectroscopia de ressonância magnética
Outros números de identificação do estudo
- NCI-2022-10701 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186691 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- 10553 (Outro identificador: CTEP)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
O NCI está comprometido em compartilhar dados de acordo com a política do NIH.
Para obter mais detalhes sobre como os dados de ensaios clínicos são compartilhados, acesse o link para a página da política de compartilhamento de dados do NIH
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .