Test du médicament anticancéreux darolutamide chez des patients atteints de cancers des glandes salivaires induits par la testostérone

Critère d'intégration:

• Un processus d'enregistrement en deux étapes est utilisé. Le test des récepteurs aux androgènes par immunohistochimie (IHC) peut être effectué localement dans un laboratoire certifié CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments). Les patients doivent avoir un cancer des glandes salivaires histologiquement ou cytologiquement confirmé qui est récurrent/métastatique ou non résécable/localement avancé, avec expression AR détectée par IHC sur un test approuvé CLIA.
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer pour les lésions non ganglionnaires et axe court pour les lésions ganglionnaires) comme >= 20 mm (>= 2 cm ) par radiographie pulmonaire ou comme >= 10 mm (>= 1 cm) avec tomodensitométrie (TDM), imagerie par résonance magnétique (IRM) ou pieds à coulisse par examen clinique
• Les patients ne doivent pas avoir reçu de traitement antirétroviral antérieur, à l'exception d'un traitement antirétroviral administré en situation néoadjuvante et/ou adjuvante et avec une récidive de la maladie plus de 6 mois après la fin du traitement
• Âge >= 18 ans. Étant donné qu'aucune donnée sur la posologie ou les événements indésirables n'est actuellement disponible sur l'utilisation du darolutamide en association avec l'acétate de leuprolide chez les patients de moins de 18 ans, les enfants sont exclus de cette étude.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Numération absolue des neutrophiles >= 1 000/mcL
• Plaquettes >= 100 000/mcL
• Bilirubine totale = < 1,5 x limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN) (exception : les patients présentant une bilirubine élevée due à la maladie de Gilbert seraient éligibles pour l'essai)
• Aspartate aminotransférase (AST) (sérum (transaminase glutamique-oxaloacétique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamique pyruvique sérique ([SGPT]) = < 3 x LSN institutionnelle
• Créatinine =< 1,5 x LSN institutionnelle
• Débit de filtration glomérulaire (DFG) >= 30 mL/min/1,73 m^2 (par Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI])
• Les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois sont éligibles pour cet essai
• Pour les patients présentant des signes d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), la charge virale du VHB doit être indétectable sous traitement suppressif, si indiqué
• Les patients ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) doivent avoir été traités et guéris. Pour les patients infectés par le VHC qui sont actuellement sous traitement, ils sont éligibles s'ils ont une charge virale en VHC indétectable
• Les patients avec des métastases cérébrales traitées sont éligibles
• Les patients atteints d'une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement n'a pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental sont éligibles pour cet essai
• Les patients présentant des antécédents connus ou des symptômes actuels de maladie cardiaque, ou des antécédents de traitement avec des agents cardiotoxiques, doivent subir une évaluation du risque clinique de la fonction cardiaque à l'aide de la classification fonctionnelle de la New York Heart Association. Pour être éligibles à cet essai, les patients doivent être de classe 2B ou mieux
• Les effets du darolutamide sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison et parce que les agents inhibiteurs des récepteurs aux androgènes ainsi que d'autres agents thérapeutiques utilisés dans cet essai sont connus pour être tératogènes, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et 7 jours après la fin de l'administration du darolutamide
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
• Les patients doivent avoir des tumeurs accessibles pour la biopsie de recherche

Critère d'exclusion:

• Patients qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à un traitement anticancéreux antérieur (c'est-à-dire qui présentent des toxicités résiduelles > Grade 1) à l'exception de l'alopécie et de la neuropathie périphérique
• Patients présentant un événement vasculaire ou ischémique dans les 6 mois suivant l'inscription à l'étude
• Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au darolutamide ou à l'acétate de leuprolide
• Les patients sous P-gp combinés et inducteurs puissants ou modérés du CYP3A ou substrats de la BCRP sont exclus
• Patients atteints d'une maladie intercurrente non contrôlée
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le darolutamide est un agent inhibiteur des récepteurs aux androgènes avec un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par le darolutamide, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par le darolutamide. Ces risques potentiels peuvent également s'appliquer à d'autres agents utilisés dans cette étude
• Patients présentant une insuffisance hépatique modérée (Child-Pugh Classe B ou C)