A darolutamid rákellenes gyógyszer tesztelése tesztoszteron által kiváltott nyálmirigyrákos betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Kétlépcsős regisztrációs folyamat van folyamatban. Az androgénreceptor immunhisztokémiai (IHC) vizsgálata helyben, a CLIA (Clinical Laboratory Improvement Módosítások) tanúsított laboratóriumában végezhető. A betegeknek szövettanilag vagy citológiailag igazolt nyálmirigyráknak kell lenniük, amely visszatérő/metasztatikus vagy nem reszekálható/lokálisan előrehaladott, és az AR expressziót IHC kimutatta a CLIA által jóváhagyott vizsgálat során.
• A betegeknek mérhető betegségben kell szenvedniük, legalább egy olyan elváltozásként definiálva, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (nem csomóponti elváltozások esetén a leghosszabb átmérő, csomóponti elváltozások esetén a rövid tengely) >= 20 mm (>= 2 cm) ) mellkasröntgennel vagy >= 10 mm-rel (>= 1 cm) számítógépes tomográfiával (CT), mágneses rezonancia képalkotással (MRI) vagy tolómérővel klinikai vizsgálattal
• A betegek nem részesülhettek korábban AR-célzott kezelésben, kivéve a neoadjuváns és/vagy adjuváns környezetben alkalmazott AR-célzott terápiát, és a betegség kiújulását a kezelés befejezése óta több mint 6 hónapja
• Életkor >= 18 év. Mivel jelenleg nem állnak rendelkezésre adatok a darolutamid és leuprolid-acetát kombinációs alkalmazásáról 18 évesnél fiatalabb betegeknél adagolással vagy mellékhatásokkal kapcsolatban, a gyermekeket kizárták ebből a vizsgálatból.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Abszolút neutrofilszám >= 1000/mcL
• Vérlemezkék >= 100 000/mcL
• Összes bilirubin =< 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN) (kivétel: Gilbert-kór miatt emelkedett bilirubinszintű betegek is részt vehetnek a vizsgálatban)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum (glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutaminsav-piruvics transzamináz ([SGPT])) = az intézményi ULN 3-szorosa
• Kreatinin =< 1,5 x intézményi felső határ
• Glomeruláris szűrési sebesség (GFR) >= 30 ml/perc/1,73 m^2 (a krónikus vesebetegség epidemiológiai együttműködése [CKD-EPI])
• Azok a humán immundeficiencia vírussal (HIV) fertőzött betegek jogosultak részt venni ebben a vizsgálatban
• Azoknál a betegeknél, akiknél a krónikus hepatitis B vírus (HBV) fertőzésre utaló jelek vannak, a HBV vírusterhelésnek észlelhetetlennek kell lennie a szuppresszív kezelés során, ha indokolt.
• Azokat a betegeket, akiknek a kórtörténetében hepatitis C vírus (HCV) fertőzés szerepel, kezelni és meg kell gyógyítani. A jelenleg kezelés alatt álló HCV-fertőzésben szenvedő betegek jogosultak, ha nem észlelhető HCV-vírusterhelésük
• A kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező betegek jogosultak
• Azok a betegek, akiknek korábban vagy egyidejűleg rosszindulatú daganata volt, és akiknek természetes anamnézise vagy kezelése nem befolyásolhatja a vizsgálati séma biztonságosságának vagy hatékonyságának értékelését, jogosultak ebbe a vizsgálatba.
• Azoknál a betegeknél, akiknek a kórtörténetében vagy jelenlegi tünetei vannak szívbetegségben, vagy a kórelőzményben kardiotoxikus szerekkel kezeltek, klinikai kockázatértékelést kell végezni a szívműködés tekintetében a New York Heart Association funkcionális osztályozása alapján. Ahhoz, hogy részt vegyenek ebben a vizsgálatban, a betegeknek 2B vagy jobb osztályúnak kell lenniük
• A darolutamid hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. Emiatt, és mivel a vizsgálatban használt androgénreceptor-gátló szerek, valamint más terápiás szerek teratogén hatásúak, a fogamzóképes nőknek és a férfiaknak bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer, absztinencia) használatába. a tanulmányi belépés előtt és a tanulmányi részvétel idejére. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát. Az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálat előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és a darolutamid beadása után 7 nappal
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot
• A betegeknek olyan daganatokkal kell rendelkezniük, amelyek hozzáférhetők a kutatási biopsziához

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik nem gyógyultak fel a korábbi rákellenes kezelés következtében fellépő nemkívánatos eseményekből (azaz 1. fokozatú reziduális toxicitásuk van), az alopecia és a perifériás neuropátia kivételével
• Azok a betegek, akiknél a vizsgálati regisztrációt követő 6 hónapon belül vaszkuláris vagy ischaemiás esemény jelentkezett
• Betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak
• A darolutamidhoz vagy leuprolid-acetáthoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
• A kombinált P-gp-t és erős vagy közepes CYP3A-induktorokat vagy BCRP-szubsztrátokat szedő betegek kizártak
• Kontrollálatlan interkurrens betegségben szenvedő betegek
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a darolutamid androgénreceptor-gátló szer, amely teratogén vagy abortív hatást okozhat. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya darolutamiddal történő kezeléséből adódóan, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát darolutamiddal kezelik. Ezek a lehetséges kockázatok a vizsgálatban használt egyéb szerekre is vonatkozhatnak
• Mérsékelt májkárosodásban szenvedő betegek (Child-Pugh B vagy C osztály)