Testowanie leku przeciwnowotworowego darolutamidu u pacjentów z rakiem ślinianek sterowanym testosteronem
30 lipca 2026 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)
Badanie fazy 2 darolutamidu w skojarzeniu z octanem leuprolidu w leczeniu hormonalnym nawracającego i/lub przerzutowego raka gruczołu ślinowego z receptorem androgenowym (AR) nieleczonego wcześniej
To badanie fazy II ma na celu sprawdzenie skuteczności darolutamidu i octanu leuprolidu w leczeniu raka śliny z dodatnim receptorem androgenowym, który rozprzestrzenił się z miejsca, w którym się zaczął, do innych miejsc w ciele (przerzuty), którego nie można usunąć chirurgicznie (nieoperacyjny) lub który powrócił (po okresie poprawy) (nawracające).
Darolutamid należy do klasy leków zwanych inhibitorami receptora androgenowego.
Działa poprzez blokowanie działania androgenu (męskiego hormonu rozrodczego) w celu zatrzymania wzrostu i rozprzestrzeniania się komórek nowotworowych.
Wstrzyknięcie octanu leuprolidu należy do klasy leków zwanych agonistami hormonu uwalniającego gonadotropiny.
Działa poprzez zmniejszenie ilości niektórych hormonów w organizmie.
Podawanie darolutamidu w skojarzeniu z octanem leuprolidu może pomóc w zatrzymaniu wzrostu komórek nowotworowych, które do wzrostu potrzebują androgenów.
Przegląd badań
Status
Aktywny, nie rekrutujący
Warunki
Szczegółowy opis
PODSTAWOWY CEL:
I. Ocena najlepszego całkowitego wskaźnika odpowiedzi (BOR) u pacjentów z nawrotowym/przerzutowym rakiem ślinianek z dodatnim receptorem androgenowym (AR+) (SGC) otrzymujących darolutamid i terapię deprywacji androgenów (ADT).
CELE DODATKOWE:
I. Ocena przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS). II. Aby ocenić całkowity czas przeżycia (OS). III. Ocena toksyczności według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja (v) 5.0.
CELE EKSPLORACYJNE:
I. Ocena biomarkerów molekularnych, genomowych i transkryptomicznych w seryjnych biopsjach badawczych uzyskanych przed i na darolutamidzie i ADT.
II. Ocena różnic w BOR, PFS, OS z darolutamidem i leczeniem ADT wśród pacjentów, którzy otrzymywali i nie otrzymywali wcześniejszej terapii systemowej z powodu AR+ SGC.
ZARYS: Jest to badanie polegające na zwiększaniu dawki darolutamidu.
Podczas badania pacjenci otrzymują darolutamid doustnie (PO) i octan leuprolidu domięśniowo (IM). Pacjenci przechodzą również biopsję guza na początku badania i podczas badania oraz pobieranie krwi w trakcie badania.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
21
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Irvine, California, Stany Zjednoczone, 92612
- UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center and Ambulatory Care
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
- Los Angeles General Medical Center
-
Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868
- UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
- UCHealth University of Colorado Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30308
- Emory University Hospital Midtown
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
New Lenox, Illinois, Stany Zjednoczone, 60451
- UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
-
Orland Park, Illinois, Stany Zjednoczone, 60462
- University of Chicago Medicine-Orland Park
-
-
Indiana
-
Crown Point, Indiana, Stany Zjednoczone, 46307
- UChicago Medicine Northwest Indiana
-
-
New Jersey
-
Basking Ridge, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07920
- Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
-
Middletown, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07748
- Memorial Sloan Kettering Monmouth
-
Montvale, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07645
- Memorial Sloan Kettering Bergen
-
-
New York
-
Commack, New York, Stany Zjednoczone, 11725
- Memorial Sloan Kettering Commack
-
Harrison, New York, Stany Zjednoczone, 10604
- Memorial Sloan Kettering Westchester
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
-
Uniondale, New York, Stany Zjednoczone, 11553
- Memorial Sloan Kettering Nassau
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Stany Zjednoczone, 22908
- University of Virginia Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
-
Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53718
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - Eastpark Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Stosowany jest dwuetapowy proces rejestracji. Badanie receptora androgenowego za pomocą immunohistochemii (IHC) można przeprowadzić lokalnie w certyfikowanym laboratorium CLIA (Clinical Laboratory Improvement Poprawki). Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie raka gruczołu ślinowego, który jest nawrotowy/z przerzutami lub nieoperacyjny/zaawansowany miejscowo, z ekspresją AR wykrytą przez IHC w teście zatwierdzonym przez CLIA.
- Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica dla zmian bezwęzłowych i krótsza oś dla zmian węzłowych) wynosząca >= 20 mm (>= 2 cm ) na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej lub >= 10 mm (>= 1 cm) za pomocą tomografii komputerowej (CT), rezonansu magnetycznego (MRI) lub suwmiarki na podstawie badania klinicznego
- Pacjenci nie mogą mieć wcześniejszej terapii ukierunkowanej na AR, z wyjątkiem terapii ukierunkowanej na AR stosowanej w ramach leczenia neoadiuwantowego i/lub adiuwantowego oraz z nawrotem choroby dłuższym niż 6 miesięcy od zakończenia leczenia
- Wiek >= 18 lat. Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani działań niepożądanych dotyczących stosowania darolutamidu w skojarzeniu z octanem leuprolidu u pacjentów w wieku < 18 lat, z tego badania wykluczono dzieci
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
- Bezwzględna liczba neutrofili >= 1000/ml
- Płytki >= 100 000/ml
- Bilirubina całkowita =< 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (GGN) (wyjątek: pacjenci z podwyższoną bilirubiną spowodowaną chorobą Gilberta kwalifikują się do badania)
- Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (surowica (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminowo-pirogronianowa ([SGPT]) = < 3 x ULN w placówce
- Kreatynina =< 1,5 x ULN w placówce
- Współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR) >= 30 ml/min/1,73 m ^ 2 (w ramach współpracy w zakresie epidemiologii przewlekłej choroby nerek [CKD-EPI])
- Pacjenci zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) poddawani skutecznej terapii przeciwretrowirusowej z niewykrywalnym mianem wirusa w ciągu 6 miesięcy kwalifikują się do tego badania
- W przypadku pacjentów z objawami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) miano wirusa HBV musi być niewykrywalne podczas leczenia supresyjnego, jeśli jest to wskazane
- Pacjenci z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) w wywiadzie musieli być leczeni i wyleczeni. Pacjenci z zakażeniem HCV, którzy są obecnie w trakcie leczenia, kwalifikują się, jeśli mają niewykrywalne miano wirusa HCV
- Kwalifikują się pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu
- Do tego badania kwalifikują się pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których naturalna historia lub leczenie nie może potencjalnie wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności badanego schematu
- Pacjenci ze stwierdzoną chorobą serca w wywiadzie lub obecnymi objawami lub w przeszłości leczeni środkami kardiotoksycznymi powinni zostać poddani klinicznej ocenie ryzyka czynności serca przy użyciu klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association. Aby kwalifikować się do tego badania, pacjenci powinni być w klasie 2B lub wyższej
- Wpływ darolutamidu na rozwijający się płód ludzki jest nieznany. Z tego powodu oraz ponieważ wiadomo, że inhibitory receptora androgenowego, jak również inne środki terapeutyczne stosowane w tym badaniu, mają działanie teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalna lub barierowa metoda kontroli urodzeń; abstynencja). przed rozpoczęciem studiów i na czas trwania studiów. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas trwania badania i 7 dni po zakończeniu podawania darolutamidu
- Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
- Pacjenci muszą mieć guzy dostępne do biopsji badawczej
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci, u których nie doszło do wyzdrowienia po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniejszą terapią przeciwnowotworową (tj. mają resztkową toksyczność > stopnia 1), z wyjątkiem łysienia i neuropatii obwodowej
- Pacjenci z incydentem naczyniowym lub niedokrwiennym w ciągu 6 miesięcy od rejestracji do badania
- Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane
- Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do darolutamidu lub octanu leuprolidu
- Pacjenci otrzymujący skojarzoną P-gp i silne lub umiarkowane induktory CYP3A lub substraty BCRP są wykluczeni
- Pacjenci z niekontrolowaną współistniejącą chorobą
- Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ darolutamid jest inhibitorem receptora androgenowego o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki darolutamidem, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona darolutamidem. Te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu
- Pacjenci z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (klasa B lub C wg Childa-Pugha)
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Leczenie (darolutamid, octan leuprolidu)
Pacjenci otrzymują darolutamid PO BID w dniach 1-28 każdego cyklu i octan leuprolidu IM co 4 lub 12 tygodni.
Cykle powtarzają się co 28 dni przy braku postępu choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
W trakcie całego badania pacjenci poddawani są także biopsji, pobieraniu próbek krwi i tomografii komputerowej/MRI.
|
Poddaj się pobraniu krwi
Inne nazwy:
Poddaj się rezonansowi magnetycznemu
Inne nazwy:
Poddaj się tomografii komputerowej
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IM
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
Poddać się biopsji
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Najlepsza ogólna odpowiedź (BOR)
Ramy czasowe: W ciągu 1 roku od rozpoczęcia leczenia
|
Badanie zostanie uznane za pozytywne, jeżeli łącznie na etapie 1 i etapie 2 zostanie zaobserwowanych co najmniej 8 odpowiedzi całkowitych/odpowiedzi częściowych.
|
W ciągu 1 roku od rozpoczęcia leczenia
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych (AE)
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Zostaną wymienione indywidualnie dla każdego pacjenta, zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events wersja 5.0, a liczba pacjentów, u których wystąpiło każde AE, zostanie podsumowana.
|
Do 2 lat
|
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Od 1. dnia leczenia do progresji lub zgonu, oceniany do 2 lat
|
Zostanie oszacowany przy użyciu metodologii Kaplana-Meiera.
Pacjenci bez zdarzenia (progresja, śmierć) zostaną ocenzurowani w czasie ostatniej obserwacji lub ostatniego dnia, o którym wiadomo, że żyją.
|
Od 1. dnia leczenia do progresji lub zgonu, oceniany do 2 lat
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od 1. dnia leczenia do progresji lub zgonu, oceniany do 2 lat
|
Zostanie oszacowany przy użyciu metodologii Kaplana-Meiera.
Pacjenci bez zdarzenia (progresja, śmierć) zostaną ocenzurowani w czasie ostatniej obserwacji lub ostatniego dnia, o którym wiadomo, że żyją.
|
Od 1. dnia leczenia do progresji lub zgonu, oceniany do 2 lat
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Biomarkery molekularne, genomowe i transkryptomiczne
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Zostanie podsumowane za pomocą statystyk opisowych, w tym średniej, mediany i odchylenia standardowego dla ciągłych danych dotyczących biomarkerów oraz częstotliwości (%) dla danych kategorycznych.
Różnice w biomarkerze na początku leczenia, w trakcie leczenia i zmiany między tymi dwoma punktami czasowymi wśród osób reagujących i niereagujących zostaną porównane przy użyciu dokładnych testów Fishera dla kategorycznych danych biomarkerów i testów Wilcoxona Rank-Sum dla ciągłych danych biomarkerów.
Ponadto model proporcjonalnego ryzyka Coxa zostanie wykorzystany do zbadania związku prognostycznego dla tych biomarkerów mierzonych na początku badania oraz PFS i OS.
|
Do 2 lat
|
|
Różnice w BOR, PFS, OS u pacjentów, którzy otrzymywali i nie otrzymywali wcześniejszego leczenia systemowego raka ślinianek z dodatnim receptorem androgenowym
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
BOR, PFS i OS z darolutamidem i terapią deprywacji androgenów u pacjentów z i bez wcześniejszego leczenia ogólnoustrojowego choroby nawracającej/przerzutowej/nieresekcyjnej zostaną porównane przy użyciu dokładnego testu Fishera dla wyniku binarnego i testu log-rank dla wyników czasu do zdarzenia.
|
Do 2 lat
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Alan L Ho, JHU Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center LAO
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
20 lipca 2023
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
30 listopada 2026
Ukończenie studiów (Szacowany)
30 listopada 2026
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
30 grudnia 2022
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
30 grudnia 2022
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
3 stycznia 2023
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
31 lipca 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
30 lipca 2026
Ostatnia weryfikacja
1 czerwca 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby jamy ustnej
- Choroby Stomatognatyczne
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Nowotwory głowy i szyi
- Choroby gruczołów ślinowych
- Nowotwory jamy ustnej
- Nowotwory gruczołów ślinowych
- Hormony
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Hormony uwalniające hormony przysadki
- Hormony podwzgórza
- Hormony peptydowe
- Neuropeptydy
- Peptydy
- Aminokwasy, peptydy i białka
- Oligopeptydy
- Białka tkanek nerwowych
- Białka
- Techniki śledcze
- Techniki laboratoryjne kliniczne
- Techniki i procedury diagnostyczne
- Diagnoza
- Procedury chirurgiczne, operacyjny
- Techniki cytologiczne
- Cytodiagnoza
- Techniki diagnostyczne, chirurgiczne
- Techniki chemii, analityczne
- Analiza widma
- Hormon uwalniający gonadotropinę
- Leuprolid
- składnik żelowy
- darlutamid
- Biopsja
- Prowadzenie okazów
- Spektroskopia rezonansu magnetycznego
Inne numery identyfikacyjne badania
- NCI-2022-10701 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186691 (Grant/umowa NIH USA)
- 10553 (Inny identyfikator: CTEP)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
NCI zobowiązuje się do udostępniania danych zgodnie z polityką NIH.
Aby uzyskać więcej informacji na temat udostępniania danych z badań klinicznych, skorzystaj z łącza do strony z zasadami udostępniania danych NIH
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .