Test del farmaco antitumorale Darolutamide in pazienti con tumori delle ghiandole salivari causati dal testosterone
30 luglio 2026 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)
Uno studio di fase 2 su darolutamide in combinazione con acetato di leuprolide nel carcinoma delle ghiandole salivari recidivante e/o metastatico na�ve per il recettore degli androgeni (AR) positivo alla terapia ormonale
Questo studio di fase II testa l'efficacia di darolutamide e leuprolide acetato nel trattamento del cancro salivare positivo al recettore degli androgeni che si è diffuso da dove è iniziato ad altre parti del corpo (metastatico), che non può essere rimosso chirurgicamente (non resecabile) o che è ricomparso (dopo un periodo di miglioramento) (ricorrente).
Darolutamide è in una classe di farmaci chiamati inibitori del recettore degli androgeni.
Funziona bloccando gli effetti degli androgeni (un ormone riproduttivo maschile) per fermare la crescita e la diffusione delle cellule tumorali.
L'iniezione di leuprolide acetato fa parte di una classe di farmaci chiamati agonisti dell'ormone di rilascio delle gonadotropine.
Funziona diminuendo la quantità di alcuni ormoni nel corpo.
Dare darolutamide in combinazione con leuprolide acetato può aiutare a fermare la crescita delle cellule tumorali che necessitano di androgeni per crescere.
Panoramica dello studio
Stato
Attivo, non reclutante
Condizioni
Descrizione dettagliata
OBIETTIVO PRIMARIO:
I. Valutare il miglior tasso di risposta globale (BOR) dei pazienti con carcinoma delle ghiandole salivari (SGC) recidivante/metastatico positivo al recettore degli androgeni (AR+) con darolutamide e terapia di deprivazione androgenica (ADT).
OBIETTIVI SECONDARI:
I. Valutare la sopravvivenza libera da progressione (PFS). II. Per valutare la sopravvivenza globale (OS). III. Valutare la tossicità in base ai Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione (v) 5.0.
OBIETTIVI ESPLORATORI:
I. Valutare biomarcatori molecolari, genomici e trascrittomici in biopsie seriali di ricerca ottenute prima e su darolutamide e ADT.
II. Sono state valutate le differenze di BOR, PFS, OS con il trattamento con darolutamide e ADT tra i pazienti che hanno ricevuto e non hanno ricevuto una precedente terapia sistemica per AR+ SGC.
SCHEMA: Questo è uno studio di aumento della dose di darolutamide.
I pazienti ricevono darolutamide per via orale (PO) e leuprolide acetato per via intramuscolare (IM) durante lo studio. I pazienti vengono sottoposti anche a biopsia del tumore al basale e durante lo studio e raccolta di sangue durante lo studio.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
21
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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California
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Irvine, California, Stati Uniti, 92612
- UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center and Ambulatory Care
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
- Los Angeles General Medical Center
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Orange, California, Stati Uniti, 92868
- UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
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Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
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Colorado
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Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
- UCHealth University of Colorado Hospital
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30308
- Emory University Hospital Midtown
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Illinois
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Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
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New Lenox, Illinois, Stati Uniti, 60451
- UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
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Orland Park, Illinois, Stati Uniti, 60462
- University of Chicago Medicine-Orland Park
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Indiana
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Crown Point, Indiana, Stati Uniti, 46307
- UChicago Medicine Northwest Indiana
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New Jersey
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Basking Ridge, New Jersey, Stati Uniti, 07920
- Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
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Middletown, New Jersey, Stati Uniti, 07748
- Memorial Sloan Kettering Monmouth
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Montvale, New Jersey, Stati Uniti, 07645
- Memorial Sloan Kettering Bergen
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New York
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Commack, New York, Stati Uniti, 11725
- Memorial Sloan Kettering Commack
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Harrison, New York, Stati Uniti, 10604
- Memorial Sloan Kettering Westchester
-
New York, New York, Stati Uniti, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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New York, New York, Stati Uniti, 10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
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Uniondale, New York, Stati Uniti, 11553
- Memorial Sloan Kettering Nassau
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
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Texas
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Stati Uniti, 22908
- University of Virginia Cancer Center
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
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Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53718
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - Eastpark Medical Center
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Viene utilizzato un processo di registrazione in due fasi. Il test del recettore degli androgeni mediante immunoistochimica (IHC) può essere eseguito localmente in un laboratorio certificato CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments). I pazienti devono avere un cancro delle ghiandole salivari confermato istologicamente o citologicamente che sia ricorrente/metastatico o non resecabile/localmente avanzato, con espressione di AR rilevata dall'IHC su un test approvato dalla CLIA.
- I pazienti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare per le lesioni non linfonodali e asse corto per le lesioni linfonodali) come >= 20 mm (>= 2 cm ) mediante radiografia del torace o come >= 10 mm (>= 1 cm) con tomografia computerizzata (TC), risonanza magnetica (MRI) o calibri mediante esame clinico
- I pazienti non devono aver ricevuto in precedenza una terapia mirata agli AR, ad eccezione della terapia mirata agli AR somministrata in ambito neoadiuvante e/o adiuvante e con recidiva della malattia da più di 6 mesi dal completamento del trattamento
- Età >= 18 anni. Poiché attualmente non sono disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi sull'uso di darolutamide in combinazione con leuprolide acetato in pazienti < 18 anni di età, i bambini sono esclusi da questo studio
- Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
- Conta assoluta dei neutrofili >= 1.000/mcL
- Piastrine >= 100.000/mcL
- Bilirubina totale = < 1,5 x limite superiore normale istituzionale (ULN) (eccezione: i pazienti con bilirubina elevata a causa della malattia di Gilbert sarebbero eleggibili per lo studio)
- Aspartato aminotransferasi (AST) (siero (transaminasi glutammico-ossalacetica [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (transaminasi glutammico-piruvica sierica ([SGPT]) =< 3 x ULN istituzionale
- Creatinina = < 1,5 x ULN istituzionale
- Velocità di filtrazione glomerulare (VFG) >= 30 ml/min/1,73 m^2 (da Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI])
- I pazienti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile entro 6 mesi sono eleggibili per questo studio
- Per i pazienti con evidenza di infezione da virus dell'epatite B cronica (HBV), la carica virale dell'HBV non deve essere rilevabile durante la terapia soppressiva, se indicata
- I pazienti con una storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) devono essere stati trattati e curati. Per i pazienti con infezione da HCV che sono attualmente in trattamento, sono idonei se hanno una carica virale HCV non rilevabile
- Sono ammissibili i pazienti con metastasi cerebrali trattate
- I pazienti con un tumore maligno precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento non hanno il potenziale per interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale sono eleggibili per questo studio
- I pazienti con storia nota o sintomi attuali di malattie cardiache, o storia di trattamento con agenti cardiotossici, devono essere sottoposti a una valutazione clinica del rischio della funzione cardiaca utilizzando la classificazione funzionale della New York Heart Association. Per essere ammessi a questo studio, i pazienti devono essere di classe 2B o superiore
- Gli effetti di darolutamide sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo e poiché gli agenti inibitori del recettore degli androgeni così come altri agenti terapeutici utilizzati in questo studio sono noti per essere teratogeni, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. Gli uomini trattati o arruolati in questo protocollo devono anche accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 7 giorni dopo il completamento della somministrazione di darolutamide
- Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
- I pazienti devono avere tumori accessibili per la biopsia di ricerca
Criteri di esclusione:
- Pazienti che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti a una precedente terapia antitumorale (ovvero, hanno tossicità residue > Grado 1) ad eccezione dell'alopecia e della neuropatia periferica
- Pazienti con un evento vascolare o ischemico entro 6 mesi dalla registrazione allo studio
- Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali
- Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a darolutamide o leuprolide acetato
- Sono esclusi i pazienti che assumono induttori combinati di P-gp e forti o moderati di CYP3A o substrati di BCRP
- Pazienti con malattia intercorrente incontrollata
- Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché la darolutamide è un agente inibitore del recettore degli androgeni con il potenziale per effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con darolutamide, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con darolutamide. Questi potenziali rischi possono applicarsi anche ad altri agenti utilizzati in questo studio
- Pazienti con compromissione epatica moderata (Child-Pugh Classe B o C)
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Trattamento (darolutamide, leuprolide acetato)
I pazienti ricevono darolutamide PO BID nei giorni 1-28 di ogni ciclo e leuprolide acetato IM ogni 4 o 12 settimane.
I cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
I pazienti vengono inoltre sottoposti a biopsia, prelievo di campioni di sangue e TC/MRI durante lo studio.
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Sottoponiti al prelievo di sangue
Altri nomi:
Sottoponiti a risonanza magnetica
Altri nomi:
Sottoponiti a CT
Altri nomi:
Dato IM
Altri nomi:
Dato PO
Altri nomi:
Sottoporsi a biopsia
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Migliore risposta complessiva (BOR)
Lasso di tempo: Entro 1 anno dall'inizio del trattamento
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Lo studio sarà considerato positivo se si osserveranno 8 o più risposte complete/risposte parziali nello stadio 1 e nello stadio 2 combinati.
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Entro 1 anno dall'inizio del trattamento
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Incidenza di eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
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Verrà elencato individualmente per paziente in base ai Common Terminology Criteria for Adverse Events versione 5.0 e verrà riepilogato il numero di pazienti che hanno manifestato ciascun AE.
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Fino a 2 anni
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 di trattamento fino alla progressione o morte, valutata fino a 2 anni
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Saranno stimati utilizzando la metodologia Kaplan-Meier.
I pazienti senza un evento (progressione, morte) saranno censurati al momento dell'ultimo follow-up o dell'ultimo giorno noto per essere vivi.
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Dal giorno 1 di trattamento fino alla progressione o morte, valutata fino a 2 anni
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Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 di trattamento fino alla progressione o morte, valutata fino a 2 anni
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Saranno stimati utilizzando la metodologia Kaplan-Meier.
I pazienti senza un evento (progressione, morte) saranno censurati al momento dell'ultimo follow-up o dell'ultimo giorno noto per essere vivi.
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Dal giorno 1 di trattamento fino alla progressione o morte, valutata fino a 2 anni
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Biomarcatori molecolari, genomici e trascrittomici
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
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Sarà riassunto da statistiche descrittive, tra cui media, mediana e deviazione standard per i dati continui sui biomarcatori e la frequenza (%) per i dati categorici.
Le differenze in un biomarcatore al basale, durante il trattamento e il cambiamento tra questi due punti temporali tra responder e non-responder saranno confrontati utilizzando i test esatti di Fisher per i dati categorici sui biomarcatori e i test Wilcoxon Rank-Sum per i dati continui sui biomarcatori.
Inoltre, verrà utilizzato un modello di rischi proporzionali di Cox per esplorare la relazione prognostica per questi biomarcatori misurati al basale e PFS e OS.
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Fino a 2 anni
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Differenze in BOR, PFS, OS in pazienti che hanno ricevuto e non hanno ricevuto una precedente terapia sistemica per carcinoma della ghiandola salivare positivo per il recettore degli androgeni
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
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Il BOR, la PFS e l'OS con darolutamide più terapia di deprivazione androgenica in pazienti con e senza precedenti terapie sistemiche per malattia ricorrente/metastatica/non resecabile saranno confrontati utilizzando l'esatto di Fisher per l'esito binario e il test log-rank per gli esiti del tempo agli eventi.
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Fino a 2 anni
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Alan L Ho, JHU Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center LAO
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
20 luglio 2023
Completamento primario (Stimato)
30 novembre 2026
Completamento dello studio (Stimato)
30 novembre 2026
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
30 dicembre 2022
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
30 dicembre 2022
Primo Inserito (Effettivo)
3 gennaio 2023
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
31 luglio 2026
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
30 luglio 2026
Ultimo verificato
1 giugno 2026
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie della bocca
- Malattie stomatognatiche
- Neoplasie per sede
- Neoplasie
- Neoplasie della testa e del collo
- Malattie delle ghiandole salivari
- Neoplasie della bocca
- Neoplasie delle ghiandole salivari
- Ormoni
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Ormoni a rilascio di ormoni ipofisari
- Ormoni ipotalamici
- Ormoni peptidici
- Neuropeptidi
- Peptidi
- Aminoacidi, peptidi e proteine
- Oligopeptidi
- Proteine del tessuto nervoso
- Proteine
- Tecniche investigative
- Tecniche di laboratorio clinico
- Tecniche e procedure diagnostiche
- Diagnosi
- Procedure chirurgiche, operative
- Tecniche citologiche
- Citodiagnosi
- Tecniche diagnostiche, chirurgiche
- Tecniche di chimica, analitiche
- Analisi dello spettro
- Ormone a rilascio di gonadotropina
- Leuprolide
- deposito gel di acetato di luprolide
- Daroutamide
- Biopsia
- Gestione dei campioni
- Spettroscopia di risonanza magnetica
Altri numeri di identificazione dello studio
- NCI-2022-10701 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186691 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- 10553 (Altro identificatore: CTEP)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
NCI si impegna a condividere i dati in conformità con la politica NIH.
Per maggiori dettagli su come vengono condivisi i dati della sperimentazione clinica, accedere al collegamento alla pagina della politica di condivisione dei dati NIH
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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