Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Тестирование противоракового препарата даролутамид у пациентов с раком слюнных желез, вызванным тестостероном

30 июля 2026 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Исследование фазы 2 даролутамида в комбинации с ацетатом лейпролида при гормональной терапии рецидивирующего и/или метастатического рака слюнных желез с положительным результатом на рецепторы андрогенов (AR)

В этом испытании фазы II проверяется, насколько хорошо даролутамид и ацетат лейпролида работают при лечении рака слюны, положительного по рецепторам андрогенов, который распространился из того места, где он начался, в другие части тела (метастатический), который не может быть удален хирургическим путем (нерезектабельный) или который вернулся. (после периода улучшения) (рецидивирующий). Даролутамид относится к классу препаратов, называемых ингибиторами рецепторов андрогенов. Он блокирует действие андрогена (мужского репродуктивного гормона), чтобы остановить рост и распространение раковых клеток. Инъекция ацетата лейпролида относится к классу препаратов, называемых агонистами гонадотропин-высвобождающего гормона. Он работает путем уменьшения количества определенных гормонов в организме. Назначение даролутамида в сочетании с ацетатом лейпролида может помочь остановить рост опухолевых клеток, которым для роста необходимы андрогены.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:

I. Оценить наилучшую общую частоту ответа (BOR) у пациентов с рецидивирующим/метастатическим андроген-рецептор-положительным (AR+) раком слюнной железы (SGC) на даролутамид и андроген-депривационную терапию (ADT).

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП). II. Оценить общую выживаемость (ОВ). III. Для оценки токсичности по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE) версии (v) 5.0.

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить молекулярные, геномные и транскриптомные биомаркеры в серийных исследованиях биопсий, полученных до и после приема даролутамида и АДТ.

II. Оценить различия в БОР, ВБП, ОВ при лечении даролутамидом и АДТ у пациентов, получавших и не получавших предшествующую системную терапию по поводу АР+СКГ.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ: Это исследование даролутамида с повышением дозы.

Пациенты получают даролутамид перорально (перорально) и лейпролида ацетат внутримышечно (в/м) во время исследования. Пациентам также проводят биопсию опухоли на исходном уровне и во время исследования, а также забор крови на протяжении всего исследования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

21

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Irvine, California, Соединенные Штаты, 92612
        • UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center and Ambulatory Care
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • Los Angeles General Medical Center
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • UCHealth University of Colorado Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30308
        • Emory University Hospital Midtown
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • New Lenox, Illinois, Соединенные Штаты, 60451
        • UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
      • Orland Park, Illinois, Соединенные Штаты, 60462
        • University of Chicago Medicine-Orland Park
    • Indiana
      • Crown Point, Indiana, Соединенные Штаты, 46307
        • UChicago Medicine Northwest Indiana
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Соединенные Штаты, 07920
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
      • Middletown, New Jersey, Соединенные Штаты, 07748
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth
      • Montvale, New Jersey, Соединенные Штаты, 07645
        • Memorial Sloan Kettering Bergen
    • New York
      • Commack, New York, Соединенные Штаты, 11725
        • Memorial Sloan Kettering Commack
      • Harrison, New York, Соединенные Штаты, 10604
        • Memorial Sloan Kettering Westchester
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
      • Uniondale, New York, Соединенные Штаты, 11553
        • Memorial Sloan Kettering Nassau
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53718
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - Eastpark Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Используется двухэтапный процесс регистрации. Тестирование рецепторов андрогенов с помощью иммуногистохимии (IHC) может быть выполнено на месте в лаборатории, сертифицированной CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments). Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный рак слюнной железы, который является рецидивирующим/метастатическим или нерезектабельным/местно-распространенным, с экспрессией AR, обнаруженной с помощью IHC в тесте, одобренном CLIA.
  • Пациенты должны иметь измеримое заболевание, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое можно точно измерить по крайней мере в одном измерении (наибольший диаметр, который необходимо зарегистрировать для неузловых поражений, и короткая ось для узловых поражений) >= 20 мм (>= 2 см). ) на рентгенограмме грудной клетки или >= 10 мм (>= 1 см) с помощью компьютерной томографии (КТ), магнитно-резонансной томографии (МРТ) или штангенциркуля при клиническом обследовании
  • Пациенты не должны ранее получать АР-таргетную терапию, за исключением АР-таргетной терапии, назначаемой в неоадъювантной и/или адъювантной терапии, а также при рецидиве заболевания более 6 месяцев после завершения лечения.
  • Возраст >= 18 лет. Поскольку в настоящее время нет данных о дозировке или нежелательных явлениях при применении даролутамида в комбинации с ацетатом лейпролида у пациентов младше 18 лет, дети исключены из этого исследования.
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 60%)
  • Абсолютное количество нейтрофилов >= 1000/мкл
  • Тромбоциты >= 100 000/мкл
  • Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) учреждения (исключение: пациенты с повышенным билирубином из-за болезни Жильбера будут иметь право на участие в исследовании)
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сыворотка (глутамин-оксалоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза ([SGPT]) = < 3 x институциональная ВГН
  • Креатинин = < 1,5 x установленная ВГН
  • Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) >= 30 мл/мин/1,73 m^2 (Сотрудничество по эпидемиологии хронических заболеваний почек [CKD-EPI])
  • Пациенты с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев, имеют право на участие в этом испытании.
  • У пациентов с признаками хронического гепатита В (ВГВ) вирусная нагрузка ВГВ должна быть неопределяемой при супрессивной терапии, если это показано
  • Пациенты с инфекцией вируса гепатита С (ВГС) в анамнезе должны пройти лечение и вылечиться. Для пациентов с ВГС-инфекцией, которые в настоящее время проходят лечение, они имеют право на участие, если у них неопределяемая вирусная нагрузка ВГС.
  • Пациенты с пролеченными метастазами в головной мозг имеют право
  • Пациенты с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, чье естественное течение или лечение не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима, имеют право на участие в этом исследовании.
  • Пациенты с известным анамнезом или текущими симптомами сердечных заболеваний или историей лечения кардиотоксическими агентами должны пройти оценку клинического риска сердечной функции с использованием функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Чтобы иметь право на участие в этом испытании, пациенты должны относиться к классу 2B или выше.
  • Влияние даролутамида на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине, а также потому, что ингибиторы рецепторов андрогенов, а также другие терапевтические средства, используемые в этом исследовании, известны как тератогенные, женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание). до начала исследования и в течение всего периода участия в исследовании. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до исследования, в течение всего периода участия в исследовании и через 7 дней после завершения приема даролутамида.
  • Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
  • Пациенты должны иметь опухоли, доступные для исследовательской биопсии.

Критерий исключения:

  • Пациенты, которые не оправились от нежелательных явлений из-за предшествующей противоопухолевой терапии (т. е. имеют остаточную токсичность > 1 степени), за исключением алопеции и периферической невропатии.
  • Пациенты с сосудистым или ишемическим событием в течение 6 месяцев после регистрации в исследовании
  • Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты
  • Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, близкими по химическому или биологическому составу к даролутамиду или ацетату лейпролида.
  • Исключаются пациенты, принимающие комбинированный P-gp и сильные или умеренные индукторы CYP3A или субстраты BCRP.
  • Пациенты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием
  • Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку даролутамид является ингибитором рецепторов андрогенов с потенциальным тератогенным или абортивным эффектом. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению даролутамидом матери, следует прекратить грудное вскармливание, если мать лечится даролутамидом. Эти потенциальные риски могут также относиться к другим агентам, используемым в этом исследовании.
  • Пациенты с умеренной печеночной недостаточностью (класс B или C по Чайлд-Пью)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (даролутамид, ацетат лейпролида)
Пациенты получают даролутамид перорально 2 раза в день в дни 1–28 каждого цикла и ацетат лейпролида внутримышечно каждые 4 или 12 недель. Циклы повторяются каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. На протяжении всего исследования пациенты также проходят биопсию, сбор образцов крови и КТ/МРТ.
Процедура: Коллекция биопрепаратов
Пройти забор крови
Другие имена:
  • Сбор биологических образцов
  • Собран биообразец
  • Сбор образцов
  • Образцы коллекции
Процедура: Магнитно-резонансная томография
Пройти МРТ
Другие имена:
  • МРТ
  • Магнитный резонанс
  • Магнитно-резонансная томография
  • Медицинская визуализация, магнитный резонанс / ядерный магнитный резонанс
  • Г-Н
  • МР-визуализация
  • ЯМР-визуализация
  • ЯМР
  • Ядерно-магнитно-резонансная томография
  • Магнитно-резонансная томография (МРТ)
  • СМРТ
  • Магнитно-резонансная томография (процедура)
  • Структурная МРТ
Процедура: Компьютерная томография
Пройти КТ
Другие имена:
  • КТ
  • КОШКА
  • Томография
  • Компьютерная аксиальная томография
  • Компьютеризированная аксиальная томография
  • Компьютерная томография
  • томография
  • Компьютерная аксиальная томография (процедура)
  • Компьютерная томография (КТ)
  • Диагностическое сканирование кошек
  • Диагностический тип службы сканирования кошек
Лекарство: Лейпролида ацетат
Данный чат
Другие имена:
  • Энантоне
  • ЛЕУП
  • Лупрон
  • Люпрон Депо
  • Лейпрорелина ацетат
  • А-43818
  • Эббот 43818
  • Эббот-43818
  • Карцинил
  • Депо-Элигард
  • Элигард
  • Энантон
  • Энантон-Гин
  • Гинекрин
  • Лейплин
  • Лукрин
  • Люкрин Депо
  • Люпрон Депо-3 месяца
  • Люпрон Депо-4 Месяц
  • Люпрон Депо-Пед
  • Лутрат
  • Прокрен
  • Прокрин
  • Простап
  • ТАП-144
  • Тренантон
  • Уно-энантоне
  • Виадур
  • Люпродекс Депо
  • А 43818
  • А43818
  • Фенсолви
  • ТАП 144
  • ТАП144
Лекарство: Даролутамид
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • ОДМ-201
  • Нубека
  • Антиандроген ОДМ-201
  • ЗАЛИВ 1841788
  • БАЙ-1841788
  • БАЙ1841788
  • ОДМ 201
  • ОДМ201
Процедура: Процедура биопсии
Пройти биопсию
Другие имена:
  • Вх
  • БИОПСИ_ТИП
  • Биопсия

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Лучший общий ответ (BOR)
Временное ограничение: В течение 1 года от начала лечения
Исследование будет считаться положительным, если на стадии 1 и стадии 2 будет наблюдаться 8 или более полных/частичных ответов.
В течение 1 года от начала лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: До 2 лет
Будут перечислены индивидуально для каждого пациента в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений версии 5.0, а количество пациентов, у которых возникло каждое НЯ, будет суммировано.
До 2 лет
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: С 1-го дня лечения до прогрессирования или смерти, оценивается до 2 лет.
Будет оцениваться с использованием методологии Каплана-Мейера. Пациенты без события (прогрессирование, смерть) будут подвергаться цензуре во время последнего последующего наблюдения или в последний день, когда известно, что они живы.
С 1-го дня лечения до прогрессирования или смерти, оценивается до 2 лет.
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: С 1-го дня лечения до прогрессирования или смерти, оценивается до 2 лет.
Будет оцениваться с использованием методологии Каплана-Мейера. Пациенты без события (прогрессирование, смерть) будут подвергаться цензуре во время последнего последующего наблюдения или в последний день, когда известно, что они живы.
С 1-го дня лечения до прогрессирования или смерти, оценивается до 2 лет.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Молекулярные, геномные и транскриптомные биомаркеры
Временное ограничение: До 2 лет
Будет обобщена описательная статистика, включая среднее значение, медиану и стандартное отклонение для непрерывных данных биомаркеров и частоту (%) для категорийных данных. Различия в биомаркере на исходном уровне, при лечении и изменения между этими двумя временными точками среди ответивших и не ответивших будут сравниваться с использованием точных тестов Фишера для категориальных данных биомаркеров и тестов ранговой суммы Уилкоксона для непрерывных данных биомаркеров. Кроме того, модель пропорциональных рисков Кокса будет использоваться для изучения прогностической взаимосвязи этих биомаркеров, измеренных на исходном уровне, а также ВБП и ОВ.
До 2 лет
Различия БОР, ВБП, ОВ у пациентов, получавших и не получавших предшествующую системную терапию по поводу андроген-рецептор-позитивного рака слюнных желез
Временное ограничение: До 2 лет
BOR, PFS и OS при терапии даролутамидом плюс андрогенная депривация у пациентов с предшествующей системной терапией рецидивирующего/метастатического/нерезектабельного заболевания и без нее будут сравниваться с использованием точного Фишера для бинарного исхода и логарифмического рангового критерия для исходов времени до событий.
До 2 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Alan L Ho, JHU Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center LAO

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

20 июля 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 ноября 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 ноября 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 декабря 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 декабря 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

3 января 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

31 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июня 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2022-10701 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186691 (Грант/контракт NIH США)
  • 10553 (Другой идентификатор: CTEP)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

NCI обязуется делиться данными в соответствии с политикой NIH. Для получения более подробной информации о том, как обмениваются данными клинических испытаний, перейдите по ссылке на страницу политики обмена данными NIH.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться