Testen des Krebsmedikaments Darolutamid bei Patienten mit Testosteron-getriebenem Speicheldrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

• Es wird ein zweistufiger Registrierungsprozess verwendet. Androgenrezeptortests durch Immunhistochemie (IHC) können vor Ort in einem CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments)-zertifizierten Labor durchgeführt werden. Die Patienten müssen einen histologisch oder zytologisch bestätigten Speicheldrüsenkrebs haben, der rezidivierend/metastatisch oder inoperabel/lokal fortgeschritten ist, wobei die AR-Expression von IHC in einem CLIA-zugelassenen Assay nachgewiesen wurde.
• Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster zu erfassender Durchmesser für nicht nodale Läsionen und kurze Achse für nodale Läsionen) als >= 20 mm (>= 2 cm) genau gemessen werden kann ) durch Röntgen-Thorax oder als >= 10 mm (>= 1 cm) mit Computertomographie (CT), Magnetresonanztomographie (MRT) oder Messschieber durch klinische Untersuchung
• Die Patienten dürfen zuvor keine AR-gerichtete Therapie erhalten haben, mit Ausnahme einer AR-gerichteten Therapie, die im neoadjuvanten und/oder adjuvanten Setting verabreicht wurde und bei der die Krankheit mehr als 6 Monate nach Abschluss der Behandlung wieder aufgetreten ist
• Alter >= 18 Jahre. Da derzeit keine Dosierungs- oder Nebenwirkungendaten zur Anwendung von Darolutamid in Kombination mit Leuprolidacetat bei Patienten unter 18 Jahren verfügbar sind, werden Kinder von dieser Studie ausgeschlossen
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.000/μl
• Blutplättchen >= 100.000/μl
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) (Ausnahme: Patienten mit erhöhtem Bilirubin aufgrund von Gilbert-Krankheit wären für die Studie geeignet)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum (Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase ([SGPT]) = < 3 x institutioneller ULN
• Kreatinin = < 1,5 x institutioneller ULN
• Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) >= 30 ml/min/1,73 m^2 (von Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI])
• Patienten, die mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) infiziert sind und eine wirksame antiretrovirale Therapie erhalten und innerhalb von 6 Monaten eine nicht nachweisbare Viruslast aufweisen, sind für diese Studie geeignet
• Bei Patienten mit Anzeichen einer chronischen Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) darf die HBV-Viruslast bei einer gegebenenfalls angezeigten Suppressionstherapie nicht nachweisbar sein
• Patienten mit einer Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) in der Vorgeschichte müssen behandelt und geheilt worden sein. Patienten mit HCV-Infektion, die sich derzeit in Behandlung befinden, sind berechtigt, wenn sie eine nicht nachweisbare HCV-Viruslast haben
• Patienten mit behandelten Hirnmetastasen sind geeignet
• Patienten mit einer vorangegangenen oder gleichzeitig bestehenden bösartigen Erkrankung, deren Vorgeschichte oder Behandlung die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbeurteilung des Prüfschemas nicht beeinträchtigen können, sind für diese Studie geeignet
• Bei Patienten mit bekannter Vorgeschichte oder aktuellen Symptomen einer Herzerkrankung oder einer Behandlung mit kardiotoxischen Mitteln in der Vorgeschichte sollte eine klinische Risikobewertung der Herzfunktion gemäß der funktionellen Klassifikation der New York Heart Association durchgeführt werden. Um für diese Studie in Frage zu kommen, sollten Patienten Klasse 2B oder besser sein
• Die Wirkungen von Darolutamid auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund und weil Androgenrezeptorhemmer sowie andere Therapeutika, die in dieser Studie verwendet werden, als teratogen bekannt sind, müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Männer, die in dieses Protokoll behandelt oder aufgenommen werden, müssen außerdem zustimmen, vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und 7 Tage nach Abschluss der Darolutamid-Verabreichung eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen
• Die Patienten müssen Tumore haben, die für eine Forschungsbiopsie zugänglich sind

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die sich nicht von Nebenwirkungen aufgrund einer vorherigen Krebstherapie erholt haben (d. h. Resttoxizitäten > Grad 1 aufweisen), mit Ausnahme von Alopezie und peripherer Neuropathie
• Patienten mit einem vaskulären oder ischämischen Ereignis innerhalb von 6 Monaten nach Studienregistrierung
• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Darolutamid oder Leuprolidacetat zurückzuführen sind
• Patienten, die P-gp und starke oder mäßige CYP3A-Induktoren oder BCRP-Substrate kombiniert erhalten, sind ausgeschlossen
• Patienten mit unkontrollierter interkurrenter Erkrankung
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Darolutamid ein Androgenrezeptorhemmer mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen ist. Da nach der Behandlung der Mutter mit Darolutamid ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für Nebenwirkungen bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter mit Darolutamid behandelt wird. Diese potenziellen Risiken können auch für andere in dieser Studie verwendete Wirkstoffe gelten
• Patienten mit mäßig eingeschränkter Leberfunktion (Child-Pugh-Klasse B oder C)