Testen van het antikankergeneesmiddel Darolutamide bij patiënten met door testosteron aangedreven speekselklierkanker
30 juli 2026 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)
Een fase 2-studie van darolutamide in combinatie met leuprolide-acetaat bij hormoontherapie-naïeve recidiverende en/of gemetastaseerde androgeenreceptor (AR) positieve speekselklierkanker
Deze fase II-studie test hoe goed darolutamide en leuprolide-acetaat werken bij de behandeling van androgeenreceptor-positieve speekselkanker die zich heeft verspreid van waar het begon naar andere plaatsen in het lichaam (gemetastaseerd), die niet operatief kan worden verwijderd (inoperabel) of die is teruggekomen (na een periode van verbetering) (terugkerend).
Darolutamide zit in een klasse medicijnen die androgeenreceptorremmers worden genoemd.
Het werkt door de effecten van androgeen (een mannelijk voortplantingshormoon) te blokkeren om de groei en verspreiding van kankercellen te stoppen.
Leuprolide-acetaatinjectie bevindt zich in een klasse van medicijnen die gonadotropine-afgevende hormoonagonisten worden genoemd.
Het werkt door de hoeveelheid van bepaalde hormonen in het lichaam te verminderen.
Het geven van darolutamide in combinatie met leuprolide-acetaat kan helpen om de groei van tumorcellen die androgenen nodig hebben om te groeien, te stoppen.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
HOOFDDOEL:
I. Het evalueren van het beste totale responspercentage (BOR) van recidiverende/gemetastaseerde androgeenreceptorpositieve (AR+) speekselklierkanker (SGC)-patiënten met darolutamide en androgeendeprivatietherapie (ADT).
SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Om progressievrije overleving (PFS) te evalueren. II. Om de algehele overleving (OS) te evalueren. III. Toxiciteit evalueren aan de hand van Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie (v) 5.0.
VERKENNENDE DOELSTELLINGEN:
I. Evalueren van moleculaire, genomische en transcriptomische biomarkers in seriële onderzoeksbiopten verkregen voor en op darolutamide en ADT.
II. Om de verschillen in BOR, PFS, OS met behandeling met darolutamide en ADT te evalueren bij patiënten die wel en geen eerdere systemische therapie voor AR+ SGC kregen.
OVERZICHT: Dit is een dosis-escalatieonderzoek van darolutamide.
Patiënten krijgen tijdens de studie darolutamide oraal (PO) en leuprolide-acetaat intramusculair (IM). Patiënten ondergaan ook een tumorbiopsie bij baseline en tijdens het onderzoek, en er wordt tijdens het onderzoek bloed afgenomen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
21
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
California
-
Irvine, California, Verenigde Staten, 92612
- UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center and Ambulatory Care
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
- Los Angeles General Medical Center
-
Orange, California, Verenigde Staten, 92868
- UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- UCHealth University of Colorado Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30308
- Emory University Hospital Midtown
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
New Lenox, Illinois, Verenigde Staten, 60451
- UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
-
Orland Park, Illinois, Verenigde Staten, 60462
- University of Chicago Medicine-Orland Park
-
-
Indiana
-
Crown Point, Indiana, Verenigde Staten, 46307
- UChicago Medicine Northwest Indiana
-
-
New Jersey
-
Basking Ridge, New Jersey, Verenigde Staten, 07920
- Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
-
Middletown, New Jersey, Verenigde Staten, 07748
- Memorial Sloan Kettering Monmouth
-
Montvale, New Jersey, Verenigde Staten, 07645
- Memorial Sloan Kettering Bergen
-
-
New York
-
Commack, New York, Verenigde Staten, 11725
- Memorial Sloan Kettering Commack
-
Harrison, New York, Verenigde Staten, 10604
- Memorial Sloan Kettering Westchester
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
-
Uniondale, New York, Verenigde Staten, 11553
- Memorial Sloan Kettering Nassau
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22908
- University of Virginia Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
-
Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53718
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - Eastpark Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Er wordt gebruik gemaakt van een registratieproces in twee stappen. Androgeenreceptortesten door immunohistochemie (IHC) kunnen lokaal worden uitgevoerd in een CLIA-gecertificeerd laboratorium (Clinical Laboratory Improvement Amendments). Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigde speekselklierkanker hebben die recidiverend/gemetastaseerd of inoperabel/lokaal gevorderd is, met AR-expressie gedetecteerd door IHC op een CLIA-goedgekeurde assay.
- Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste diameter die moet worden geregistreerd voor niet-nodale laesies en korte as voor nodale laesies) als >= 20 mm (>= 2 cm ) door thoraxfoto of als >= 10 mm (>= 1 cm) met computertomografie (CT) scan, magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of schuifmaten door klinisch onderzoek
- Patiënten mogen geen eerdere AR-gerichte therapie hebben gehad, behalve AR-gerichte therapie toegediend in de neoadjuvante en/of adjuvante setting en met ziekterecidief meer dan 6 maanden na voltooiing van de behandeling
- Leeftijd >= 18 jaar. Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van darolutamide in combinatie met leuprolide-acetaat bij patiënten < 18 jaar, zijn kinderen uitgesloten van deze studie.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
- Absoluut aantal neutrofielen >= 1.000/mcl
- Bloedplaatjes >= 100.000/mL
- Totaal bilirubine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN) (uitzondering: patiënten met verhoogd bilirubine als gevolg van de ziekte van Gilbert zouden in aanmerking komen voor de studie)
- Aspartaataminotransferase (AST) (serum (glutaminezuur-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serum glutaminezuurpyruvaattransaminase ([SGPT]) =< 3 x institutionele ULN
- Creatinine =< 1,5 x institutionele ULN
- Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) >= 30 ml/min/1,73 m^2 (door Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI])
- Met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) geïnfecteerde patiënten die binnen 6 maanden een effectieve antiretrovirale therapie ondergaan met een niet-detecteerbare virale belasting, komen in aanmerking voor deze studie
- Voor patiënten met tekenen van een chronische infectie met het hepatitis B-virus (HBV), moet de HBV-virale belasting ondetecteerbaar zijn bij onderdrukkende therapie, indien geïndiceerd
- Patiënten met een voorgeschiedenis van infectie met het hepatitis C-virus (HCV) moeten zijn behandeld en genezen. Patiënten met een HCV-infectie die momenteel worden behandeld, komen in aanmerking als ze een niet-detecteerbare HCV-virale lading hebben
- Patiënten met behandelde hersenmetastasen komen in aanmerking
- Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit van wie de natuurlijke geschiedenis of behandeling niet de potentie heeft om de veiligheids- of werkzaamheidsbeoordeling van het onderzoeksregime te verstoren, komen in aanmerking voor deze studie
- Patiënten met een bekende voorgeschiedenis of huidige symptomen van hartziekte, of een voorgeschiedenis van behandeling met cardiotoxische middelen, moeten een klinische risicobeoordeling van de hartfunctie ondergaan met behulp van de functionele classificatie van de New York Heart Association. Om in aanmerking te komen voor deze studie, moeten patiënten klasse 2B of beter zijn
- De effecten van darolutamide op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend. Om deze reden en omdat bekend is dat androgeenreceptorremmers en andere therapeutische middelen die in dit onderzoek worden gebruikt teratogeen zijn, moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding). voorafgaand aan de studietoetreding en voor de duur van de studiedeelname. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en 7 dagen na voltooiing van de toediening van darolutamide
- Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
- Patiënten moeten tumoren hebben die toegankelijk zijn voor onderzoeksbiopten
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van eerdere antikankertherapie (d.w.z. resttoxiciteit > Graad 1 hebben), met uitzondering van alopecia en perifere neuropathie
- Patiënten met een vasculair of ischemisch voorval binnen 6 maanden na studieregistratie
- Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen
- Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als darolutamide of leuprolide-acetaat
- Patiënten op gecombineerde P-gp en sterke of matige CYP3A-inductoren of BCRP-substraten zijn uitgesloten
- Patiënten met ongecontroleerde bijkomende ziekte
- Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat darolutamide een androgeenreceptorremmer is met mogelijk teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met darolutamide, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met darolutamide. Deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere middelen die in dit onderzoek worden gebruikt
- Patiënten met matige leverinsufficiëntie (Child-Pugh-klasse B of C)
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Behandeling (darolutamide, leuprolide-acetaat)
Patiënten ontvangen darolutamide PO BID op dag 1-28 van elke cyclus en leuprolide-acetaat IM elke 4 of 12 weken.
De cycli worden elke 28 dagen herhaald als er geen sprake is van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Tijdens de proef ondergaan patiënten ook een biopsie, afname van bloedmonsters en CT/MRI.
|
Onderga bloedafname
Andere namen:
MRI ondergaan
Andere namen:
CT ondergaan
Andere namen:
IM gegeven
Andere namen:
Gegeven PO
Andere namen:
Ondergaan biopsie
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Beste algehele respons (BOR)
Tijdsspanne: Binnen 1 jaar na aanvang van de behandeling
|
Het onderzoek wordt als positief beschouwd als er in fase 1 en fase 2 samen 8 of meer volledige respons/partiële respons worden waargenomen.
|
Binnen 1 jaar na aanvang van de behandeling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Wordt individueel per patiënt vermeld volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 5.0, en het aantal patiënten dat elke AE ervaart, wordt samengevat.
|
Tot 2 jaar
|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf dag 1 van de behandeling tot progressie of overlijden, beoordeeld tot 2 jaar
|
Zal worden geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
Patiënten zonder een gebeurtenis (progressie, overlijden) worden gecensureerd op het moment van de laatste follow-up of de laatste dag waarvan bekend is dat ze in leven zijn.
|
Vanaf dag 1 van de behandeling tot progressie of overlijden, beoordeeld tot 2 jaar
|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf dag 1 van de behandeling tot progressie of overlijden, beoordeeld tot 2 jaar
|
Zal worden geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
Patiënten zonder een gebeurtenis (progressie, overlijden) worden gecensureerd op het moment van de laatste follow-up of de laatste dag waarvan bekend is dat ze in leven zijn.
|
Vanaf dag 1 van de behandeling tot progressie of overlijden, beoordeeld tot 2 jaar
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Moleculaire, genomische en transcriptomische biomarkers
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Zal worden samengevat door beschrijvende statistieken, inclusief gemiddelde, mediaan en standaarddeviatie voor continue biomarkergegevens en frequentie (%) voor categorische gegevens.
Verschillen in een biomarker bij baseline, bij behandeling en verandering tussen die twee tijdstippen tussen responders en non-responders zullen worden vergeleken met behulp van Fisher's exact-tests voor categorische biomarkergegevens en Wilcoxon Rank-Sum-tests voor continue biomarkergegevens.
Daarnaast zal een Cox-model voor proportionele risico's worden gebruikt om de prognostische relatie voor deze biomarkers gemeten bij baseline en PFS en OS te onderzoeken.
|
Tot 2 jaar
|
|
Verschillen in BOR, PFS, OS bij patiënten die wel en niet eerder systemische therapie kregen voor androgeenreceptor-positieve speekselklierkanker
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
De BOR, PFS en OS met darolutamide plus androgeendeprivatietherapie bij patiënten met en zonder eerdere systemische therapieën voor recidiverende/gemetastaseerde/inoperabele ziekte zullen worden vergeleken met behulp van Fisher's exact voor binaire uitkomst en log-rank-test voor time-to-event-uitkomsten.
|
Tot 2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Alan L Ho, JHU Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center LAO
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
20 juli 2023
Primaire voltooiing (Geschat)
30 november 2026
Studie voltooiing (Geschat)
30 november 2026
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
30 december 2022
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
30 december 2022
Eerst geplaatst (Werkelijk)
3 januari 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
31 juli 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
30 juli 2026
Laatst geverifieerd
1 juni 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Mondziekten
- Stomatognatische ziekten
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Hoofd- en nekneoplasmata
- Speekselklierziekten
- Mond neoplasmata
- Speekselklierneoplasmata
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Hypofyse hormoonafgooiende hormonen
- Hypothalamische hormonen
- Peptide hormonen
- Neuropeptiden
- Peptiden
- Aminozuren, peptiden en eiwitten
- Oligopeptiden
- Zenuwweefsel eiwitten
- Eiwitten
- Onderzoekstechnieken
- Klinische laboratoriumtechnieken
- Diagnostische technieken en procedures
- Diagnose
- Chirurgische procedures, operatief
- Cytologische technieken
- Cytodiagnose
- Diagnostische technieken, chirurgisch
- Chemie -technieken, analytisch
- Spectrumanalyse
- Gonadotropine-afgevende hormoon
- Leuprolide
- Luprolide -acetaatgeldepot
- darolutamide
- Biopsie
- Exemplaarbehandeling
- Magnetische resonantiespectroscopie
Andere studie-ID-nummers
- NCI-2022-10701 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186691 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- 10553 (Andere identificatie: CTEP)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
NCI zet zich in voor het delen van gegevens in overeenstemming met het NIH-beleid.
Ga naar de link naar de NIH-beleidspagina voor het delen van gegevens voor meer informatie over hoe gegevens van klinische onderzoeken worden gedeeld
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .