Prueba del fármaco anticanceroso darolutamida en pacientes con cánceres de las glándulas salivales provocados por la testosterona
30 de julio de 2026 actualizado por: National Cancer Institute (NCI)
Un estudio de fase 2 de darolutamida en combinación con acetato de leuprolida en cáncer de glándula salival positivo para receptores de andrógenos (AR) recurrente y/o metastásico sin tratamiento hormonal
Este ensayo de fase II evalúa qué tan bien funcionan la darolutamida y el acetato de leuprorelina en el tratamiento del cáncer salival positivo para receptores de andrógenos que se ha diseminado desde donde comenzó a otros lugares del cuerpo (metastásico), que no se puede extirpar mediante cirugía (irresecable) o que ha regresado (después de un período de mejora) (recurrente).
La darolutamida pertenece a una clase de medicamentos llamados inhibidores de los receptores de andrógenos.
Actúa bloqueando los efectos de los andrógenos (una hormona reproductiva masculina) para detener el crecimiento y la propagación de las células cancerosas.
La inyección de acetato de leuprolide pertenece a una clase de medicamentos llamados agonistas de la hormona liberadora de gonadotropina.
Funciona al disminuir la cantidad de ciertas hormonas en el cuerpo.
Administrar darolutamida en combinación con acetato de leuprolide puede ayudar a detener el crecimiento de células tumorales que necesitan andrógenos para crecer.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Descripción detallada
OBJETIVO PRIMARIO:
I. Evaluar la mejor tasa de respuesta general (BOR) de pacientes con cáncer de glándulas salivales (SGC) recurrente/metastásico con receptor de andrógeno positivo (AR+) con darolutamida y terapia de privación de andrógenos (ADT).
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Para evaluar la supervivencia libre de progresión (PFS). II. Evaluar la supervivencia global (SG). tercero Evaluar la toxicidad por Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versión (v) 5.0.
OBJETIVOS EXPLORATORIOS:
I. Evaluar biomarcadores moleculares, genómicos y transcriptómicos en biopsias seriadas de investigación obtenidas antes y con darolutamida y ADT.
II. Evaluar las diferencias en BOR, PFS, OS con tratamiento con darolutamida y ADT entre pacientes que recibieron y no recibieron terapia sistémica previa para AR+ SGC.
ESQUEMA: Este es un estudio de escalada de dosis de darolutamida.
Los pacientes reciben darolutamida por vía oral (PO) y acetato de leuprolida por vía intramuscular (IM) en el estudio. Los pacientes también se someten a una biopsia del tumor al inicio del estudio y durante el estudio, y se extrae sangre durante todo el estudio.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
21
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
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Irvine, California, Estados Unidos, 92612
- UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center and Ambulatory Care
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- Los Angeles General Medical Center
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- UCHealth University of Colorado Hospital
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30308
- Emory University Hospital Midtown
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
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New Lenox, Illinois, Estados Unidos, 60451
- UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
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Orland Park, Illinois, Estados Unidos, 60462
- University of Chicago Medicine-Orland Park
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Indiana
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Crown Point, Indiana, Estados Unidos, 46307
- UChicago Medicine Northwest Indiana
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New Jersey
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Basking Ridge, New Jersey, Estados Unidos, 07920
- Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
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Middletown, New Jersey, Estados Unidos, 07748
- Memorial Sloan Kettering Monmouth
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Montvale, New Jersey, Estados Unidos, 07645
- Memorial Sloan Kettering Bergen
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New York
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Commack, New York, Estados Unidos, 11725
- Memorial Sloan Kettering Commack
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Harrison, New York, Estados Unidos, 10604
- Memorial Sloan Kettering Westchester
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
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Uniondale, New York, Estados Unidos, 11553
- Memorial Sloan Kettering Nassau
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
- University of Virginia Cancer Center
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53718
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - Eastpark Medical Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Se está utilizando un proceso de registro de dos pasos. Las pruebas de receptores de andrógenos por inmunohistoquímica (IHC) se pueden realizar localmente en un laboratorio certificado por CLIA (Clinical Laboratory Enhancement Enmiendas). Los pacientes deben tener cáncer de glándulas salivales confirmado histológica o citológicamente que sea recurrente/metastásico o irresecable/localmente avanzado, con expresión de AR detectada por IHC en un ensayo aprobado por CLIA.
- Los pacientes deben tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión (el diámetro más largo debe registrarse para las lesiones no ganglionares y el eje corto para las lesiones ganglionares) como >= 20 mm (>= 2 cm ) por radiografía de tórax o como >= 10 mm (>= 1 cm) con tomografía computarizada (CT), resonancia magnética nuclear (RMN) o calibradores por examen clínico
- Los pacientes no deben haber recibido una terapia dirigida a AR anteriormente, excepto la terapia dirigida a AR administrada en el entorno neoadyuvante y/o adyuvante y con recurrencia de la enfermedad más de 6 meses desde la finalización del tratamiento.
- Edad >= 18 años. Debido a que actualmente no hay datos de dosificación o eventos adversos disponibles sobre el uso de darolutamida en combinación con acetato de leuprolida en pacientes < 18 años de edad, los niños están excluidos de este estudio.
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
- Recuento absoluto de neutrófilos >= 1000/mcL
- Plaquetas >= 100.000/mcL
- Bilirrubina total = < 1,5 x límite superior normal institucional (LSN) (excepción: los pacientes con bilirrubina elevada debido a la enfermedad de Gilbert serían elegibles para el ensayo)
- Aspartato aminotransferasa (AST) (suero (transaminasa glutámico-oxalacética [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico pirúvica sérica ([SGPT]) = < 3 x ULN institucional
- Creatinina =< 1,5 x ULN institucional
- Tasa de filtración glomerular (TFG) >= 30 ml/min/1,73 m ^ 2 (por la Colaboración de Epidemiología de la Enfermedad Renal Crónica [CKD-EPI])
- Los pacientes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en terapia antirretroviral eficaz con carga viral indetectable dentro de los 6 meses son elegibles para este ensayo
- Para los pacientes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con la terapia de supresión, si está indicada.
- Los pacientes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Para los pacientes con infección por el VHC que actualmente están en tratamiento, son elegibles si tienen una carga viral del VHC indetectable.
- Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas son elegibles
- Los pacientes con una neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tiene el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación son elegibles para este ensayo.
- Los pacientes con antecedentes conocidos o síntomas actuales de enfermedad cardíaca, o antecedentes de tratamiento con agentes cardiotóxicos, deben someterse a una evaluación del riesgo clínico de la función cardíaca utilizando la Clasificación Funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York. Para ser elegible para este ensayo, los pacientes deben ser de clase 2B o mejor
- Se desconocen los efectos de darolutamida en el feto humano en desarrollo. Por esta razón y debido a que se sabe que los agentes inhibidores de los receptores de andrógenos, así como otros agentes terapéuticos utilizados en este ensayo, son teratogénicos, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes del ingreso al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la duración de la participación en el estudio y 7 días después de completar la administración de darolutamida.
- Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
- Los pacientes deben tener tumores accesibles para la biopsia de investigación.
Criterio de exclusión:
- Pacientes que no se han recuperado de eventos adversos debido a una terapia anticancerígena previa (es decir, tienen toxicidades residuales > Grado 1) con la excepción de alopecia y neuropatía periférica
- Pacientes con un evento vascular o isquémico dentro de los 6 meses posteriores al registro en el estudio
- Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación
- Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la darolutamida o al acetato de leuprolida
- Se excluyen los pacientes que reciben inductores combinados de P-gp e inductores potentes o moderados de CYP3A o sustratos de BCRP.
- Pacientes con enfermedades intercurrentes no controladas
- Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque la darolutamida es un agente inhibidor del receptor de andrógenos con el potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con darolutamida, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con darolutamida. Estos riesgos potenciales también pueden aplicarse a otros agentes utilizados en este estudio.
- Pacientes con insuficiencia hepática moderada (Child-Pugh Clase B o C)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento (darolutamida, acetato de leuprolida)
Los pacientes reciben darolutamida VO dos veces al día los días 1 a 28 de cada ciclo y acetato de leuprolida IM cada 4 o 12 semanas.
Los ciclos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Los pacientes también se someten a una biopsia, una extracción de muestras de sangre y una tomografía computarizada o resonancia magnética durante todo el ensayo.
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Someterse a la extracción de sangre
Otros nombres:
Someterse a una resonancia magnética
Otros nombres:
Someterse a una tomografía computarizada
Otros nombres:
MI dado
Otros nombres:
Orden de compra dada
Otros nombres:
Someterse a biopsia
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Mejor respuesta global (BOR)
Periodo de tiempo: Dentro de 1 año de iniciar el tratamiento
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La prueba se considerará positiva si se observan 8 o más respuestas completas/respuestas parciales en la etapa 1 y la etapa 2 combinadas.
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Dentro de 1 año de iniciar el tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Se enumerarán individualmente por paciente de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos versión 5.0, y se resumirá la cantidad de pacientes que experimentan cada EA.
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Hasta 2 años
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde el día 1 de tratamiento hasta progresión o muerte, evaluado hasta 2 años
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Se estimará utilizando la metodología de Kaplan-Meier.
Los pacientes sin evento (progresión, muerte) serán censurados en el momento del último seguimiento o último día conocido de vida.
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Desde el día 1 de tratamiento hasta progresión o muerte, evaluado hasta 2 años
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Desde el día 1 de tratamiento hasta progresión o muerte, evaluado hasta 2 años
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Se estimará utilizando la metodología de Kaplan-Meier.
Los pacientes sin evento (progresión, muerte) serán censurados en el momento del último seguimiento o último día conocido de vida.
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Desde el día 1 de tratamiento hasta progresión o muerte, evaluado hasta 2 años
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Biomarcadores moleculares, genómicos y transcriptómicos
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Se resumirá mediante estadísticas descriptivas, incluida la media, la mediana y la desviación estándar para los datos de biomarcadores continuos y la frecuencia (%) para los datos categóricos.
Las diferencias en un biomarcador al inicio, durante el tratamiento y el cambio entre esos dos puntos de tiempo entre respondedores y no respondedores se compararán mediante las pruebas exactas de Fisher para datos de biomarcadores categóricos y las pruebas Wilcoxon Rank-Sum para datos de biomarcadores continuos.
Además, se utilizará un modelo de riesgos proporcionales de Cox para explorar la relación pronóstica de estos biomarcadores medidos al inicio y la SLP y la SG.
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Hasta 2 años
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Diferencias en BOR, PFS, OS en pacientes que recibieron y no recibieron terapia sistémica previa para el cáncer de glándulas salivales con receptor de andrógeno positivo
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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El BOR, la SLP y la SG con darolutamida más terapia de privación de andrógenos en pacientes con y sin terapias sistémicas previas para la enfermedad recurrente/metastásica/irresecable se compararán mediante la prueba exacta de Fisher para el resultado binario y la prueba de rango logarítmico para los resultados del tiempo hasta los eventos.
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Hasta 2 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Alan L Ho, JHU Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center LAO
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
20 de julio de 2023
Finalización primaria (Estimado)
30 de noviembre de 2026
Finalización del estudio (Estimado)
30 de noviembre de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
30 de diciembre de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de diciembre de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
3 de enero de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
31 de julio de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de julio de 2026
Última verificación
1 de junio de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de la Boca
- Enfermedades Estomatognáticas
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Neoplasias de Cabeza y Cuello
- Enfermedades de las glándulas salivales
- Neoplasias de la Boca
- Neoplasias de las glándulas salivales
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Hormonas de liberación de hormonas pituitarias
- Hormonas hipotalámicas
- Hormonas peptídicas
- Neuropéptidos
- Péptidos
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Oligopéptidos
- Proteínas del tejido nervioso
- Proteínas
- Técnicas de investigación
- Técnicas de laboratorio clínico
- Técnicas y procedimientos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Procedimientos quirúrgicos, operativo
- Técnicas citológicas
- Citodiagnóstico
- Técnicas de diagnóstico, quirúrgico
- Técnicas de química, analítica
- Análisis de espectro
- Hormona liberadora de gonadotropina
- Leuprolida
- depósito de gel de acetato de luprolide
- darolutamida
- Biopsia
- Manejo de muestras
- Espectroscopía de resonancia magnética
Otros números de identificación del estudio
- NCI-2022-10701 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186691 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- 10553 (Otro identificador: CTEP)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
El NCI se compromete a compartir datos de acuerdo con la política de los NIH.
Para obtener más detalles sobre cómo se comparten los datos de los ensayos clínicos, acceda al enlace a la página de la política de intercambio de datos de los NIH
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .