Aggressiivisia pahanlaatuisia kasvaimia sairastaville ja huonoista ennusteista kärsiville potilaille yksilöllisen syöpähoidon määrittävän profiiliin liittyvien todisteiden tutkiminen (MCW I-PREDICT)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥18 vuotta.

2. Potilaan, jolla on aggressiivinen kiinteä pahanlaatuisuus, on täytettävä vähintään yksi seuraavista:

   1. Pahanlaatuinen syöpä, jonka kahden vuoden syöpäkuolleisuus on ≥30 % hoitavan onkologin ja yhden tutkimuksen tutkijoista arvioiden ja/tai tarvittaessa alan hyväksyttyjen tietokokonaisuuksien (esim. NCDB) mukaan. Sairauksia ovat muun muassa: ampullaarinen syöpä, umpilisäkesyöpä, paksusuolensyöpä (CRC), ekstrahepaattinen kolangiokarsinooma (EHCC), ruokatorven adenokarsinooma, sappirakon syöpä (GBCA) mahalaukun adenokarsinooma, pään ja kaulan syöpä, hepatosellulaarinen syöpä (HCC), intrahepaattinen kolangiokarsinooma (IHCC), melanooma, gastrointestinaalinen stroomakasvain (GIST), ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), munasarjasyöpä, haiman duktaalinen adenokarsinooma (PDAC), sarkooma (korkea-asteinen), ohutsuolen adenokarsinooma (myös pohjukaissuolen) , kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä (TNBC), uroteelisyöpä
   2. Kieltäytyi standardihoidoista, TAI
   3. Tuntemattoman primaarisen tai harvinaisen kasvaimen syöpä (eli alle 4 tapausta 100 000:ta kohden vuodessa) ilman hyväksyttyä hoitoa.
3. Potilas, jolla on aggressiivinen kiinteä pahanlaatuinen kasvain kahden vuoden kuolleisuudesta riippumatta ja jolla ei tutkijan näkemyksen mukaan ole hoitovaihtoehtoa, jonka odotetaan tuottavan merkittävää kliinistä hyötyä.

4. Potilaalla on oltava vähintään yksi seuraavista diagnoosin/sairauden tilan määrittämiseksi:

   1. Leikkauskelvoton sairaus, taudin soveltuvan monitieteisen kasvainlautakunnan määrittämä.
   2. Lääketieteellisesti sopimaton kirurgiseen resektioon, mutta sen odotettu eloonjääminen on yli kolme kuukautta.
   3. Paikallinen sairaus ja ovat kelvollisia neoadjuvanttihoitoon.
   4. Metastaattinen sairaus.
   5. Sairaus, jossa mikään tavanomainen hoito ei tuota > kuuden kuukauden eloonjäämisetua kyseisessä kohortissa ja hoitolinjassa, johon potilas muuten on kelvollinen.

5. Potilas on joko:

   1. äskettäin diagnosoidun pahanlaatuisen kasvaimen hoitoon saamatta (ryhmiin 1 tai 2 ilmoittautumista varten) tai
   2. Tila yhden tai useamman systeemisen hoito-ohjelman jälkeisenä, riippumatta siitä, ovatko ne yhteensopivia tai yhteensopimattomia (ryhmään 3 ilmoittautumista varten). Huomautus: Aikaisempien paikallisten hoitojen määrää ei ole rajoitettu.
6. Potilaalla on oltava mitattavissa oleva pahanlaatuinen sairaus: määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija ei-solmuvaurioille ja lyhyt akseli solmuvaurioille) ≥ 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai ≥10 mm spiraali-TT-skannauksella, positroniemissiotomografialla (PET) -CT:llä, MRI:llä tai jarrusatulalla kliinisen tutkimuksen mukaan.
7. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0-2
8. New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallinen luokitus I-II

9. Riittävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,0 x 109/l
   2. Verihiutaleiden määrä ≥ 75 x 109/l
   3. Kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 x laitoksen normaalin yläraja (ULN)

   4. Potilaat, joilla ei ole taustalla olevaa maksasairautta

      • alaniinitransaminaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 x laitoksen ULN

   5. Seerumin kreatiniini ≤ 2,0 x laitoksen ULN tai 24 tunnin kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min
10. Hoidon aikana potilaan tulee olla poissa muista kasvainlääkkeistä vähintään viiden lääkkeen puoliintumisajan tai kolmen viikon ajan viimeisestä hoitopäivästä sen mukaan, kumpi on lyhyempi ryhmään 3 ilmoittautumiseksi. Potilasta ei saa olla hoidettu ryhmään 1 tai ryhmään 2 kuuluvien kasvainten vastaisten aineiden kanssa. Potilaan on oltava poissa aiemmasta vasta-ainehoidosta vähintään kolmen puoliintumisajan ajan ennen hoidon aloittamista.
11. Pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavaa lääkettä tarvittaessa.
12. Jos toimivaa tai asianmukaista molekyyliprofilointia ei ole vielä tehty, potilaalla on oltava arvioitava kudos ja/tai veri molekyyliprofilointia varten. Tämä voidaan saada hoidon tuumoridiagnoosin tai kasvaimen staging-arvioinnin aikana. Kudokset ja/tai veri on hankittava kliinisen harkinnan ja potilaan kanssa käydyn keskustelun perusteella.

13. Raskaus Ei tiedetä, mitä vaikutuksia yhdistetyllä hoidolla on ihmisen raskauteen tai alkion tai sikiön kehitykseen. Siksi tähän tutkimukseen osallistuvien naispuolisten koehenkilöiden tulee välttää raskaaksi tulemista ja miespuolisten koehenkilöiden tulee välttää naispuolisen kumppanin raskaaksi tulemista. Lisääntymisiässä olevien steriloimattomien naispuolisten ja miespuolisten koehenkilöiden tulee käyttää tehokkaita ehkäisymenetelmiä määrättyinä ajanjaksoina tutkimushoidon aikana ja sen jälkeen, kuten alla on määritelty.

    Naispuoliset osallistujat: Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana, ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

    • Ei hedelmällisessä iässä oleva nainen (FCBP), joka määritellään kaikille naispotilaiksi, jotka eivät olleet menopaussin jälkeen vähintään vuoden ajan tai ovat kirurgisesti steriilejä, TAI
    • FCBP:llä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti ja suostuttava käyttämään vähintään yhtä raskauden ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana vähintään kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen, ellei aineen tai tekijöiden USPI tai IB toisin ilmoita, jota FCBP:n on noudatettava.

    Miesosallistujat: Miesosallistujan, vaikka hän olisikin kirurgisesti steriloitu (eli vasektomian jälkeinen tila), on käytettävä tutkijan tai hoitavan lääkärin hyväksymää raskaudenestomenetelmää tutkimuksen aikana ja vähintään kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen ja pidättäytyä siittiöiden luovuttaminen tänä aikana, ellei agentti(t) ole toisin ilmoittanut Yhdysvaltain lääkemääräystiedot (USPI) tai tutkijan esite (IB), jota miespuolisen osallistujan on noudatettava.

14. Kyky ymmärtää kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja ja halukkuus allekirjoittaa se.

Poissulkemiskriteerit:

Mahdollinen tutkittava, joka täyttää jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä, ei voi osallistua tutkimukseen.

1. Kaksi onkologia on eri mieltä ennusteesta tai resekoitavuudesta.
2. Vaikea tai hallitsematon lääketieteellinen häiriö, joka tutkijan mielestä hämmentää hoitovasteen tutkimusanalyysejä (eli hallitsematon diabetes, krooninen munuaissairaus, krooninen keuhkosairaus tai aktiivinen, hallitsematon infektio, psykiatrinen sairaus/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista ).
3. Jos olet raskaana tai imetät tai joku hedelmällisessä iässä oleva potilas ei käytä riittävää raskauden ehkäisyä.