Undersøkelse av profilrelatert bevis som bestemmer individualisert kreftterapi for pasienter med aggressive maligniteter og dårlige prognoser (MCW I-PREDICT)

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥18 år.

2. Pasienter med aggressiv solid malignitet må oppfylle minst ett av følgende:

   1. Malignitet med ≥30 % to-års kreftassosiert dødelighet som estimert av den behandlende onkologen og en av studiens etterforskere og/eller, der det er hensiktsmessig, i henhold til aksepterte datasett i feltet (f.eks. NCDB). Sykdommer inkluderer, men er ikke begrenset til: ampullært karsinom, blindtarmskreft, tykktarmskreft (CRC), ekstrahepatisk kolangiokarsinom (EHCC), spiserørsadenokarsinom, galleblærekreft (GBCA) gastrisk adenokarsinom, hode- og nakkekreft, hepatocellulært intrahepatikum (HCC) (IHCC), melanom, ikke-KIT gastrointestinal stromal svulst (GIST), ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), eggstokkreft, bukspyttkjertelduktal adenokarsinom (PDAC), sarkom (høygrad), adenokarsinom i tynntarmen (inkludert duodenal) , trippel-negativ brystkreft (TNBC), urotelkreft
   2. Nektet standardbehandlinger, OR
   3. Kreft av ukjent primær eller sjelden svulst (dvs. færre enn 4 tilfeller per 100 000 per år) uten godkjente terapier.
3. Pasient med aggressiv solid malignitet uavhengig av to-års dødelighet som, etter utforskerens oppfatning, ikke har noen behandlingsalternativ som forventes å gi signifikant klinisk fordel.

4. Pasienten må ha minst ett av følgende for en diagnose/sykdomsstatus:

   1. Uopererbar sykdom, som bestemt av en sykdomsegnet multidisiplinær tumortavle.
   2. Medisinsk uegnet for kirurgisk reseksjon, men med forventet overlevelse på > tre måneder.
   3. Lokalisert sykdom og er kvalifisert for neoadjuvant behandling.
   4. Metastatisk sykdom.
   5. Sykdom der ingen konvensjonell behandling fører til overlevelsesgevinst > seks måneder i den respektive kohorten og terapilinjen som pasienten ellers er kvalifisert for.

5. Pasienten er enten:

   1. Behandlingen er naiv for deres nylig diagnostiserte malignitet (for påmelding til gruppe 1 eller 2), eller
   2. Status etter ett eller flere systemiske terapiregimer, enten det er matchet eller umatchet (for innmelding til gruppe 3). Merk: Det er ingen begrensninger på antall tidligere lokale behandlinger.
6. Pasienten må ha målbar sykdom for malignitet: definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres for ikke-nodale lesjoner og kort akse for nodale lesjoner) som ≥20 mm med konvensjonelle teknikker eller som ≥10 mm med spiral CT-skanning, positronemisjonstomografi (PET) -CT, MR eller skyvelære ved klinisk undersøkelse.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2
8. New York Heart Association (NYHA) funksjonell klassifisering I-II

9. Tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

   1. Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,0 x 109/L
   2. Blodplateantall ≥ 75 x 109/L
   3. Total bilirubin ≤ 2,0 x institusjonens øvre normalgrense (ULN)

   4. Pasienter uten underliggende leversykdom

      • alanintransaminase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x institusjonell ULN

   5. Serumkreatinin ≤ 2,0 x institusjonens ULN eller 24-timers kreatininclearance ≥ 30 ml/min.
10. På behandlingstidspunktet bør pasienten være av med andre antitumormidler i minst fem halveringstider av legemidlet eller tre uker fra siste behandlingsdag, avhengig av hva som er kortest for å meldes inn i gruppe 3. Pasienten må ikke ha blitt behandlet med antitumormidler for å meldes inn i gruppe 1 eller gruppe 2. Pasienten må være av med antistoffbehandling i minst tre halveringstider før behandlingsstart.
11. Kunne svelge og beholde orale medisiner om nødvendig.
12. Hvis handlingsdyktig eller passende molekylær profilering ikke allerede er utført, må pasienten ha eller gi evaluerbart vev og/eller blod for molekylær profilering. Dette kan oppnås under standardbehandlingen av tumordiagnostikk eller tumorstadie-evaluering. Vev og/eller blod skal skaffes basert på klinisk skjønn og diskusjon med pasienten.

13. Graviditet Det er ikke kjent hvilke effekter matchet terapi har på menneskelig graviditet eller utvikling av embryo eller foster. Derfor bør kvinnelige forsøkspersoner som deltar i denne studien unngå å bli gravide, og mannlige forsøkspersoner bør unngå å impregnere en kvinnelig partner. Ikke-steriliserte kvinnelige forsøkspersoner i reproduktiv alder og mannlige forsøkspersoner bør bruke effektive prevensjonsmetoder gjennom definerte perioder under og etter studiebehandling som spesifisert nedenfor.

    Kvinnelige deltakere: En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder:

    • Ikke en kvinne i fertil alder (FCBP), definert som alle kvinnelige pasienter som ikke var i postmenopause på minst ett år eller er kirurgisk sterile, ELLER
    • En FCBP må ha en negativ serumgraviditetstest og godta å bruke minst én form for graviditetsforebygging under studien i minst én måned etter avsluttet behandling med mindre annet er angitt av agenten(e) USPI eller IB, som FCBP må følge.

    Mannlige deltakere: En mannlig deltaker, selv om den er kirurgisk sterilisert (dvs. status post-vasektomi), må bruke en form for svangerskapsforebygging som er godkjent av etterforskeren eller behandlende lege under studien og i minst én måned etter seponering av behandlingen og avstå fra donere sæd i løpet av denne perioden med mindre annet er angitt av agenten(e) U.S. Prescribing Information (USPI) eller etterforskers brosjyre (IB), som den mannlige deltakeren må følge.

14. Evne til å forstå et skriftlig informert samtykkedokument, og vilje til å signere det.

Ekskluderingskriterier:

Et potensielt studieobjekt som oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier er ikke kvalifisert til å delta i studien.

1. To onkologer er uenige om prognose eller resektabilitet.
2. Alvorlig eller ukontrollert medisinsk lidelse som etter etterforskerens mening ville forvirre studieanalyser av behandlingsrespons (dvs. ukontrollert diabetes, kronisk nyresykdom, kronisk lungesykdom eller aktiv, ukontrollert infeksjon, psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som ville begrense etterlevelsen av studiekravene ).
3. Er gravid eller ammer eller en pasient i fertil alder ikke bruker tilstrekkelig graviditetsforebygging.