Badanie dowodów związanych z profilem determinujących zindywidualizowaną terapię przeciwnowotworową pacjentów z agresywnymi nowotworami złośliwymi i złymi rokowaniami (MCW I-PREDICT)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥18 lat.

2. Pacjent z agresywnym litym nowotworem złośliwym musi spełniać co najmniej jedno z poniższych kryteriów:

   1. Nowotwór złośliwy z ≥30% dwuletnią śmiertelnością związaną z rakiem, oszacowaną przez prowadzącego onkologa i jednego z badaczy i/lub, w stosownych przypadkach, zgodnie z przyjętymi w terenie zbiorami danych (np. NCDB). Choroby obejmują między innymi: raka ampułkowego, raka wyrostka robaczkowego, raka jelita grubego (CRC), pozawątrobowego raka dróg żółciowych (EHCC), gruczolakoraka przełyku, raka pęcherzyka żółciowego (GBCA), gruczolakorak żołądka, raka głowy i szyi, raka wątrobowokomórkowego (HCC), wewnątrzwątrobowego raka dróg żółciowych (IHCC), czerniak, nowotwór podścieliskowy przewodu pokarmowego non-KIT (GIST), niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC), rak jajnika, gruczolakorak przewodowy trzustki (PDAC), mięsak (wysoki stopień złośliwości), gruczolakorak jelita cienkiego (w tym dwunastnicy) , potrójnie ujemny rak piersi (TNBC), rak urotelialny
   2. Odmówiono standardowych terapii, LUB
   3. Nowotwór o nieznanej pierwotnej lub rzadkiej postaci (tj. mniej niż 4 przypadki na 100 000 rocznie) bez zatwierdzonych terapii.
3. Pacjent z agresywnym litym nowotworem złośliwym, niezależnie od dwuletniej śmiertelności, u którego w opinii badacza nie ma opcji leczenia, która mogłaby przynieść znaczącą korzyść kliniczną.

4. Pacjent musi mieć co najmniej jedno z poniższych kryteriów diagnozy/statusu choroby:

   1. Choroba nieoperacyjna, określona przez multidyscyplinarną komisję ds. guzów odpowiednią dla danej choroby.
   2. Medycznie niezdolny do resekcji chirurgicznej, ale z oczekiwanym przeżyciem > trzech miesięcy.
   3. choroba zlokalizowana i kwalifikują się do leczenia neoadiuwantowego.
   4. Choroba przerzutowa.
   5. Choroba, w przypadku której żadna konwencjonalna terapia nie prowadzi do wydłużenia przeżycia > sześciu miesięcy w odpowiedniej kohorcie i linii leczenia, do której pacjent kwalifikuje się w inny sposób.

5. Pacjent jest albo:

   1. Nieleczeni wcześniej z powodu nowo zdiagnozowanego nowotworu złośliwego (w celu włączenia do grup 1 lub 2) lub
   2. Status po jednym lub więcej schematach terapii systemowej, dopasowanych lub niedopasowanych (do rejestracji do Grupy 3). Uwaga: Nie ma ograniczeń co do liczby wcześniejszych terapii miejscowych.
6. U pacjenta musi występować mierzalna choroba nowotworowa: zdefiniowana jako co najmniej jedna zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa średnica, którą należy zarejestrować w przypadku zmian bezwęzłowych i krótka oś w przypadku zmian w węzłach) wynosząca ≥20 mm za pomocą konwencjonalnych technik lub jak ≥10 mm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej, pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) -CT, MRI lub suwmiarki na podstawie badania klinicznego.
7. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
8. Klasyfikacja funkcjonalna I-II według New York Heart Association (NYHA).

9. Odpowiednia czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

   1. Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,0 x 109/l
   2. Liczba płytek krwi ≥ 75 x 109/l
   3. Bilirubina całkowita ≤ 2,0 x górna granica normy (GGN) instytucji

   4. Pacjenci bez współistniejącej choroby wątroby

      • aktywność aminotransferazy alaninowej (ALT) i aminotransferazy asparaginianowej (AST) ≤ 3 x ULN w placówce

   5. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2,0 x GGN instytucji lub 24-godzinny klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min
10. W czasie leczenia pacjent powinien odstawić inne leki przeciwnowotworowe przez co najmniej pięć okresów półtrwania leku lub trzy tygodnie od ostatniego dnia leczenia, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, aby zakwalifikować pacjenta do grupy 3. Pacjent nie mógł być leczony z lekami przeciwnowotworowymi w celu włączenia do Grupy 1 lub Grupy 2. Przed rozpoczęciem leczenia pacjent musi być wyłączony z leczenia przeciwciałami przez co najmniej trzy okresy półtrwania.
11. W razie potrzeby potrafi połykać i zatrzymywać leki doustne.
12. Jeśli nie wykonano jeszcze odpowiedniego lub możliwego do zastosowania profilowania molekularnego, pacjent musi mieć lub dostarczyć nadającą się do oceny tkankę i/lub krew do profilowania molekularnego. Można to uzyskać podczas standardowej diagnostyki guza lub oceny stopnia zaawansowania nowotworu. Tkanki i/lub krew należy pobierać na podstawie uznania klinicznego i dyskusji z pacjentem.

13. Ciąża Nie wiadomo, jaki wpływ ma terapia dopasowana na ciążę u ludzi lub rozwój zarodka lub płodu. Dlatego kobiety biorące udział w tym badaniu powinny unikać zajścia w ciążę, a mężczyźni powinni unikać zapłodnienia partnerki. Niesterylizowane kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni powinni stosować skuteczne metody antykoncepcji przez określone okresy w trakcie i po leczeniu badanym lekiem, jak określono poniżej.

    Uczestniczki: Uczestniczka może wziąć udział, jeśli nie jest w ciąży, nie karmi piersią i spełnia co najmniej jeden z poniższych warunków:

    • Niekobieta w wieku rozrodczym (FCBP), zdefiniowana jako wszystkie pacjentki, które nie były po menopauzie przez co najmniej jeden rok lub są sterylne chirurgicznie, LUB
    • FCBP musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy i wyrazić zgodę na stosowanie co najmniej jednej formy zapobiegania ciąży podczas badania przez co najmniej jeden miesiąc po przerwaniu leczenia, chyba że agent(y) USPI lub IB postanowi inaczej, czego FCBP musi przestrzegać.

    Uczestnicy płci męskiej: Uczestnik płci męskiej, nawet jeśli został wysterylizowany chirurgicznie (tj. stan po wazektomii), musi stosować barierową formę zapobiegania ciąży zatwierdzoną przez badacza lub lekarza prowadzącego podczas badania i przez co najmniej jeden miesiąc po przerwaniu leczenia oraz powstrzymać się od oddawanie nasienia w tym okresie, o ile agent(y) nie zaznaczą inaczej w USPI (USPI) lub w broszurze badacza (IB), których uczestnik płci męskiej musi przestrzegać.

14. Zdolność zrozumienia pisemnego dokumentu świadomej zgody i gotowość do jego podpisania.

Kryteria wyłączenia:

Potencjalny uczestnik badania, który spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia, nie kwalifikuje się do udziału w badaniu.

1. Dwóch onkologów nie zgadza się co do rokowania lub resekcyjności.
2. Ciężkie lub niekontrolowane zaburzenie medyczne, które w opinii badacza zakłóciłoby analizę odpowiedzi na leczenie (tj. niekontrolowana cukrzyca, przewlekła choroba nerek, przewlekła choroba płuc lub aktywna, niekontrolowana infekcja, choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania ).
3. Jest w ciąży lub karmi piersią lub jakakolwiek pacjentka w wieku rozrodczym nie stosuje odpowiedniej profilaktyki ciąży.