Investigación de la evidencia relacionada con el perfil que determina la terapia oncológica individualizada para pacientes con neoplasias malignas agresivas y mal pronóstico (MCW I-PREDICT)

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18 años.

2. El paciente con malignidad sólida agresiva debe cumplir al menos uno de los siguientes:

   1. Neoplasia maligna con ≥30 % de mortalidad asociada con el cáncer a los dos años según lo estimado por el oncólogo tratante y uno de los investigadores del estudio y/o, cuando corresponda, según conjuntos de datos aceptados en el campo (p. ej., NCDB). Las enfermedades incluyen, pero no se limitan a: carcinoma ampular, cáncer apendicular, cáncer colorrectal (CRC), colangiocarcinoma extrahepático (EHCC), adenocarcinoma esofágico, cáncer de vesícula biliar (GBCA), adenocarcinoma gástrico, cáncer de cabeza y cuello, carcinoma hepatocelular (CHC), colangiocarcinoma intrahepático (IHCC), melanoma, tumor del estroma gastrointestinal (GIST) no-KIT, cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC), cáncer de ovario, adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC), sarcoma (de alto grado), adenocarcinoma del intestino delgado (incluido duodenal) , cáncer de mama triple negativo (TNBC), cáncer urotelial
   2. Terapias estándar rechazadas, O
   3. Cáncer de tumor primario desconocido o raro (es decir, menos de 4 casos por 100 000 por año) sin terapias aprobadas.
3. Paciente con malignidad sólida agresiva independientemente de la mortalidad a dos años que, en opinión del investigador, no tiene ninguna opción de tratamiento que se espere que produzca un beneficio clínico significativo.

4. El paciente debe tener al menos uno de los siguientes para un diagnóstico/estado de enfermedad:

   1. Enfermedad irresecable, según lo determinado por una junta multidisciplinaria de tumores apropiada para la enfermedad.
   2. Médicamente no apto para la resección quirúrgica pero con una supervivencia esperada de > tres meses.
   3. Enfermedad localizada y son elegibles para tratamiento neoadyuvante.
   4. Enfermedad metástica.
   5. Enfermedad en la que ninguna terapia convencional conduce a un beneficio de supervivencia > seis meses en la respectiva cohorte y línea de terapia para la que el paciente es elegible.

5. El paciente es:

   1. Sin tratamiento previo para su neoplasia maligna recientemente diagnosticada (para la inscripción en los Grupos 1 o 2), o
   2. Estado posterior a uno o más regímenes de terapia sistémica, ya sea emparejados o no emparejados (para la inscripción en el Grupo 3). Nota: No hay limitaciones en el número de terapias locales previas.
6. El paciente debe tener una enfermedad medible por malignidad: definida como al menos una lesión que se puede medir con precisión en al menos una dimensión (registrar el diámetro más largo para lesiones no ganglionares y el eje corto para lesiones ganglionares) como ≥20 mm con técnicas convencionales o como ≥10 mm con tomografía computarizada espiral, tomografía por emisión de positrones (PET) -CT, MRI o calibres por examen clínico.
7. Estado de desempeño 0-2 del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG)
8. Clasificación funcional I-II de la New York Heart Association (NYHA)

9. Función adecuada de órganos y médula como se define a continuación:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,0 x 109/L
   2. Recuento de plaquetas ≥ 75 x 109/L
   3. Bilirrubina total ≤ 2,0 x el límite superior normal de la institución (LSN)

   4. Pacientes sin enfermedad hepática subyacente

      • alanina transaminasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 x ULN institucional

   5. Creatinina sérica ≤ 2,0 x ULN de la institución o aclaramiento de creatinina de 24 horas ≥ 30 ml/min
10. En el momento del tratamiento, el paciente debe estar sin otros agentes antitumorales durante al menos cinco vidas medias del agente o tres semanas desde el último día de tratamiento, lo que sea más corto para inscribirse en el Grupo 3. El paciente no debe haber sido tratado con agentes antitumorales para inscribirse en el Grupo 1 o el Grupo 2. El paciente debe estar sin terapia previa con anticuerpos durante al menos tres vidas medias antes de comenzar el tratamiento.
11. Capaz de tragar y retener medicamentos orales, si es necesario.
12. Si aún no se ha realizado un perfil molecular procesable o apropiado, el paciente debe tener o proporcionar tejido y/o sangre evaluables para el perfil molecular. Esto podría obtenerse durante el diagnóstico estándar de atención del tumor o la evaluación de la estadificación del tumor. El tejido y/o la sangre se obtendrán según el criterio clínico y la discusión con el paciente.

13. Embarazo No se sabe qué efectos tiene la terapia combinada sobre el embarazo humano o el desarrollo del embrión o feto. Por lo tanto, las mujeres participantes en este estudio deben evitar quedar embarazadas y los hombres deben evitar embarazar a una pareja femenina. Las mujeres no esterilizadas en edad reproductiva y los hombres deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante períodos definidos durante y después del tratamiento del estudio, como se especifica a continuación.

    Mujeres participantes: una mujer participante es elegible para participar si no está embarazada, no está amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

    • No es una mujer en edad fértil (FCBP, por sus siglas en inglés), definida como todas las pacientes que no estaban en la posmenopausia durante al menos un año o que son estériles quirúrgicamente, O
    • Un FCBP debe tener una prueba de embarazo en suero negativa y aceptar usar al menos una forma de prevención del embarazo durante el estudio durante al menos un mes después de la interrupción del tratamiento, a menos que el (los) agente(s) USPI o IB indiquen lo contrario, lo cual debe seguir el FCBP.

    Participantes masculinos: un participante masculino, incluso esterilizado quirúrgicamente (es decir, estado posterior a la vasectomía), debe usar una forma de prevención de embarazo de barrera aprobada por el investigador o el médico tratante durante el estudio y durante al menos un mes después de la interrupción del tratamiento y abstenerse de donar esperma durante este período a menos que se indique lo contrario en la información de prescripción de EE. UU. (USPI) o el folleto del investigador (IB) del agente, que el participante masculino debe seguir.

14. Capacidad para comprender un documento de consentimiento informado por escrito y la voluntad de firmarlo.

Criterio de exclusión:

Un posible sujeto de estudio que cumpla con cualquiera de los siguientes criterios de exclusión no es elegible para participar en el estudio.

1. Dos oncólogos discrepan sobre el pronóstico o la resecabilidad.
2. Trastorno médico grave o no controlado que, en opinión del investigador, confundiría los análisis del estudio de la respuesta al tratamiento (es decir, diabetes no controlada, enfermedad renal crónica, enfermedad pulmonar crónica o infección activa no controlada, enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio ).
3. Está embarazada o amamantando o cualquier paciente en edad fértil que no usa una prevención adecuada del embarazo.